Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dendritiske celler fyldt med allogent cellelysat hos patienter med mesotheliom (MesoCancerVa)

17. marts 2015 opdateret af: joost hegmans, Erasmus Medical Center

En fase I-undersøgelse af dendritiske celler fyldt med allogent cellelysat hos patienter med mesotheliom som vedligeholdelsesbehandling efter kemoterapi

Malignt lungehindekræft er en aggressiv lungehindesygdom, relateret til eksponering for asbest. På nuværende tidspunkt er cytotoksisk kemoterapi den eneste evidensbaserede behandling af sygdommen, men effekten er begrænset. Forskerne har vist både i en murin model, som for første gang hos patienter, at dendritisk cellebaseret immunterapi inducerer tumorspecifikke T-celleresponser. Kvaliteten og kvantiteten af ​​det autologe tumorcellelysat til at belaste de dendritiske celler var imidlertid en væsentlig hindring for disse forsøg. Efterforskerne har nu udviklet et allogent tumorcellelysat af klinisk kvalitet, som kan bruges til at indlæse dendritiske celler hos patienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: At undersøge sikkerheden af ​​et allogent tumorcellelysat (PheraLys) indlæst på autologe dendritiske celler (MesoCancerVac) hos patienter med malignt mesotheliom (MM).

Studiedesign: Et fase I studie med et klassisk 3*3 design. Undersøgelsespopulation: Voksne patienter med malignt mesotheliom, som blev behandlet med kemoterapi som standardbehandling.

Intervention: Efter kemoterapi udføres en leukaferese, hvoraf monocytterne anvendes til differentiering til DC'er ved hjælp af specifikke cytokiner. Pulserende autologe DC'er (MesoCancerVac) geninjiceres 3 gange hver anden uge. Efter den tredje injektion med MesoCancerVac gives revaccinationer for at booste immunsystemet efter 3 og 6 måneder.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Formålet med denne fase I-protokol er at undersøge toksiciteten og sikkerheden af ​​MesoCancerVac (DC-baseret immunterapi) hos MM-patienter. Toksiciteter vil blive bedømt i henhold til almindelige toksicitetskriterier version 4.0. Følgende toksiciteter, der forekommer i løbet af 8 uger efter den første vaccination, vil blive betragtet som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Patienter skal gennemgå ekstra udendørsbesøg til denne undersøgelse (10-20) og ekstra invasive procedurer specielt til dette forsøg, som et kateter i et blodkar. Disse er invasive procedurer, men risiciene er begrænsede. Denne iv-indgang er nødvendig hver gang, for leukoferesen, for blodprøver og til injektionen af ​​de dendritiske celler. En leukoferese er en standardprocedure og vil blive udført i henhold til retningslinjer. Der er en begrænset risiko for forbigående trombocytopeni og leukopeni.

Administrationen af ​​autologe celler, som er blevet fyldt med allogene humane materialer, er en potentiel risiko, og det er emnet for undersøgelsen. Fordi ikke selve lysatet administreres til patienterne, men kun når det behandles af patientens dendritiske celler, forventer efterforskerne, at disse risici er begrænsede.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015GD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnosticeret malignt lungehindekræft, som er ikke-progressive efter mindst 4 cyklusser af cisplatin og pemetrexed-holdig kemoterapi (som bestemt ved CT-scanning).
  • Målbar sygdom på CT-scanning i to dimensioner ved en radiologisk billeddannelsesundersøgelse.
  • Patienter skal være mindst 18 år og skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
  • Patienterne skal være ambulante (WHO præstationsstatus 0,1 eller 2 [Bilag E&F]) Den forventede overlevelse skal være mindst 3 måneder.
  • Patienter skal have normal organfunktion og tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal > 1,0 x 10e9/l, blodpladetal > 100 x 10e9/l og Hb > 6,0 mmol/l.(som bestemt under screeningen
  • Positiv forsinket type hypersensitivitetshudtest (induration > 2 mm efter 48 timer) mod mindst ét ​​positivt kontrolantigen tetanustoxoid.
  • Evne til at vende tilbage til Erasmus Medical Center for passende opfølgning som krævet af denne protokol.
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til god klinisk praksis
  • Planlagt startdato for vaccination mellem 5 uger efter sidste dosis kemoterapi

Eksklusionskriterier

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen.
  • Nuværende brug af steroider (eller andre immunsuppressive midler). Patienterne skal have haft 6 ugers seponering og skal stoppe med enhver sådan behandling i løbet af undersøgelsen. Profylaktisk brug af dexamethason under kemoterapi er udelukket fra dette 6 ugers interval
  • Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk eller in-situ kræft i blæren eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i fem år.
  • Alvorlig samtidig sygdom eller aktive infektioner.
  • Anamnese med autoimmun sygdom eller organallotransplantater eller med aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive HIV og viral hepatitis.
  • Alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom såsom lunge- (astma eller KOL) eller hjerte- (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, som af studiekoordinatoren anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for DC-undersøgelsesbehandling.
  • Kendt allergi over for skaldyr (kan indeholde KLH).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Utilstrækkelig adgang til perifer vene til at udføre leukaferese
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Et organisk hjernesyndrom eller anden væsentlig psykiatrisk abnormitet, som ville omfatte evnen til at give informeret samtykke og udelukke deltagelse i den fulde protokol og opfølgning.
  • Manglende sikkerhed for overholdelse af protokollen. Manglende tilgængelighed til opfølgende vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MesoCancerVac
Autologe dendritiske celler fyldt med en blanding af 5 allogene mesotheliom tumorcellelysater 3 til 5 vaccinationer med 10x10e6, 25x10e6 eller 50x10e6 ladede dendritiske celler i.d. og i.v. administration hver anden uge
Biologisk: MesoCancerVac
Der udføres en leukaferese, hvoraf monocytterne bruges til differentiering til DC'er ved hjælp af specifikke cytokiner. Pulserende autologe DC'er (MesoCancerVac) geninjiceres 3 gange hver anden uge. Efter den tredje injektion med MesoCancerVac gives revaccinationer for at booste immunsystemet efter 3 og 6 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære mål er at etablere en tolerabel dosis af MesoCancerVac til patienter med malignt mesotheliom
Tidsramme: 4 uger efter tredje administration
Tolerabiliteten af ​​MesoCancerVac overvåges ved at udføre kliniske laboratorietests (autoimmune reaktioner), vurderinger af vitale tegn, fuldstændig klinisk undersøgelse, forekomst af bivirkninger.
4 uger efter tredje administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære mål er evalueringen af ​​et immunrespons efter MesoCancerVac
Tidsramme: 2 måneder efter tredje administration

Immunrespons evalueres ved at måle:

Funktionaliteten af ​​T-celler ved laboratorietestning (cytotoksicitet og interferon-gamma-sekretion)
2 måneder efter tredje administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Studieleder: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2015

Først opslået (Skøn)

23. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL44330.000.14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner