Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dendritische cellen geladen met allogeen cellysaat bij mesothelioompatiënten (MesoCancerVa)

17 maart 2015 bijgewerkt door: joost hegmans, Erasmus Medical Center

Een fase I-onderzoek naar dendritische cellen geladen met allogeen cellysaat bij patiënten met mesothelioom als onderhoudsbehandeling na chemotherapie

Kwaadaardig mesothelioom is een agressieve pleurale ziekte die verband houdt met blootstelling aan asbest. Op dit moment is cytotoxische chemotherapie de enige evidence-based behandeling voor de ziekte, maar de werkzaamheid is beperkt. De onderzoekers hebben zowel in een muizenmodel als voor het eerst bij patiënten aangetoond dat op dendritische cellen gebaseerde immunotherapie tumorspecifieke T-celreacties induceert. De kwaliteit en kwantiteit van het autologe tumorcellysaat om de dendritische cellen te belasten, vormde echter een grote belemmering voor deze onderzoeken. De onderzoekers hebben nu een allogeen tumorcellysaat van klinische kwaliteit ontwikkeld dat kan worden gebruikt om dendritische cellen van patiënten te laden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: de veiligheid onderzoeken van een allogene tumorcellysaat (PheraLys) geladen op autologe dendritische cellen (MesoCancerVac) bij patiënten met kwaadaardig mesothelioom (MM).

Studie opzet: Een fase I studie met een klassieke 3*3 opzet. Studiepopulatie: volwassen patiënten met maligne mesothelioom die werden behandeld met chemotherapie als standaardbehandeling.

Interventie: Na chemotherapie wordt een leukaferese uitgevoerd waarvan de monocyten worden gebruikt voor differentiatie naar DC's met behulp van specifieke cytokines. Gepulste autologe DC's (MesoCancerVac) worden 3 keer per twee weken opnieuw geïnjecteerd. Na de derde injectie met MesoCancerVac worden na 3 en 6 maanden hervaccinaties gegeven om het immuunsysteem te versterken.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het doel van dit fase I-protocol is het bestuderen van de toxiciteit en veiligheid van MesoCancerVac (DC-gebaseerde immunotherapie) bij MM-patiënten. Toxiciteiten worden gescoord volgens de gemeenschappelijke toxiciteitscriteria versie 4.0. De volgende toxiciteiten die gedurende 8 weken na de eerste vaccinatie optreden, worden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Patiënten moeten voor deze studie extra buitenbezoeken ondergaan (10-20) en extra invasieve procedures speciaal voor deze studie, zoals een katheter in een bloedvat. Dit zijn invasieve procedures, maar de risico's zijn beperkt. Deze intraveneuze ingang is telkens nodig, voor de leukoferese, voor bloedafnames en voor het injecteren van de dendritische cellen. Een leukoperese is een standaardprocedure en wordt volgens richtlijnen uitgevoerd. Er is een beperkt risico op voorbijgaande trombocytopenie en leukopenie.

Het toedienen van autologe cellen, die beladen zijn met allogene humane materialen, is een potentieel risico en dat is het onderwerp van de studie. Omdat niet het lysaat zelf aan de patiënten wordt toegediend, maar pas wanneer het door de dendritische cellen van de patiënt wordt verwerkt, verwachten de onderzoekers dat deze risico's beperkt zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gediagnosticeerd maligne mesothelioom, die niet-progressief zijn na ten minste 4 cycli cisplatine en pemetrexed-bevattende chemotherapie (zoals bepaald door CT-scanning).
  • Meetbare ziekte op CT-scanning in twee dimensies door een radiologisch beeldvormend onderzoek.
  • Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn en schriftelijk geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Patiënten moeten ambulant zijn (WHO performance status 0,1 of 2 [Bijlage E&F]) De verwachte overleving moet minimaal 3 maanden zijn.
  • Patiënten moeten een normale orgaanfunctie en voldoende beenmergreserve hebben: absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 10e9/l, aantal bloedplaatjes > 100 x 10e9/l en Hb > 6,0 mmol/l. bepaald tijdens de screening
  • Positieve overgevoeligheidshuidtest van het vertraagde type (induratie > 2 mm na 48 uur) tegen ten minste één positieve controle antigeen tetanustoxoïd.
  • Mogelijkheid om terug te keren naar het Erasmus Medisch Centrum voor adequate follow-up zoals vereist door dit protocol.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens goed klinisch gebruik
  • Geplande startdatum van vaccinatie tussen 5 weken na de laatste dosering chemotherapie

Uitsluitingscriteria

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol.
  • Huidig ​​gebruik van steroïden (of andere immunosuppressiva). Patiënten moeten gedurende 6 weken zijn gestaakt en moeten tijdens de duur van het onderzoek met een dergelijke behandeling stoppen. Profylactisch gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie is uitgesloten van dat interval van 6 weken
  • Eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige of in-situ kanker van de blaas of andere kanker waarvoor de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
  • Ernstige bijkomende ziekte of actieve infecties.
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte of orgaantransplantaten, of met actieve acute of chronische infectie, waaronder HIV en virale hepatitis.
  • Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonale (astma of COPD) of cardiale (NYHA klasse III of IV) of leverziekte of andere ziekte die door de onderzoekscoördinator wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor DC-behandeling in onderzoek.
  • Bekende allergie voor schaaldieren (kan KLH bevatten).
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Onvoldoende perifere adertoegang om leukaferese uit te voeren
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek
  • Een organisch hersensyndroom of een andere significante psychiatrische afwijking die de mogelijkheid zou omvatten om geïnformeerde toestemming te geven, en die deelname aan het volledige protocol en de follow-up uitsluit.
  • Afwezigheid van zekerheid van naleving van het protocol. Gebrek aan beschikbaarheid voor vervolgbeoordeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MesoKankerVac
Autologe dendritische cellen geladen met een mengsel van 5 allogene mesothelioomtumorcellysaten 3 tot 5 vaccinaties met 10x10e6, 25x10e6 of 50x10e6 geladen dendritische cellen i.d. en i.v.m. toediening om de twee weken
Biologisch: MesoKankerVac
Er wordt een leukaferese uitgevoerd waarvan de monocyten worden gebruikt voor differentiatie naar DC's met behulp van specifieke cytokines. Gepulste autologe DC's (MesoCancerVac) worden 3 keer per twee weken opnieuw geïnjecteerd. Na de derde injectie met MesoCancerVac worden na 3 en 6 maanden hervaccinaties gegeven om het immuunsysteem te versterken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is het vaststellen van een aanvaardbare dosis MesoCancerVac bij patiënten met maligne mesothelioom
Tijdsspanne: 4 weken na de derde toediening
De verdraagbaarheid van MesoCancerVac wordt gecontroleerd door het uitvoeren van klinische laboratoriumtests (auto-immuunreacties), beoordelingen van vitale functies, volledig klinisch onderzoek, optreden van bijwerkingen.
4 weken na de derde toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het secundaire doel is de evaluatie van een immuunrespons na MesoCancerVac
Tijdsspanne: 2 maanden na derde toediening

De immuunrespons wordt geëvalueerd door het meten van:

De functionaliteit van T-cellen door laboratoriumtesten (cytotoxiciteit en secretie van interferon-gamma)
2 maanden na derde toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL44330.000.14

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren