Farmacodinâmica do Selênio e Arsênico (SEASP)

Propósito principal:

Determine o destino dos suplementos de selênio nas fezes, urina e sangue por meio de um novo estudo farmacodinâmico de ensaio clínico de Fase I/II em Bangladesh. Isso incluirá a análise convencional de amostras de fezes, urina e sangue, rastreando o destino do selênio pela administração de 77Se enriquecido isotopicamente (um isótopo estável não radioativo de ocorrência natural). O uso de 77Se nos permitirá discriminar entre o selênio endógeno já nos corpos dos participantes do estudo (pacientes) do selênio administrado aos pacientes.

Hipóteses de Ensaios Clínicos:

• Em um grupo de pacientes com sintomas de arsenicose (envenenamento crônico por arsênico de baixo nível), uma única dose elevada de selenito de sódio anidro leva à excreção de arsênico em níveis significativamente mais altos do que os pacientes que receberam placebo.
• No grupo suplementado com selenito (tratamento), o arsênico total excretado é significativamente maior do que o consumido na dieta e na água potável.
• No grupo de tratamento, a co-excreção de selênio com arsênico se origina do suplemento de selênio administrado, e não do selênio endógeno.
• A proporção de arsênico para selênio nas fezes, urina e sangue do grupo de tratamento após a administração do suplemento de selênio é de aproximadamente 1:1, consistente com a formação da entidade molecular discreta, o ânion seleno bis-S-glutationil arsínio descoberto em experimentos anteriores com animais dos investigadores.

O processo a ser seguido:

Um ensaio clínico de Fase I/II rigidamente controlado em Bangladesh para provar que o selênio pode remover o arsênico dos corpos das vítimas. 40 voluntários que sofrem de arsenicose serão alojados em uma clínica de internação privada local por 10 dias consecutivos. Enquanto estiverem na clínica, eles seguirão uma dieta comunitária fixa que consiste em beber água e refeições de sua aldeia. No 6º dia na clínica, os investigadores administrarão uma dose única de placebo (sal de mesa, 0,8 mg) ou selenito de sódio anidro (0,8 mg de selênio) marcado com um isótopo não radioativo de ocorrência natural (77Se), para distingui-lo do selênio já está no corpo. O placebo e o selenito de sódio anidro são parecidos e têm gosto muito parecido. Placebo ou selenito de sódio anidro será fornecido em forma de pó no fundo de um copo e diluído em 100 ml de água purificada imediatamente antes de ser ingerido pelos participantes sob rigoroso controle do corpo clínico. Os investigadores analisarão os níveis de arsênico e selênio nas amostras de fezes, urina e sangue antes e depois da dose e usarão análises de especiação molecular para determinar sua forma química no sangue, urina e fezes. Além disso, os investigadores analisarão os níveis de arsênico e selênio nas unhas das mãos e dos pés e no cabelo no início do estudo como um possível biomarcador de exposição ao As.