Dendriittisolut, jotka on ladattu allogeenisellä solulysaatilla mesotelioomapotilailla (MesoCancerVa)
Vaiheen I tutkimus allogeenisella solulysaatilla ladatuista dendriittisoluista mesotelioomaa sairastavilla potilailla ylläpitohoitona kemoterapian jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tutkia autologisiin dendriittisoluihin (MesoCancerVac) ladatun allogeenisen kasvainsolulysaatin (PheraLys) turvallisuutta potilailla, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma (MM).
Opintosuunnitelma: Vaiheen I opiskelu klassisella 3*3-suunnittelulla. Tutkimuspopulaatio: Aikuiset potilaat, joilla oli pahanlaatuinen mesoteliooma ja joita hoidettiin kemoterapialla vakiohoitona.
Interventio: Kemoterapian jälkeen suoritetaan leukafereesi, jonka monosyyttejä käytetään erilaistumiseen DC:iksi käyttämällä spesifisiä sytokiinejä. Pulssiautologiset DC:t (MesoCancerVac) injektoidaan uudelleen 3 kertaa kahden viikon välein. Kolmannen MesoCancerVac-injektion jälkeen immuunijärjestelmää vahvistavat uusintarokotukset annetaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tämän vaiheen I protokollan tavoitteena on tutkia MesoCancerVac-hoidon (DC-pohjainen immunoterapia) toksisuutta ja turvallisuutta MM-potilailla. Myrkyllisyydet pisteytetään yleisten myrkyllisyyskriteerien version 4.0 mukaan. Seuraavia toksisuuksia, jotka ilmenevät 8 viikon aikana ensimmäisen rokotuksen jälkeen, pidetään annosta rajoittavina toksisuuksina (DLT).
Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien riskien luonne ja laajuus: Potilaiden on käytävä ylimääräisiä ulkokäyntejä tätä tutkimusta varten (10-20) ja ylimääräisiä invasiivisia toimenpiteitä erityisesti tässä tutkimuksessa, kuten katetri verisuonessa. Nämä ovat invasiivisia toimenpiteitä, mutta riskit ovat rajalliset. Tämä suonensisäinen sisääntulo on tarpeen joka kerta leukofereesiä, verinäytteitä ja dendriittisolujen injektiota varten. Leukofereesi on vakiomenettely, ja se suoritetaan ohjeiden mukaisesti. Ohimenevän trombosytopenian ja leukopenian riski on rajallinen.
Sellaisten autologisten solujen antaminen, joihin on ladattu allogeenisia ihmismateriaaleja, on mahdollinen riski, ja se on tutkimuksen kohteena. Koska lysaattia itseään ei anneta potilaille, vaan vain silloin, kun potilaan dendriittisolut käsittelevät sitä, tutkijat odottavat näiden riskien olevan rajoitettuja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015GD
- Rekrytointi
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Puhelinnumero: +31 10 703 4862
- Sähköposti: k.vanderleest@erasmusmc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Robin Cornelissen, PhD
- Puhelinnumero: +31 10 703 4862
- Sähköposti: r.cornelissen@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen mesoteliooma, jotka eivät etene vähintään neljän sisplatiinia ja pemetreksedia sisältävän kemoterapian syklin jälkeen (TT-kuvauksella määritettynä).
- Mitattavissa oleva sairaus CT-skannauksella kahdessa ulottuvuudessa radiologisella kuvantamistutkimuksella.
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden tulee olla avohoidossa (WHO:n suoritustaso 0,1 tai 2 [Liite E&F]). Odotetun eloonjäämisajan on oltava vähintään 3 kuukautta.
- Potilailla tulee olla normaali elinten toiminta ja riittävä luuydinvarasto: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 10e9/l, verihiutaleiden määrä > 100 x 10e9/l ja Hb > 6,0 mmol/l. määritetään seulonnan aikana
- Positiivinen viivästyneen tyypin yliherkkyysihotesti (kovettuma > 2 mm 48 tunnin jälkeen) vähintään yhtä positiivista kontrolliantigeenin tetanustoksoidia vastaan.
- Mahdollisuus palata Erasmus Medical Centeriin asianmukaista seurantaa varten tämän protokollan edellyttämällä tavalla.
- Kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön mukaisesti
- Suunniteltu rokotuksen aloituspäivä 5 viikkoa viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Lääketieteellinen tai psykologinen este protokollan todennäköiselle noudattamiselle.
- Steroidien (tai muiden immunosuppressiivisten aineiden) nykyinen käyttö. Potilaiden on täytynyt lopettaa hoito 6 viikkoa ja heidän on lopetettava kaikki tällaiset hoidot tutkimuksen ajaksi. Deksametasonin profylaktinen käyttö kemoterapian aikana on suljettu pois tuolta 6 viikon väliltä
- Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, virtsarakon pinnallista tai in situ -syöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista viisi vuotta.
- Vakava samanaikainen sairaus tai aktiiviset infektiot.
- Aiemmin autoimmuunisairaus tai elinten allograftit tai aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien HIV ja virushepatiitti.
- Vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus (astma tai keuhkoahtaumatauti) tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkimuksen koordinaattori katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavalle DC-hoidolle.
- Tunnettu allergia kuorikaloille (voi sisältää KLH:ta).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Puutteellinen ääreislaskimo pääsy leukafereesin suorittamiseen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Orgaaninen aivosyndrooma tai muu merkittävä psykiatrinen poikkeavuus, joka sisältää kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus ja estää osallistumisen koko protokollaan ja seurantaan.
- Pöytäkirjan noudattamista koskevan varmuuden puuttuminen. Seurantaarviointia ei ole saatavilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MesoCancerVac
Autologiset dendriittisolut, jotka on ladattu 5 allogeenisen mesotelioomakasvainsolulysaatin seoksella, 3 - 5 rokotusta 10x10e6:lla, 25x10e6:lla tai 50x10e6:lla ladatuilla dendriittisoluilla i.d. ja i.v.
annostelu kahden viikon välein
|
Suoritetaan leukafereesi, jonka monosyyttejä käytetään erilaistumiseen DC:iksi käyttämällä spesifisiä sytokiinejä.
Pulssiautologiset DC:t (MesoCancerVac) injektoidaan uudelleen 3 kertaa kahden viikon välein.
Kolmannen MesoCancerVac-injektion jälkeen immuunijärjestelmää vahvistavat uusintarokotukset annetaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite on määrittää siedettävä MesoCancerVac-annos potilaille, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma
Aikaikkuna: 4 viikkoa kolmannen annon jälkeen
|
MesoCancerVacin siedettävyyttä seurataan suorittamalla kliiniset laboratoriotutkimukset (autoimmuunivasteet), elintoimintojen arvioinnit, täydellinen kliininen tutkimus ja haittatapahtumien esiintyminen.
|
4 viikkoa kolmannen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tavoite on immuunivasteen arviointi MesoCancerVacin jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta kolmannen annon jälkeen
|
Immuunivastetta arvioidaan mittaamalla: T-solujen toiminnallisuus laboratoriotesteillä (sytotoksisuus ja interferoni-gamma-eritys) |
2 kuukautta kolmannen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL44330.000.14
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .