Decontaminazione selettiva dell'apparato digerente nei pazienti in terapia intensiva (SuDDICU)

Design: studio internazionale, multicentrico, incrociato, randomizzato controllato a grappolo (x-cRCT) di pazienti idonei nelle unità di terapia intensiva partecipanti utilizzando due periodi di sperimentazione interventistica di 12 mesi separati da un intervallo interperiodale di 3 mesi.

Una valutazione ecologica osservazionale sarà condotta in tutti i pazienti in terapia intensiva durante una settimana di ogni mese durante il periodo di sorveglianza di 3 mesi prima del primo periodo di intervento; in tutti i pazienti ammissibili allo studio durante i due periodi di intervento di 12 mesi; in tutti i pazienti in terapia intensiva durante una settimana di ogni mese degli ultimi 3 mesi dei due periodi di intervento; in tutti i pazienti in terapia intensiva durante una settimana di ogni mese durante i periodi di 3 mesi tra il periodo e il periodo successivo allo studio.

Partecipanti - Le unità di terapia intensiva generale che ammettono pazienti ventilati meccanicamente saranno randomizzate nel primo periodo di 12 mesi per implementare il protocollo SDD in aggiunta alle cure standard o per continuare le cure standard senza SDD, quindi passare all'altro braccio durante il secondo Periodo di 12 mesi.

I pazienti idonei sono definiti come:

1. Tutti i pazienti che sono ventilati meccanicamente tramite un tubo endotracheale al momento del ricovero in terapia intensiva e che si prevede che rimarranno ventilati oltre la fine del giorno di calendario successivo al giorno del ricovero in terapia intensiva, oppure
2. Tutti i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica tramite tubo endotracheale durante la degenza in terapia intensiva e per i quali si prevede che rimarranno ventilati oltre la fine del giorno di calendario successivo al giorno in cui sono stati ventilati per la prima volta, oppure
3. Tutti i pazienti che non sono già stati reclutati ma stanno ricevendo ventilazione meccanica tramite un tubo endotracheale e dovrebbero ricevere ventilazione continua per ulteriori 48 ore o più nonostante una precedente previsione che la ventilazione sarebbe stata interrotta prima.

Tutti i pazienti idonei all'intervento riceveranno quanto segue oltre alle consuete misure di controllo delle infezioni:

1. 1. Un'applicazione topica ogni sei ore di 0,5 g di pasta, contenente 10 mg di colistina, 10 mg di tobramicina e 125.000 UI di nistatina, sulla mucosa buccale e sull'orofaringe
2. Una somministrazione ogni sei ore di 10 mL di una sospensione contenente 100 mg di colistina, 80 mg di tobramicina e 2 x 106 UI di nistatina, nel tratto gastrointestinale attraverso un tubo gastrico/post-pilorico
3. Un corso di quattro giorni di un antibiotico IV. Ai pazienti che non stanno già ricevendo un antibiotico terapeutico verrà prescritto cefotaxime 1 g ogni sei ore o ceftriaxone 1 g al giorno, con la dose aggiustata in modo appropriato per la disfunzione d'organo. La ciprofloxacina (400 mg ogni 12 ore) può essere utilizzata come alternativa se esiste una controindicazione alle cefalosporine (ad es. allergia). I pazienti che già ricevono un antibiotico EV alternativo per trattare l'infezione non riceveranno questo ulteriore antibiotico EV, ma continueranno l'antibiotico prescritto per la normale durata della terapia.

Considerazioni statistiche e dimensione del campione: il SuDDICU recluterà da 10.000 a 15.000 pazienti da 29 unità di terapia intensiva e avrà una potenza dell'80% per rilevare una riduzione assoluta della mortalità ospedaliera del 3-5% da una mortalità basale del 29%, a seconda del numero preciso di cluster.