Komórki dendrytyczne obciążone allogenicznym lizatem komórkowym u pacjentów z międzybłoniakiem (MesoCancerVa)
Badanie I fazy na komórkach dendrytycznych obciążonych allogenicznym lizatem komórkowym u pacjentów z międzybłoniakiem jako leczenie podtrzymujące po chemioterapii
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cel: Zbadanie bezpieczeństwa allogenicznego lizatu komórek nowotworowych (PheraLys) załadowanego na autologiczne komórki dendrytyczne (MesoCancerVac) u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem (MM).
Projekt badania: Badanie fazy I z klasycznym projektem 3*3. Populacja badana: Dorośli pacjenci ze złośliwym międzybłoniakiem, którzy byli leczeni chemioterapią jako standardowym leczeniem.
Interwencja: Po chemioterapii przeprowadza się leukaferezę, z której monocyty są wykorzystywane do różnicowania w DC przy użyciu specyficznych cytokin. Pulsujące autologiczne DC (MesoCancerVac) są ponownie wstrzykiwane 3 razy co dwa tygodnie. Po trzecim wstrzyknięciu MesoCancerVac, po 3 i 6 miesiącach wykonuje się szczepienie przypominające w celu wzmocnienia układu odpornościowego.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Celem tego protokołu I fazy jest zbadanie toksyczności i bezpieczeństwa MesoCancerVac (immunoterapii opartej na DC) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności w wersji 4.0. Następujące działania toksyczne występujące w ciągu 8 tygodni po pierwszym szczepieniu zostaną uznane za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pacjenci muszą przejść dodatkowe wizyty na zewnątrz w ramach tego badania (10-20) oraz dodatkowe procedury inwazyjne, zwłaszcza w przypadku tego badania, takie jak cewnik w naczyniu krwionośnym. Są to procedury inwazyjne, ale ryzyko jest ograniczone. To wejście dożylne jest konieczne za każdym razem, do leukoferezy, pobierania próbek krwi i wstrzykiwania komórek dendrytycznych. Leukofereza jest standardową procedurą i zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi. Istnieje ograniczone ryzyko przejściowej małopłytkowości i leukopenii.
Podawanie autologicznych komórek, które zostały obciążone allogenicznym materiałem ludzkim, stanowi potencjalne ryzyko i jest przedmiotem badań. Ponieważ sam lizat nie jest podawany pacjentom, ale tylko wtedy, gdy jest przetwarzany przez komórki dendrytyczne pacjenta, badacze spodziewają się, że ryzyko to będzie ograniczone.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015GD
- Rekrutacyjny
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
-
Kontakt:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Numer telefonu: +31 10 703 4862
- E-mail: k.vanderleest@erasmusmc.nl
-
Kontakt:
- Robin Cornelissen, PhD
- Numer telefonu: +31 10 703 4862
- E-mail: r.cornelissen@erasmusmc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem międzybłoniaka złośliwego, u których nie wystąpiła progresja choroby po co najmniej 4 cyklach chemioterapii zawierającej cisplatynę i pemetreksed (co określono za pomocą tomografii komputerowej).
- Mierzalna choroba na tomografii komputerowej w dwóch wymiarach za pomocą obrazowania radiologicznego.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Pacjenci muszą być mobilni (stan sprawności wg WHO 0,1 lub 2 [Dodatek E&F]). Przewidywany czas przeżycia musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i odpowiednią rezerwę szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów > 1,0 x 10e9/l, liczba płytek krwi > 100 x 10e9/l i Hb > 6,0 mmol/l. ustalona podczas selekcji
- Dodatni test skórny nadwrażliwości typu opóźnionego (stwardnienie > 2 mm po 48 godzinach) z co najmniej jednym dodatnim antygenem kontrolnym anatoksyny tężcowej.
- Możliwość powrotu do Centrum Medycznego Erasmusa w celu odpowiedniej obserwacji zgodnie z niniejszym protokołem.
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z dobrą praktyką kliniczną
- Planowana data rozpoczęcia szczepienia między 5 tygodniami po ostatniej dawce chemioterapii
Kryteria wyłączenia
Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:
- Medyczna lub psychologiczna przeszkoda w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
- Obecne stosowanie sterydów (lub innych środków immunosupresyjnych). Pacjenci musieli mieć 6-tygodniową przerwę w leczeniu i muszą przerwać takie leczenie w czasie trwania badania. Z tego 6-tygodniowego odstępu wyłączone jest profilaktyczne stosowanie deksametazonu podczas chemioterapii
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego lub in situ raka pęcherza moczowego lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez pięć lat.
- Poważna współistniejąca choroba lub aktywne infekcje.
- Historia choroby autoimmunologicznej lub alloprzeszczepów narządów lub z aktywną ostrą lub przewlekłą infekcją, w tym HIV i wirusowym zapaleniem wątroby.
- Poważna współistniejąca przewlekła lub ostra choroba, taka jak choroba płuc (astma lub POChP), choroba serca (klasa III lub IV według NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez koordynatora badania za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko dla eksperymentalnego leczenia DC.
- Znana alergia na skorupiaki (może zawierać KLH).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Niewystarczający dostęp do żył obwodowych do wykonania leukaferezy
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
- Organiczny zespół mózgowy lub inna istotna nieprawidłowość psychiatryczna, która obejmowałaby zdolność do wyrażenia świadomej zgody i wykluczałaby udział w pełnym protokole i obserwacji.
- Brak zapewnienia zgodności z protokołem. Brak dostępności do oceny uzupełniającej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MesoCancerVac
Autologiczne komórki dendrytyczne załadowane mieszaniną 5 allogenicznych lizatów komórek nowotworowych międzybłoniaka 3 do 5 szczepień z 10x10e6, 25x10e6 lub 50x10e6 załadowanymi komórkami dendrytycznymi i.d. i i.v.
podawania co dwa tygodnie
|
Przeprowadza się leukaferezę, podczas której monocyty są wykorzystywane do różnicowania w DC przy użyciu specyficznych cytokin.
Pulsujące autologiczne DC (MesoCancerVac) są ponownie wstrzykiwane 3 razy co dwa tygodnie.
Po trzecim wstrzyknięciu MesoCancerVac, po 3 i 6 miesiącach wykonuje się szczepienie przypominające w celu wzmocnienia układu odpornościowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem jest ustalenie tolerowanej dawki MesoCancerVac u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem
Ramy czasowe: 4 tygodnie po trzecim podaniu
|
Tolerancja MesoCancerVac jest monitorowana poprzez wykonywanie klinicznych badań laboratoryjnych (odpowiedzi autoimmunologiczne), ocenę parametrów życiowych, pełne badanie kliniczne, występowanie działań niepożądanych.
|
4 tygodnie po trzecim podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Celem drugorzędnym jest ocena odpowiedzi immunologicznej po MesoCancerVac
Ramy czasowe: 2 miesiące po trzecim podaniu
|
Odpowiedź immunologiczną ocenia się, mierząc: Funkcjonalność limfocytów T w badaniach laboratoryjnych (cytotoksyczność i wydzielanie interferonu gamma) |
2 miesiące po trzecim podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL44330.000.14
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .