Cellule dendritiche caricate con lisato di cellule allogene in pazienti affetti da mesotelioma (MesoCancerVa)
Uno studio di fase I sulle cellule dendritiche caricate con lisato di cellule allogene in pazienti con mesotelioma come trattamento di mantenimento dopo la chemioterapia
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obiettivo: studiare la sicurezza di un lisato di cellule tumorali allogeniche (PheraLys) caricato su cellule dendritiche autologhe (MesoCancerVac) in pazienti con mesotelioma maligno (MM).
Disegno dello studio: studio di fase I con un classico disegno 3*3. Popolazione in studio: pazienti adulti con mesotelioma maligno trattati con chemioterapia come trattamento standard.
Intervento: dopo la chemioterapia, viene eseguita una leucaferesi di cui i monociti vengono utilizzati per la differenziazione in DC utilizzando citochine specifiche. Le DC autologhe pulsate (MesoCancerVac) vengono iniettate nuovamente 3 volte ogni due settimane. Dopo la terza iniezione di MesoCancerVac, le rivaccinazioni per potenziare il sistema immunitario vengono somministrate dopo 3 e 6 mesi.
Principali parametri/endpoint dello studio: lo scopo di questo protocollo di fase I è studiare la tossicità e la sicurezza di MesoCancerVac (immunoterapia basata su DC) nei pazienti affetti da MM. Le tossicità saranno valutate in base ai criteri di tossicità comuni versione 4.0. Le seguenti tossicità che si verificano nelle 8 settimane successive alla prima vaccinazione saranno considerate tossicità dose-limitanti (DLT).
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i pazienti devono sottoporsi a visite extra all'aperto per questo studio (10-20) e procedure extra invasive specialmente per questo studio, come un catetere in un vaso sanguigno. Queste sono procedure invasive ma i rischi sono limitati. Questa flebo è necessaria ogni volta, per la leucoferesi, per i prelievi di sangue e per l'iniezione delle cellule dendritiche. Una leucoferesi è una procedura standard e verrà eseguita secondo le linee guida. Esiste un rischio limitato di trombocitopenia e leucopenia transitorie.
La somministrazione di cellule autologhe, che sono state caricate con materiali umani allogenici, è un rischio potenziale e questo è l'oggetto dello studio. Poiché non il lisato stesso viene somministrato ai pazienti, ma solo quando viene elaborato dalle cellule dendritiche del paziente, i ricercatori si aspettano che questi rischi siano limitati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015GD
- Reclutamento
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
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Contatto:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Numero di telefono: +31 10 703 4862
- Email: k.vanderleest@erasmusmc.nl
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Contatto:
- Robin Cornelissen, PhD
- Numero di telefono: +31 10 703 4862
- Email: r.cornelissen@erasmusmc.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Per poter partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Pazienti con diagnosi istologica o citologica confermata, mesotelioma maligno, che non sono progressivi dopo almeno 4 cicli di chemioterapia contenente cisplatino e pemetrexed (come determinato dalla scansione TC).
- Malattia misurabile alla scansione TC in due dimensioni mediante uno studio di imaging radiologico.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni e devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.
- I pazienti devono essere deambulanti (stato di prestazione OMS 0,1 o 2 [Appendice E&F]) La sopravvivenza prevista deve essere di almeno 3 mesi.
- I pazienti devono avere una funzione d'organo normale e un'adeguata riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 10e9/l, conta piastrinica > 100 x 10e9/l e Hb > 6,0 mmol/l.(come determinato durante lo screening
- Test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato positivo (indurimento > 2 mm dopo 48 ore) contro almeno un tossoide tetanico dell'antigene di controllo positivo.
- Possibilità di tornare all'Erasmus Medical Center per un adeguato follow-up come richiesto dal presente protocollo.
- Consenso informato scritto secondo la buona pratica clinica
- Data di inizio pianificata della vaccinazione tra 5 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia
Criteri di esclusione
Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Impedimento medico o psicologico al probabile rispetto del protocollo.
- Uso corrente di steroidi (o altri agenti immunosoppressori). I pazienti devono aver avuto 6 settimane di interruzione e devono interrompere qualsiasi trattamento di questo tipo durante il periodo dello studio. L'uso profilattico del desametasone durante la chemioterapia è escluso dall'intervallo di 6 settimane
- Precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale o in situ della vescica o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da cinque anni.
- Gravi malattie concomitanti o infezioni attive.
- Storia di malattie autoimmuni o allotrapianti di organi o con infezione attiva acuta o cronica, inclusi HIV ed epatite virale.
- - Gravi malattie croniche o acute intercorrenti come malattie polmonari (asma o BPCO) o cardiache (classe NYHA III o IV) o epatiche o altre malattie considerate dal coordinatore dello studio come un rischio elevato ingiustificato per il trattamento sperimentale di DC.
- Allergia nota ai crostacei (può contenere KLH).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Accesso venoso periferico inadeguato per eseguire la leucaferesi
- Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico
- Una sindrome cerebrale organica o altra anomalia psichiatrica significativa che comprenderebbe la capacità di dare il consenso informato e precluderebbe la partecipazione al protocollo completo e al follow-up.
- Mancanza di garanzia del rispetto del protocollo. Mancanza di disponibilità per la valutazione di follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MesoCancroVac
Cellule dendritiche autologhe caricate con una miscela di 5 lisati di cellule tumorali di mesotelioma allogenico Da 3 a 5 vaccinazioni con cellule dendritiche caricate 10x10e6, 25x10e6 o 50x10e6 i.d. e i.v.
somministrazione ogni due settimane
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Viene eseguita una leucaferesi di cui i monociti vengono utilizzati per la differenziazione in DC utilizzando citochine specifiche.
Le DC autologhe pulsate (MesoCancerVac) vengono iniettate nuovamente 3 volte ogni due settimane.
Dopo la terza iniezione di MesoCancerVac, le rivaccinazioni per potenziare il sistema immunitario vengono somministrate dopo 3 e 6 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario è quello di stabilire una dose tollerabile di MesoCancerVac nei pazienti con mesotelioma maligno
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la terza somministrazione
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La tollerabilità di MesoCancerVac viene monitorata eseguendo test clinici di laboratorio (risposte autoimmuni), valutazioni dei segni vitali, esame clinico completo, comparsa di eventi avversi.
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4 settimane dopo la terza somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo secondario è la valutazione di una risposta immunitaria dopo MesoCancerVac
Lasso di tempo: 2 mesi dopo la terza somministrazione
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La risposta immunitaria viene valutata misurando: La funzionalità delle cellule T mediante test di laboratorio (citotossicità e secrezione di interferone-gamma) |
2 mesi dopo la terza somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL44330.000.14
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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