Дендритные клетки, загруженные аллогенным клеточным лизатом у пациентов с мезотелиомой (MesoCancerVa)
Исследование фазы I дендритных клеток, загруженных аллогенным клеточным лизатом, у пациентов с мезотелиомой в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии
Обзор исследования
Подробное описание
Цель: изучить безопасность лизата аллогенных опухолевых клеток (PheraLys), загруженного на аутологичные дендритные клетки (MesoCancerVac), у пациентов со злокачественной мезотелиомой (ММ).
Дизайн исследования: исследование фазы I с классическим дизайном 3*3. Исследуемая популяция: взрослые пациенты со злокачественной мезотелиомой, получавшие химиотерапию в качестве стандартного лечения.
Вмешательство: после химиотерапии проводят лейкаферез, моноциты которого используют для дифференцировки в ДК с помощью специфических цитокинов. Импульсные аутологичные ДК (MesoCancerVac) повторно вводят 3 раза каждые две недели. После третьей инъекции MesoCancerVac ревакцинация для повышения иммунитета проводится через 3 и 6 месяцев.
Основные параметры/конечные точки исследования. Целью данного протокола фазы I является изучение токсичности и безопасности MesoCancerVac (иммунотерапия на основе ДК) у пациентов с ММ. Токсичность будет оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности версии 4.0. Следующие виды токсичности, возникающие в течение 8 недель после первой вакцинации, будут рассматриваться как дозолимитирующие токсичности (ДЛТ).
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: пациенты должны проходить дополнительные посещения на открытом воздухе для этого исследования (10-20) и дополнительные инвазивные процедуры, особенно для этого исследования, такие как катетер в кровеносном сосуде. Это инвазивная процедура, но риски ограничены. Этот внутривенный вход необходим каждый раз для лейкофереза, для образцов крови и для инъекции дендритных клеток. Лейкоферез является стандартной процедурой и будет выполняться в соответствии с рекомендациями. Существует ограниченный риск транзиторной тромбоцитопении и лейкопении.
Введение аутологичных клеток, загруженных аллогенными человеческими материалами, представляет собой потенциальный риск, и это является предметом исследования. Поскольку пациентам вводят не сам лизат, а только когда он обрабатывается дендритными клетками пациента, исследователи ожидают, что эти риски будут ограничены.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015GD
- Рекрутинг
- Erasmus MC, Dept. of Pulmonary Medicine
-
Контакт:
- Cor P. van der Leest, PhD
- Номер телефона: +31 10 703 4862
- Электронная почта: k.vanderleest@erasmusmc.nl
-
Контакт:
- Robin Cornelissen, PhD
- Номер телефона: +31 10 703 4862
- Электронная почта: r.cornelissen@erasmusmc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом злокачественной мезотелиомы, которые не прогрессируют после как минимум 4 циклов химиотерапии, содержащей цисплатин и пеметрексед (по данным компьютерной томографии).
- Измеряемое заболевание при КТ-сканировании в двух измерениях с помощью рентгенологического исследования.
- Пациентам должно быть не менее 18 лет, и они должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие.
- Пациенты должны быть амбулаторными (статус ВОЗ 0, 1 или 2 [Приложение E&F]). Ожидаемая выживаемость должна составлять не менее 3 месяцев.
- У пациентов должна быть нормальная функция органов и достаточный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов > 100 x 109/л и гемоглобин > 6,0 ммоль/л. определяется при осмотре
- Положительный кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа (уплотнение > 2 мм через 48 часов) по крайней мере к одному положительному контрольному антигену столбнячного анатоксина.
- Возможность вернуться в медицинский центр Erasmus для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
- Письменное информированное согласие в соответствии с надлежащей клинической практикой
- Планируемая дата начала вакцинации через 5 недель после последней дозы химиотерапии
Критерий исключения
Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:
- Медицинские или психологические препятствия для возможного соблюдения протокола.
- Текущее использование стероидов (или других иммунодепрессантов). Пациенты должны иметь 6 недель прекращения и должны прекратить любое такое лечение во время исследования. Профилактическое использование дексаметазона во время химиотерапии исключено из этого 6-недельного интервала.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение пяти лет.
