Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dendritiske celler lastet med allogent cellelysat hos mesotheliomapasienter (MesoCancerVa)

17. mars 2015 oppdatert av: joost hegmans, Erasmus Medical Center

En fase I-studie på dendrittiske celler lastet med allogent cellelysat hos pasienter med mesothelioma som vedlikeholdsbehandling etter kjemoterapi

Malignt mesothelioma er en aggressiv pleurasykdom, relatert til asbesteksponering. For tiden er cytotoksisk kjemoterapi den eneste evidensbaserte behandlingen for sykdommen, men effekten er begrenset. Etterforskerne har vist både i en murin modell, som for første gang hos pasienter, at dendritisk cellebasert immunterapi induserer tumorspesifikke T-celleresponser. Kvaliteten og kvantiteten av det autologe tumorcellelysatet for å belaste de dendrittiske cellene var imidlertid et stort hinder for disse forsøkene. Etterforskerne har nå utviklet et allogent tumorcellelysat av klinisk kvalitet som kan brukes til å laste dendrittiske celler til pasienter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Å undersøke sikkerheten til et allogent tumorcellelysat (PheraLys) lastet på autologe dendrittiske celler (MesoCancerVac) hos pasienter med malignt mesothelioma (MM).

Studiedesign: Et fase I-studium med klassisk 3*3-design. Studiepopulasjon: Voksne pasienter med malignt mesothelioma som ble behandlet med kjemoterapi som standardbehandling.

Intervensjon: Etter kjemoterapi utføres en leukaferese hvor monocyttene brukes til differensiering til DC ved bruk av spesifikke cytokiner. Pulserende autologe DC-er (MesoCancerVac) injiseres på nytt 3 ganger annenhver uke. Etter den tredje injeksjonen med MesoCancerVac gis revaksinasjoner for å styrke immunsystemet etter 3 og 6 måneder.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Målet med denne fase I-protokollen er å studere toksisiteten og sikkerheten til MesoCancerVac (DC-basert immunterapi) hos MM-pasienter. Toksisiteter vil bli skåret i henhold til vanlige toksisitetskriterier versjon 4.0. Følgende toksisiteter som oppstår i løpet av 8 uker etter første vaksinasjon, vil bli vurdert som dosebegrensende toksisiteter (DLT).

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Pasienter må gjennomgå ekstra utendørsbesøk for denne studien (10-20) og ekstra invasive prosedyrer spesielt for denne studien, som et kateter i en blodåre. Dette er invasive prosedyrer, men risikoen er begrenset. Denne iv-inngangen er nødvendig hver gang, for leukoferesen, for blodprøver og for injeksjon av dendrittiske celler. En leukoferese er en standard prosedyre og vil bli utført i henhold til retningslinjer. Det er begrenset risiko for forbigående trombocytopeni og leukopeni.

Administrering av autologe celler, som har blitt lastet med allogene humane materialer, er en potensiell risiko, og det er emnet for studien. Fordi ikke selve lysatet administreres til pasientene, men bare når det behandles av pasientens dendrittiske celler, forventer etterforskerne at denne risikoen er begrenset.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnostisert, malignt mesothelioma, som er ikke-progressivt etter minst 4 sykluser med cisplatin og pemetrexed-holdig kjemoterapi (som bestemt ved CT-skanning).
  • Målbar sykdom på CT-skanning i to dimensjoner ved en radiologisk avbildningsstudie.
  • Pasienter må være minst 18 år og må kunne gi skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter må være ambulerende (WHO ytelsesstatus 0,1 eller 2 [Vedlegg E&F]) Forventet overlevelse må være minst 3 måneder.
  • Pasienter må ha normal organfunksjon og tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10e9/l, antall blodplater > 100 x 10e9/l og Hb > 6,0 mmol/l.(som bestemt under screening
  • Positiv forsinket type overfølsomhetshudtest (indurasjon > 2 mm etter 48 timer) mot minst ett positivt kontrollantigen tetanustoksoid.
  • Evne til å returnere til Erasmus Medical Center for adekvat oppfølging som kreves av denne protokollen.
  • Skriftlig informert samtykke i henhold til god klinisk praksis
  • Planlagt startdato for vaksinasjon mellom 5 uker etter siste dose av kjemoterapi

Eksklusjonskriterier

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen.
  • Nåværende bruk av steroider (eller andre immunsuppressive midler). Pasienter må ha hatt 6 ukers seponering og må stoppe enhver slik behandling i løpet av studietiden. Profylaktisk bruk av deksametason under kjemoterapi er utelukket fra det 6 ukers intervallet
  • Tidligere malignitet unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk eller in-situ kreft i blæren eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i fem år.
  • Alvorlig samtidig sykdom, eller aktive infeksjoner.
  • Anamnese med autoimmun sykdom eller organallografter, eller med aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert HIV og viral hepatitt.
  • Alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom som lunge- (astma eller KOLS) eller hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som av studiekoordinatoren anses å utgjøre en uberettiget høy risiko for undersøkende DC-behandling.
  • Kjent allergi mot skallfisk (kan inneholde KLH).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Utilstrekkelig tilgang til perifer vene for å utføre leukaferese
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
  • Et organisk hjernesyndrom eller annen betydelig psykiatrisk abnormitet som vil omfatte evnen til å gi informert samtykke, og utelukke deltakelse i hele protokollen og oppfølgingen.
  • Fravær av forsikring om samsvar med protokollen. Manglende tilgjengelighet for oppfølgingsvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MesoCancerVac
Autologe dendrittiske celler lastet med en blanding av 5 allogene mesothelioma tumorcellelysater 3 til 5 vaksinasjoner med 10x10e6, 25x10e6 eller 50x10e6 belastede dendrittiske celler i.d. og i.v. administrasjon annenhver uke
Biologisk: MesoCancerVac
En leukaferese utføres hvor monocyttene brukes til differensiering til DC ved bruk av spesifikke cytokiner. Pulserende autologe DC-er (MesoCancerVac) injiseres på nytt 3 ganger annenhver uke. Etter den tredje injeksjonen med MesoCancerVac gis revaksinasjoner for å styrke immunsystemet etter 3 og 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet er å etablere en tolerabel dose av MesoCancerVac hos pasienter med ondartet mesothelioma
Tidsramme: 4 uker etter tredje administrasjon
Tolerabiliteten til MesoCancerVac overvåkes ved å utføre kliniske laboratorietester (autoimmune responser), vurderinger av vitale tegn, full klinisk undersøkelse, forekomst av uønskede hendelser.
4 uker etter tredje administrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære målet er evaluering av en immunrespons etter MesoCancerVac
Tidsramme: 2 måneder etter tredje administrasjon

Immunrespons blir evaluert ved å måle:

Funksjonaliteten til T-celler ved laboratorietesting (cytotoksisitet og interferon-gamma-sekresjon)
2 måneder etter tredje administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Studieleder: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL44330.000.14

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere