Selen og arsen farmakodynamikk (SEASP)

Hovedhensikt:

Bestem skjebnen til selentilskudd i avføring, urin og blod gjennom en ny fase I/II farmakodynamisk studie i Bangladesh. Dette vil inkludere konvensjonell analyse av avføring, urin og blodprøver, sporing av skjebnen til selen ved å administrere isotopisk anriket 77Se (en naturlig forekommende ikke-radioaktiv stabil isotop). Bruken av 77Se vil tillate oss å skille mellom endogent selen allerede i kroppen til forsøksdeltakerne (pasientene) fra administrert selen gitt til pasientene.

Hypoteser for kliniske forsøk:

• Hos en gruppe pasienter som viser symptomer på arsenikose (kronisk lavnivå arsenforgiftning), fører en enkelt, forhøyet dose vannfri natriumselenitt til utskillelse av arsen ved nivåer som er betydelig høyere enn pasienter som får placebo.
• I gruppen med selenittsupplert (behandling) er det totale arsen som skilles ut betydelig høyere enn det som forbrukes i dietten og drikkevannet.
• I behandlingsgruppen stammer selen som samutskilles med arsen fra det administrerte selentilskuddet, snarere enn fra endogent selen.
• Forholdet mellom arsen og selen i avføringen, urinen og blodet til behandlingsgruppen etter administrering av selentilskuddet er omtrent 1:1, i samsvar med dannelsen av den diskrete molekylære enheten, selen bis-S-glutationyl arsinium anion oppdaget i etterforskernes tidligere dyreforsøk.

Prosessen som skal følges:

En tett kontrollert fase I/II klinisk studie i Bangladesh for å bevise at selen kan fjerne arsen fra ofrenes kropper. 40 frivillige arsenikosepasienter vil bli innlosjert på en lokal privat klinikk i 10 sammenhengende dager. Mens de er på klinikken vil de følge en fast, felles diett bestående av drikkevann og måltider fra landsbyen deres. På den 6. dagen i klinikken vil etterforskerne gi en enkeltdose av enten placebo (bordsalt, 0,8 mg) eller vannfri natriumselenitt (0,8 mg selen) merket med en ikke-radioaktiv naturlig forekommende isotop (77Se), for å skille den fra selen. allerede i kroppen. Placebo og vannfri natriumselenitt ser like ut og smaker veldig likt. Placebo eller vannfri natriumselenitt vil bli tilført i pulverform i bunnen av et glass og fortynnet med 100 ml renset vann umiddelbart før det inntas av deltakerne under nøye kontroll av det kliniske personalet. Etterforskerne vil analysere arsen- og selennivåer i avføring, urin og blodprøver før og etter dosen, og vil bruke molekylære spesifikasjonsanalyser for å bestemme deres kjemiske form i blod, urin og avføring. I tillegg vil etterforskere analysere arsen- og selennivåer i finger- og tånegler og hår i begynnelsen av forsøket som en mulig biomarkør for As-eksponering.