- Серьезное сопутствующее заболевание или активные инфекции.
- Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или аллотрансплантатов органов, либо активной острой или хронической инфекции, включая ВИЧ и вирусный гепатит.
- Серьезные интеркуррентные хронические или острые заболевания, такие как легочные (астма или ХОБЛ) или сердечные (классы III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые координатор исследования считает неоправданно высоким риском для исследуемого лечения ДК.
- Известная аллергия на моллюсков (может содержать KLH).
- Беременные или кормящие женщины.
- Неадекватный доступ к периферическим венам для проведения лейкафереза
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании
- Органический мозговой синдром или другая серьезная психиатрическая аномалия, которая включает способность дать информированное согласие и исключает участие в полном протоколе и последующем наблюдении.
- Отсутствие гарантии соблюдения протокола. Отсутствие возможности для последующей оценки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МезоРакВак
Аутологичные дендритные клетки, нагруженные смесью 5 лизатов аллогенных мезотелиомных опухолевых клеток, от 3 до 5 вакцинаций с нагруженными 10x10e6, 25x10e6 или 50x10e6 дендритными клетками i.d. и в.в.
введение каждые две недели
|
Проводят лейкаферез, моноциты которого используют для дифференцировки в ДК с использованием специфических цитокинов.
Импульсные аутологичные ДК (MesoCancerVac) повторно вводят 3 раза каждые две недели.
После третьей инъекции MesoCancerVac ревакцинация для повышения иммунитета проводится через 3 и 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель — установить переносимую дозу MesoCancerVac у пациентов со злокачественной мезотелиомой.
Временное ограничение: Через 4 недели после третьего введения
|
Переносимость MesoCancerVac контролируют путем проведения клинико-лабораторных тестов (аутоиммунные реакции), оценки показателей жизнедеятельности, полного клинического обследования, возникновения нежелательных явлений.
|
Через 4 недели после третьего введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичной целью является оценка иммунного ответа после MesoCancerVac.
Временное ограничение: Через 2 месяца после третьего введения
|
Иммунный ответ оценивают путем измерения: Функциональность Т-клеток по лабораторным исследованиям (цитотоксичность и секреция гамма-интерферона) |
Через 2 месяца после третьего введения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Henk C Hoogsteden, MD PhD, Erasmus Medical Center Cancer Institure
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hegmans JP, Veltman JD, Lambers ME, de Vries IJ, Figdor CG, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Lambrecht BN, Aerts JG. Consolidative dendritic cell-based immunotherapy elicits cytotoxicity against malignant mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 15;181(12):1383-90. doi: 10.1164/rccm.200909-1465OC. Epub 2010 Feb 18.
- Cornelissen R, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Aerts JG, Hegmans JP. New roads open up for implementing immunotherapy in mesothelioma. Clin Dev Immunol. 2012;2012:927240. doi: 10.1155/2012/927240. Epub 2012 Jun 24.
- Cornelissen R, Lievense LA, Heuvers ME, Maat AP, Hendriks RW, Hoogsteden HC, Hegmans JP, Aerts JG. Dendritic cell-based immunotherapy in mesothelioma. Immunotherapy. 2012 Oct;4(10):1011-22. doi: 10.2217/imt.12.108.
- Hegmans JP, Hemmes A, Aerts JG, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Immunotherapy of murine malignant mesothelioma using tumor lysate-pulsed dendritic cells. Am J Respir Crit Care Med. 2005 May 15;171(10):1168-77. doi: 10.1164/rccm.200501-057OC. Epub 2005 Mar 11.
- Vroman H, Balzaretti G, Belderbos RA, Klarenbeek PL, van Nimwegen M, Bezemer K, Cornelissen R, Niewold ITG, van Schaik BD, van Kampen AH, Aerts JGJV, de Vries N, Hendriks RW. T cell receptor repertoire characteristics both before and following immunotherapy correlate with clinical response in mesothelioma. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000251. doi: 10.1136/jitc-2019-000251. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
Другие идентификационные номера исследования
- NL44330.000.14
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .