Farmacodinámica del selenio y el arsénico (SEASP)

Propósito principal:

Determinar el destino de los suplementos de selenio en las heces, la orina y la sangre a través de un nuevo estudio de farmacodinámica de ensayos clínicos de Fase I/II en Bangladesh. Esto incluirá el análisis convencional de muestras de heces, orina y sangre, rastreando el destino del selenio mediante la administración de 77Se enriquecido isotópicamente (un isótopo estable no radiactivo de origen natural). El uso de 77Se nos permitirá discriminar entre el selenio endógeno que ya se encuentra en los cuerpos de los participantes del ensayo (pacientes) del selenio administrado a los pacientes.

Hipótesis de ensayos clínicos:

• En un grupo de pacientes que presentaban síntomas de arsenicosis (intoxicación crónica por arsénico de bajo nivel), una dosis única elevada de selenito de sodio anhidro provocó la excreción de arsénico a niveles significativamente más altos que los pacientes que recibieron placebo.
• En el grupo (tratamiento) suplementado con selenita, el arsénico total excretado es significativamente mayor que el consumido en la dieta y el agua potable.
• En el grupo de tratamiento, el selenio que se excreta junto con el arsénico proviene del suplemento de selenio administrado, en lugar del selenio endógeno.
• La proporción de arsénico a selenio en las heces, orina y sangre del grupo de tratamiento luego de la administración del suplemento de selenio es de aproximadamente 1:1, consistente con la formación de la entidad molecular discreta, el anión seleno bis-S-glutationil arsinio descubierto en los primeros experimentos con animales de los investigadores.

El proceso a seguir:

Un ensayo clínico de fase I/II estrictamente controlado en Bangladesh para demostrar que el selenio puede eliminar el arsénico de los cuerpos de las víctimas. 40 pacientes voluntarios con arsenicosis serán alojados en una clínica local privada para pacientes hospitalizados durante 10 días consecutivos. Mientras estén en la clínica, seguirán una dieta comunitaria fija que consiste en beber agua y comidas de su aldea. El sexto día en la clínica, los investigadores administrarán una dosis única de placebo (sal de mesa, 0,8 mg) o selenito de sodio anhidro (0,8 mg de selenio) etiquetado con un isótopo natural no radiactivo (77Se), para distinguirlo del selenio. ya en el cuerpo. El placebo y el selenito de sodio anhidro tienen un aspecto similar y saben muy parecidos. El placebo o el selenito de sodio anhidro se suministrarán en forma de polvo en el fondo de un vaso y se diluirán en 100 ml de agua purificada inmediatamente antes de ser ingeridos por los participantes bajo un estrecho control por parte del personal clínico. Los investigadores analizarán los niveles de arsénico y selenio en muestras de heces, orina y sangre antes y después de la dosis, y utilizarán análisis de especiación molecular para determinar su forma química en sangre, orina y heces. Además, los investigadores analizarán los niveles de arsénico y selenio en las uñas de los dedos de las manos y de los pies y en el cabello al comienzo del ensayo como un posible biomarcador de la exposición al As.