Células dendríticas cargadas con lisado de células alogénicas en pacientes con mesotelioma (MesoCancerVa)
Un estudio de fase I sobre células dendríticas cargadas con lisado de células alogénicas en pacientes con mesotelioma como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo: investigar la seguridad de un lisado de células tumorales alogénicas (PheraLys) cargado en células dendríticas autólogas (MesoCancerVac) en pacientes con mesotelioma maligno (MM).
Diseño del estudio: un estudio de fase I con un diseño clásico 3*3. Población de estudio: Pacientes adultos con mesotelioma maligno que fueron tratados con quimioterapia como tratamiento estándar.
Intervención: Posterior a la quimioterapia se realiza una leucaféresis de la cual se utilizan los monocitos para diferenciación a DCs mediante citocinas específicas. Las CD autólogas pulsadas (MesoCancerVac) se reinyectan 3 veces cada dos semanas. Después de la tercera inyección con MesoCancerVac, se administran revacunaciones para estimular el sistema inmunológico después de 3 y 6 meses.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El objetivo de este protocolo de fase I es estudiar la toxicidad y la seguridad de MesoCancerVac (inmunoterapia basada en DC) en pacientes con MM. Las toxicidades se calificarán de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad versión 4.0. Las siguientes toxicidades que ocurran durante las 8 semanas posteriores a la primera vacunación, se considerarán toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: los pacientes deben someterse a visitas extra al aire libre para este estudio (10-20) y procedimientos extra invasivos especialmente para este ensayo, como un catéter en un vaso sanguíneo. Estos son procedimientos invasivos pero los riesgos son limitados. Esta entrada iv es necesaria siempre, para la leucoféresis, para las muestras de sangre y para la inyección de las células dendríticas. Una leucoféresis es un procedimiento estándar y se realizará de acuerdo con las pautas. Existe un riesgo limitado de trombocitopenia y leucopenia transitorias.
La administración de células autólogas, que han sido cargadas con materiales humanos alogénicos, es un riesgo potencial y ese es el tema del estudio. Debido a que no se administra el lisado en sí mismo a los pacientes, sino solo cuando es procesado por las células dendríticas del paciente, los investigadores esperan que estos riesgos sean limitados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015GD
- Reclutamiento
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
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Contacto:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Número de teléfono: +31 10 703 4862
- Correo electrónico: k.vanderleest@erasmusmc.nl
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Contacto:
- Robin Cornelissen, PhD
- Número de teléfono: +31 10 703 4862
- Correo electrónico: r.cornelissen@erasmusmc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de mesotelioma maligno, que no son progresivos después de al menos 4 ciclos de quimioterapia que contiene cisplatino y pemetrexed (según lo determinado por tomografía computarizada).
- Enfermedad medible en la tomografía computarizada en dos dimensiones mediante un estudio de imágenes radiológicas.
- Los pacientes deben tener al menos 18 años y deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben ser ambulatorios (estado funcional de la OMS 0, 1 o 2 [Apéndice E y F]) La supervivencia esperada debe ser de al menos 3 meses.
- Los pacientes deben tener una función orgánica normal y una reserva de médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10e9/l, recuento de plaquetas > 100 x 10e9/l y Hb > 6,0 mmol/l. (como determinado durante la selección
- Prueba cutánea de hipersensibilidad retardada positiva (induración > 2 mm después de 48 h) contra al menos un control positivo de toxoide tetánico antigénico.
- Capacidad de regresar al Centro Médico Erasmus para un seguimiento adecuado según lo requiere este protocolo.
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las buenas prácticas clínicas
- Fecha prevista de inicio de la vacunación entre 5 semanas después de la última dosis de quimioterapia
Criterio de exclusión
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Impedimento médico o psicológico al probable cumplimiento del protocolo.
- Uso actual de esteroides (u otros agentes inmunosupresores). Los pacientes deben haber tenido 6 semanas de interrupción y deben suspender cualquier tratamiento de este tipo durante el tiempo del estudio. El uso profiláctico de dexametasona durante la quimioterapia está excluido de ese intervalo de 6 semanas.
- Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante cinco años.
- Enfermedad concomitante grave o infecciones activas.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune o aloinjertos de órganos, o con infección aguda o crónica activa, incluido el VIH y la hepatitis viral.
- Enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como enfermedad pulmonar (asma o EPOC) o cardíaca (clase III o IV de la NYHA) o enfermedad hepática u otra enfermedad que el coordinador del estudio considere que constituye un alto riesgo injustificado para el tratamiento de DC en investigación.
- Alergia conocida a los mariscos (puede contener KLH).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Acceso inadecuado a la vena periférica para realizar leucaféresis
- Participación concomitante en otro ensayo clínico
- Un síndrome cerebral orgánico u otra anomalía psiquiátrica significativa que comprendería la capacidad de dar un consentimiento informado e impediría la participación en el protocolo completo y el seguimiento.
- Ausencia de aseguramiento del cumplimiento del protocolo. Falta de disponibilidad para evaluación de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MesoCancerVac
Células dendríticas autólogas cargadas con una mezcla de 5 células tumorales de mesotelioma alogénicas lisadas 3 a 5 vacunaciones con 10x10e6, 25x10e6 o 50x10e6 cargadas con células dendríticas i.d. y i.v.
administración cada dos semanas
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Se realiza una leucoaféresis de la que se utilizan los monocitos para la diferenciación a DCs utilizando citocinas específicas.
Las CD autólogas pulsadas (MesoCancerVac) se reinyectan 3 veces cada dos semanas.
Después de la tercera inyección con MesoCancerVac, se administran revacunaciones para estimular el sistema inmunológico después de 3 y 6 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es establecer una dosis tolerable de MesoCancerVac en pacientes con mesotelioma maligno
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la tercera administración
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La tolerabilidad de MesoCancerVac se controla mediante la realización de pruebas de laboratorio clínico (respuestas autoinmunes), evaluaciones de signos vitales, examen clínico completo, aparición de eventos adversos.
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4 semanas después de la tercera administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo secundario es la evaluación de una respuesta inmune tras MesoCancerVac
Periodo de tiempo: 2 meses después de la tercera administración
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La respuesta inmune se evalúa midiendo: La funcionalidad de las células T mediante pruebas de laboratorio (citotoxicidad y secreción de interferón-gamma) |
2 meses después de la tercera administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
Otros números de identificación del estudio
- NL44330.000.14
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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