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Cellules dendritiques chargées de lysat de cellules allogènes chez des patients atteints de mésothéliome (MesoCancerVa)

17 mars 2015 mis à jour par: joost hegmans, Erasmus Medical Center

Une étude de phase I sur des cellules dendritiques chargées de lysat de cellules allogènes chez des patients atteints de mésothéliome comme traitement d'entretien après une chimiothérapie

Le mésothéliome malin est une maladie pleurale agressive, liée à l'exposition à l'amiante. À l'heure actuelle, la chimiothérapie cytotoxique est le seul traitement fondé sur des données probantes pour la maladie, mais son efficacité est limitée. Les chercheurs ont montré à la fois dans un modèle murin, comme pour la première fois chez des patients, que l'immunothérapie à base de cellules dendritiques induit des réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur. Cependant, la qualité et la quantité du lysat de cellules tumorales autologues pour charger les cellules dendritiques étaient un obstacle majeur à ces essais. Les chercheurs ont maintenant développé un lysat de cellules tumorales allogéniques de qualité clinique qui peut être utilisé pour charger les cellules dendritiques des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Étudier l'innocuité d'un lysat de cellules tumorales allogéniques (PheraLys) chargé sur des cellules dendritiques autologues (MesoCancerVac) chez des patients atteints de mésothéliome malin (MM).

Conception de l'étude : Une étude de phase I avec une conception classique 3*3. Population étudiée : Patients adultes atteints de mésothéliome malin qui ont été traités par chimiothérapie comme traitement standard.

Intervention : Après chimiothérapie, une leucaphérèse est réalisée dont les monocytes sont utilisés pour la différenciation en DC à l'aide de cytokines spécifiques. Les DC autologues pulsées (MesoCancerVac) sont réinjectées 3 fois toutes les deux semaines. Après la troisième injection de MesoCancerVac, des revaccinations pour booster le système immunitaire sont données après 3 et 6 mois.

Principaux paramètres/critères de l'étude : L'objectif de ce protocole de phase I est d'étudier la toxicité et l'innocuité de MesoCancerVac (immunothérapie à base de DC) chez les patients atteints de MM. Les toxicités seront notées selon les critères de toxicité communs version 4.0. Les toxicités suivantes, survenant pendant 8 semaines après la première vaccination, seront considérées comme des toxicités limitant la dose (DLT).

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : les patients doivent subir des visites extérieures supplémentaires pour cette étude (10-20) et des procédures extra-invasives spécialement pour cet essai, comme un cathéter dans un vaisseau sanguin. Ce sont des procédures invasives mais les risques sont limités. Cette entrée intraveineuse est nécessaire à chaque fois, pour la leucophérèse, pour les prélèvements sanguins et pour l'injection des cellules dendritiques. Une leucophérèse est une procédure standard et sera effectuée conformément aux directives. Il existe un risque limité de thrombocytopénie et de leucopénie transitoires.

L'administration de cellules autologues chargées de matériel humain allogénique est un risque potentiel et fait l'objet de l'étude. Parce que ce n'est pas le lysat lui-même qui est administré aux patients mais seulement lorsqu'il est traité par les cellules dendritiques du patient, les chercheurs s'attendent à ce que ces risques soient limités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015GD
        • Recrutement
        • Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Pour pouvoir participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

  • Patients atteints d'un mésothéliome malin diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, qui ne progresse pas après au moins 4 cycles de chimiothérapie contenant du cisplatine et du pemetrexed (tel que déterminé par tomodensitométrie).
  • Maladie mesurable au scanner en deux dimensions par une étude d'imagerie radiologique.
  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
  • Les patients doivent être ambulatoires (WHO performance status 0,1 ou 2 [Annexe E&F]) La survie attendue doit être d'au moins 3 mois.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique normale et une réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10e9/l, nombre de plaquettes > 100 x 10e9/l et Hb > 6,0 mmol/l.(comme déterminé lors de la sélection
  • Test cutané d'hypersensibilité de type retardé positif (induration > 2mm après 48h) contre au moins un antigène contrôle positif anatoxine tétanique.
  • Possibilité de retourner au Centre Médical Erasmus pour un suivi adéquat tel que requis par ce protocole.
  • Consentement éclairé écrit selon les bonnes pratiques cliniques
  • Date prévue de début de vaccination entre 5 semaines après la dernière dose de chimiothérapie

Critère d'exclusion

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  • Empêchement médical ou psychologique au respect probable du protocole.
  • Utilisation actuelle de stéroïdes (ou d'autres agents immunosuppresseurs). Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt et doivent arrêter tout traitement de ce type pendant la durée de l'étude. L'utilisation prophylactique de la dexaméthasone pendant la chimiothérapie est exclue de cet intervalle de 6 semaines
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer superficiel ou in situ de la vessie ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.
  • Maladie concomitante grave ou infections actives.
  • Antécédents de maladie auto-immune ou d'allogreffe d'organe, ou d'infection aiguë ou chronique active, y compris le VIH et l'hépatite virale.
  • Maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle que pulmonaire (asthme ou BPCO) ou cardiaque (NYHA classe III ou IV) ou maladie hépatique ou autre maladie considérée par le coordinateur de l'étude comme constituant un risque élevé injustifié pour le traitement DC expérimental.
  • Allergie connue aux coquillages (peut contenir du KLH).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Accès insuffisant aux veines périphériques pour effectuer une leucaphérèse
  • Participation concomitante à un autre essai clinique
  • Un syndrome cérébral organique ou une autre anomalie psychiatrique significative qui comprendrait la capacité de donner un consentement éclairé et empêcherait la participation au protocole complet et au suivi.
  • Absence d'assurance du respect du protocole. Manque de disponibilité pour l'évaluation de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MésoCancerVac
Cellules dendritiques autologues chargées avec un mélange de 5 lysats de cellules tumorales de mésothéliome allogéniques 3 à 5 vaccinations avec 10x10e6, 25x10e6 ou 50x10e6 cellules dendritiques chargées i.d. et i.v. administration toutes les deux semaines
Biologique: MésoCancerVac
Une leucaphérèse est réalisée dont les monocytes sont utilisés pour la différenciation en DC à l'aide de cytokines spécifiques. Les DC autologues pulsées (MesoCancerVac) sont réinjectées 3 fois toutes les deux semaines. Après la troisième injection de MesoCancerVac, des revaccinations pour booster le système immunitaire sont données après 3 et 6 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est d'établir une dose tolérable de MesoCancerVac chez les patients atteints de mésothéliome malin
Délai: 4 semaines après la troisième administration
La tolérance de MesoCancerVac est surveillée en effectuant des tests cliniques en laboratoire (réponses auto-immunes), des évaluations des signes vitaux, un examen clinique complet, la survenue d'événements indésirables.
4 semaines après la troisième administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif secondaire est l'évaluation d'une réponse immunitaire après MesoCancerVac
Délai: 2 mois après la troisième administration

La réponse immunitaire est évaluée en mesurant :

La fonctionnalité des lymphocytes T par des tests de laboratoire (cytotoxicité et sécrétion d'interféron-gamma)
2 mois après la troisième administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2015

Première publication (Estimation)

23 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL44330.000.14

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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