Células dendríticas carregadas com lisado celular alogênico em pacientes com mesotelioma (MesoCancerVa)
Um estudo de fase I sobre células dendríticas carregadas com lisado celular alogênico em pacientes com mesotelioma como tratamento de manutenção após quimioterapia
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo: Investigar a segurança de um lisado de células tumorais alogênicas (PheraLys) carregado em células dendríticas autólogas (MesoCancerVac) em pacientes com mesotelioma maligno (MM).
Desenho do estudo: Um estudo de fase I com um desenho clássico 3*3. População do estudo: Pacientes adultos com mesotelioma maligno tratados com quimioterapia como tratamento padrão.
Intervenção: Após a quimioterapia, é realizada uma leucaférese na qual os monócitos são utilizados para diferenciação em DCs por meio de citocinas específicas. DCs autólogas pulsadas (MesoCancerVac) são reinjetadas 3 vezes a cada duas semanas. Após a terceira injeção com MesoCancerVac, revacinações para estimular o sistema imunológico são dadas após 3 e 6 meses.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O objetivo deste protocolo de fase I é estudar a toxicidade e a segurança do MesoCancerVac (imunoterapia baseada em DC) em pacientes com MM. As toxicidades serão pontuadas de acordo com os critérios de toxicidade comuns versão 4.0. As seguintes toxicidades que ocorrerem durante 8 semanas após a primeira vacinação serão consideradas como toxicidades limitantes da dose (DLTs).
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os pacientes devem passar por visitas externas extras para este estudo (10-20) e procedimentos invasivos extras especialmente para este estudo, como um cateter em um vaso sanguíneo. Estes são procedimentos invasivos, mas os riscos são limitados. Esta entrada iv é sempre necessária, para a leucoferese, para amostras de sangue e para a injeção das células dendríticas. A leucoférese é um procedimento padrão e será realizada de acordo com as diretrizes. Existe um risco limitado de trombocitopenia e leucopenia transitórias.
A administração de células autólogas, que foram carregadas com materiais humanos alogênicos, é um risco potencial e é o objeto do estudo. Como não é o próprio lisado administrado aos pacientes, mas apenas quando é processado pelas células dendríticas do paciente, os investigadores esperam que esses riscos sejam limitados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015GD
- Recrutamento
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
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Contato:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Número de telefone: +31 10 703 4862
- E-mail: k.vanderleest@erasmusmc.nl
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Contato:
- Robin Cornelissen, PhD
- Número de telefone: +31 10 703 4862
- E-mail: r.cornelissen@erasmusmc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Pacientes com mesotelioma maligno diagnosticado com confirmação histológica ou citológica, que não são progressivos após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia contendo cisplatina e pemetrexede (conforme determinado por tomografia computadorizada).
- Doença mensurável na tomografia computadorizada em duas dimensões por um estudo de imagem radiológica.
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem ser ambulatoriais (status de desempenho da OMS 0,1 ou 2 [Apêndice E&F]). A sobrevida esperada deve ser de pelo menos 3 meses.
- Os pacientes devem ter função orgânica normal e reserva adequada de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 10e9/l, contagem de plaquetas > 100 x 10e9/le Hb > 6,0 mmol/l. (conforme determinado durante a triagem
- Teste cutâneo de hipersensibilidade tipo retardado positivo (endurecimento > 2 mm após 48 horas) contra pelo menos um toxóide tetânico de antígeno de controle positivo.
- Possibilidade de regresso ao Centro Médico Erasmus para acompanhamento adequado conforme exigido por este protocolo.
- Consentimento informado por escrito de acordo com a boa prática clínica
- Data prevista de início da vacinação entre 5 semanas após a última dose de quimioterapia
Critério de exclusão
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo.
- Uso atual de esteróides (ou outros agentes imunossupressores). Os pacientes devem ter tido 6 semanas de descontinuação e devem interromper qualquer tratamento durante o período do estudo. O uso profilático de dexametasona durante a quimioterapia está excluído desse intervalo de 6 semanas
- Malignidade anterior, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer superficial ou in-situ da bexiga ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há cinco anos.
- Doença concomitante grave ou infecções ativas.
- História de doença autoimune ou aloenxertos de órgãos, ou com infecção ativa aguda ou crônica, incluindo HIV e hepatite viral.
- Doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença pulmonar (asma ou DPOC) ou cardíaca (classe III ou IV da NYHA) ou doença hepática ou outra doença considerada pelo coordenador do estudo como constituindo um alto risco injustificado para tratamento de CD investigacional.
- Alergia conhecida a mariscos (pode conter KLH).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Acesso inadequado à veia periférica para realizar leucaférese
- Participação concomitante em outro ensaio clínico
- Uma síndrome cerebral orgânica ou outra anormalidade psiquiátrica significativa que comprometa a capacidade de dar consentimento informado e impeça a participação no protocolo completo e no acompanhamento.
- Ausência de garantia do cumprimento do protocolo. Falta de disponibilidade para avaliação de acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MesoCancerVac
Células dendríticas autólogas carregadas com uma mistura de 5 lisados de células de tumor de mesotelioma alogênico 3 a 5 vacinações com células dendríticas carregadas com 10x10e6, 25x10e6 ou 50x10e6 i.d. e i.v.
administração a cada duas semanas
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É realizada uma leucaferese da qual os monócitos são usados para diferenciação em DCs usando citocinas específicas.
DCs autólogas pulsadas (MesoCancerVac) são reinjetadas 3 vezes a cada duas semanas.
Após a terceira injeção com MesoCancerVac, revacinações para estimular o sistema imunológico são dadas após 3 e 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo primário é estabelecer uma dose tolerável de MesoCancerVac em pacientes com mesotelioma maligno
Prazo: 4 semanas após a terceira administração
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A tolerabilidade do MesoCancerVac é monitorada pela realização de testes laboratoriais clínicos (respostas autoimunes), avaliações de sinais vitais, exame clínico completo, ocorrência de eventos adversos.
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4 semanas após a terceira administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo secundário é a avaliação de uma resposta imune após MesoCancerVac
Prazo: 2 meses após a terceira administração
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A resposta imune é avaliada medindo: A funcionalidade das células T por testes laboratoriais (citotoxicidade e secreção de interferon-gama) |
2 meses após a terceira administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
Outros números de identificação do estudo
- NL44330.000.14
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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