Farmakodynamika selenu i arsenu (SEASP)
26 października 2017 zaktualizowane przez: Graham George, University of Saskatchewan
To badanie kliniczne powinno udowodnić, że selen może leczyć narażenie na arsen u ludzi poprzez promowanie wydalania.
Nowa próba różni się od poprzednich prób tym, że uczestnicy będą przetrzymywani w lokalnej klinice i zaopatrzeni w żywność i wodę z ich rodzinnych wiosek.
Celem pracy było określenie losów suplementów selenu w kale, moczu i krwi ochotników żyjących w warunkach wysokiego ładunku arsenu w wodzie pitnej.
Korzystanie z kliniki umożliwi monitorowanie całkowitego spożycia i wydalania zarówno arsenu, jak i selenu oraz zapewni, że uczestnicy przyjmą odpowiednie dawki selenu lub placebo.
Ta weryfikacja koncepcji jest absolutnie niezbędną podstawą dla każdej strategii naprawczej obejmującej suplementy selenu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny cel:
Określenie losu suplementów selenu w kale, moczu i krwi poprzez nowe badanie farmakodynamiczne fazy I/II badania klinicznego w Bangladeszu. Obejmuje to konwencjonalną analizę próbek kału, moczu i krwi, śledzenie losów selenu poprzez podawanie izotopowo wzbogaconego 77Se (naturalnie występującego nieradioaktywnego stabilnego izotopu). Zastosowanie 77Se pozwoli nam na odróżnienie selenu endogennego znajdującego się już w organizmach uczestników badania (pacjentów) od selenu podawanego pacjentom.
Hipotezy badań klinicznych:
- W grupie pacjentów z objawami arsenu (przewlekłe zatrucie niskimi poziomami arsenu) pojedyncza podwyższona dawka bezwodnego selenianu sodu prowadzi do wydalania arsenu na poziomie istotnie wyższym niż u pacjentów otrzymujących placebo.
- W grupie suplementowanej selenitem (leczenie) całkowity wydalony arsen jest znacznie wyższy niż ten, który jest spożywany w diecie i wodzie pitnej.
- W grupie leczonej selen współwydalany z arsenem pochodzi raczej z podawanego suplementu selenu niż z selenu endogennego.
- Stosunek arsenu do selenu w kale, moczu i krwi grupy leczonej po podaniu suplementu selenu wynosi około 1:1, co jest zgodne z tworzeniem odrębnej jednostki cząsteczkowej, anionu selenobis-S-glutationyloarsynu odkrytego w wcześniejsze eksperymenty badaczy na zwierzętach.
Proces, którego należy przestrzegać:
Ściśle kontrolowane badanie kliniczne fazy I/II w Bangladeszu w celu udowodnienia, że selen może usuwać arsen z ciał ofiar. 40 ochotników cierpiących na arszenikozę zostanie umieszczonych w lokalnej prywatnej klinice stacjonarnej przez 10 kolejnych dni. Podczas pobytu w klinice będą przestrzegać ustalonej, wspólnej diety składającej się z wody pitnej i posiłków z ich wioski. Szóstego dnia w klinice badacze podają pojedynczą dawkę placebo (sól kuchenna, 0,8 mg) lub bezwodnego seleninu sodu (0,8 mg selenu) znakowanego nieradioaktywnym naturalnie występującym izotopem (77Se), aby odróżnić go od selenu już w ciele. Placebo i bezwodny selenian sodu wyglądają podobnie i smakują bardzo podobnie. Placebo lub bezwodny selenian sodu będą dostarczane w postaci sproszkowanej na dno szklanki i rozcieńczane w 100 ml oczyszczonej wody bezpośrednio przed spożyciem przez uczestników pod ścisłą kontrolą personelu klinicznego. Badacze przeanalizują poziom arsenu i selenu w kale, moczu i próbkach krwi przed i po podaniu dawki, a także wykorzystają analizy specjacji molekularnej do określenia ich formy chemicznej we krwi, moczu i kale. Ponadto badacze przeanalizują poziomy arsenu i selenu w paznokciach rąk i nóg oraz we włosach na początku badania jako możliwy biomarker ekspozycji na As.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Comilla
-
Laksam, Comilla, Bangladesz, 3570
- Unity Hospital Pvt LTD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnikami tego badania są
- zdrowych dorosłych (18-65 lat) ochotników z Bangladeszu z Laksam Upazila,
- którzy są narażeni na arsen poprzez swoje normalne źródło wody pitnej;
- którzy poza tym są zdrowi, z wyjątkiem tych, którzy wykazują pewne objawy przewlekłej toksyczności arszeniku (arszenikozy);
- nie przyjmowały suplementów zawierających selen w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- nie uczestniczyli lub nie uczestniczyli jednocześnie w żadnym innym badaniu klinicznym w ciągu co najmniej 30 dni od rejestracji do bieżącego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Niedawna historia spożywania selenu, współudział lub niedawny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu co najmniej 30 dni od rejestracji do bieżącego badania oraz osoby, które niedawno przeprowadziły się w okolicy.
- Przed badaniem klinicznym rekruci przejdą badanie lekarskie przez lekarza. Ponieważ przewlekła choroba nerek oraz alkoholowa i wirusowa marskość wątroby są powszechne na obszarach wiejskich Bangladeszu, a oba te stany mogą wpływać na metabolizm selenu i arsenu, rekruci zostaną również poddani podstawowym badaniom przesiewowym za pomocą CMP (kompleksowy panel metaboliczny), CBC (pełna morfologia krwi) i INR (międzynarodowy panel Znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego jako test czynności wątroby). Dowody lub historia istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, układu mięśniowo-szkieletowego, immunologicznych, neurologicznych lub dermatologicznych (w tym alergii na leki, które mają znaczenie kliniczne), które zdaniem badaczy mogą stanowić ryzyko dla bezpieczeństwo osoby lub prawidłowy przebieg badania wykluczy rekrutów z udziału.
