Selektiv dekontaminering af fordøjelseskanalen hos patienter på intensivafdelinger (SuDDICU)

Design-internationalt, multicenter, crossover, klynge randomiseret kontrolleret forsøg (x-cRCT) af kvalificerede patienter i deltagende intensivafdelinger ved brug af to 12-måneders interventionelle forsøgsperioder adskilt af en 3-måneders inter-period gap.

En observationel økologisk vurdering vil blive udført på alle ICU-patienter i løbet af en uge i hver måned i løbet af den 3-måneders overvågningsperiode før den første interventionsperiode; i alle forsøgsberettigede patienter i de to 12-måneders interventionsperioder; hos alle ICU-patienter i en uge i hver måned af de sidste 3 måneder af de to interventionsperioder; hos alle ICU-patienter i løbet af en uge i hver måned i de 3-måneders inter-periode og post-forsøgsperioder.

Deltagere - Generelle intensivafdelinger, der indlægger mekanisk ventilerede patienter, vil blive randomiseret i den første 12-måneders periode til enten at implementere SDD-protokollen ud over standardbehandlingen eller for at fortsætte standardbehandlingen uden SDD og derefter til at krydse over til den anden arm i den anden arm. 12 måneders periode.

Kvalificerede patienter er defineret som:

1. Alle patienter, der ventileres mekanisk via en endotracheal tube ved indlæggelse på ICU, og som forventes at forblive ventileret ud over kalenderdagens slutning efter dagen for ICU-indlæggelse, eller
2. Alle patienter, der bliver ventileret mekanisk via en endotracheal sonde under deres ICU-ophold, og som forventes at forblive ventileret ud over kalenderdagens slutning efter den dag, de først ventileres, eller
3. Alle patienter, der ikke allerede har rekrutteret, men som modtager mekanisk ventilation via en endotracheal tube og forventes at modtage løbende ventilation i yderligere 48 timer eller mere på trods af en tidligere forudsigelse om, at ventilationen ville blive afbrudt tidligere.

Alle patienter, der er berettiget til interventionen, vil modtage følgende ud over de sædvanlige infektionskontrolforanstaltninger:

1. 1. En 6-timers topikal påføring af 0,5 g pasta, indeholdende colistin 10 mg, tobramycin 10 mg og nystatin 125.000 IE, til mundslimhinden og oropharynx
2. En seks-timers administration af 10 ml af en suspension indeholdende 100 mg colistin, 80 mg tobramycin og 2 x 106 IE nystatin, til mave-tarmkanalen via et gastrisk/postpylorisk sonde
3. En fire-dages kur med et IV-antibiotikum. Patienter, der ikke allerede får et terapeutisk antibiotikum, vil blive ordineret cefotaxim 1 g seks timer eller ceftriaxon 1 g dagligt, med dosis justeret efter organdysfunktion. Ciprofloxacin (400 mg 12 timer) kan bruges som et alternativ, hvis der er kontraindikation for cephalosporiner (f. allergi). Patienter, der allerede modtager et alternativt IV-antibiotikum til behandling af infektion, vil ikke modtage dette yderligere IV-antibiotikum, men vil fortsætte med det ordinerede antibiotikum i den sædvanlige behandlingsvarighed.

Statistiske overvejelser og stikprøvestørrelse - SuDDICU vil rekruttere 10 000 til 15 000 patienter fra 29 intensivafdelinger og vil have 80 % magt til at opdage en absolut reduktion i hospitalsdødelighed på 3-5 % fra en basisdødelighed på 29 %, afhængigt af det præcise antal af klynger.