- Aktualne dowody lub historia raka; dowody na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) po badaniu serologicznym; dowody aktywnej choroby zakaźnej lub gorączkowej (np. oskrzelowo-płucnej, moczowej lub żołądkowo-jelitowej) w ciągu 7 dni przed badaniem wykluczą rekrutów z udziału.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Lek: Selenit bezwodny (Se-77), pojedyncza dawka 0,8mg, podawany doustnie jako 100 ml oczyszczonego roztworu wodnego
|
40 ochotników zostanie zakwaterowanych w lokalnej prywatnej klinice szpitalnej, gdzie będą przestrzegać ustalonej, wspólnej diety składającej się z wody pitnej i posiłków z ich wioski.
Szóstego dnia podamy pojedynczą dawkę placebo (chlorku sodu) lub bezwodnego seleninu sodu (0,8mg selenu) znakowanego nieradioaktywnym naturalnie występującym izotopem (77Se), aby odróżnić go od selenu znajdującego się już w organizmie.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola
Lek: Placebo chlorek sodu (sól kuchenna), podawać doustnie w postaci 100 ml oczyszczonego roztworu wodnego
|
40 ochotników zostanie zakwaterowanych w lokalnej prywatnej klinice szpitalnej, gdzie będą przestrzegać ustalonej, wspólnej diety składającej się z wody pitnej i posiłków z ich wioski.
Szóstego dnia podamy pojedynczą dawkę placebo (chlorku sodu) lub bezwodnego seleninu sodu (0,8mg selenu) znakowanego nieradioaktywnym naturalnie występującym izotopem (77Se), aby odróżnić go od selenu znajdującego się już w organizmie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia i chemia As i Se we krwi
Ramy czasowe: 10 dni
|
Technika ICPMS zostanie wykorzystana do analizy poziomu arsenu i selenu w próbkach krwi przed i po podaniu dawki.
Do określenia ich formy chemicznej we krwi zostaną zastosowane analizy specjacji molekularnej (IC-ICP-MS).
|
10 dni
|
|
Stężenia i chemia As i Se w moczu
Ramy czasowe: 10 dni
|
Technika ICPMS zostanie wykorzystana do analizy poziomu arsenu i selenu w próbkach moczu przed i po podaniu dawki.
Analizy specjacji molekularnej (IC-ICP-MS) zostaną wykorzystane do określenia ich formy chemicznej w moczu.
|
10 dni
|
|
Stężenia i chemia As i Se w kale
Ramy czasowe: 10 dni
|
Technika ICPMS zostanie wykorzystana do analizy poziomu arsenu i selenu w próbkach kału przed i po podaniu dawki.
Do określenia ich formy chemicznej w kale zostaną zastosowane analizy specjacji molekularnej (IC-ICP-MS).
|
10 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia bezwzględne 77Se oraz stosunki (Se całkowity/77Se) i (As/77Se) oznaczano we krwi w każdym punkcie czasowym badania.
Ramy czasowe: 10 dni
|
Analiza ilościowa (ICP-MS) As, 77Se i całkowitego Se w celu oceny wpływu suplementacji Se na wiązanie i wydalanie arsenu w przeciwieństwie do mobilizacji endogennego Se w organizmie.
|
10 dni
|
|
Stężenia bezwzględne 77Se oraz stosunki (Se całkowity/77Se) i (As/77Se) oznaczano w moczu w każdym punkcie czasowym badania.
Ramy czasowe: 10 dni
|
Analiza ilościowa (ICP-MS) As, 77Se i całkowitego Se w celu oceny wpływu Analiza ilościowa (ICP-MS) As, 77Se i całkowitego Se w celu oceny wpływu suplementacji Se na wydalanie arsenu w przeciwieństwie do mobilizacji endogenny Se w organizmie.
|
10 dni
|
|
Stężenia bezwzględne 77Se oraz stosunki (Se całkowity/77Se) i (As/77Se) oznaczano w kale w każdym punkcie czasowym badania.
Ramy czasowe: 10 dni
|
Analiza ilościowa (ICP-MS) As, 77Se i całkowitego Se w celu oceny wpływu suplementacji Se na wydalanie arsenu w przeciwieństwie do mobilizacji endogennego Se w organizmie.
|
10 dni
|
|
Stężenia arsenu i selenu we włosach, paznokciach rąk i stóp
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Analiza ilościowa (ICP-MS) zawartości As i Se w tkankach keratynowych jako możliwy biomarker ekspozycji na As
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Graham N George, D.Phil., University of Saskatchewan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Manley SA, George GN, Pickering IJ, Glass RS, Prenner EJ, Yamdagni R, Wu Q, Gailer J. The seleno bis(S-glutathionyl) arsinium ion is assembled in erythrocyte lysate. Chem Res Toxicol. 2006 Apr;19(4):601-7. doi: 10.1021/tx0503505.
- Prince RC, Gailer J, Gunson DE, Turner RJ, George GN, Pickering IJ. Strong poison revisited. J Inorg Biochem. 2007 Nov;101(11-12):1891-3. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2007.06.008. Epub 2007 Jun 13.
- Carew MW, Leslie EM. Selenium-dependent and -independent transport of arsenic by the human multidrug resistance protein 2 (MRP2/ABCC2): implications for the mutual detoxification of arsenic and selenium. Carcinogenesis. 2010 Aug;31(8):1450-5. doi: 10.1093/carcin/bgq125. Epub 2010 Jun 27.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
10 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
19 grudnia 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
19 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
3 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
30 października 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-284
- Grand Challenges Canada/7315 (OTHER_GRANT: Government of Canada)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .