Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fulvestrant og EVerolimus Plus EXemestan ved metastatisk brystkræft (FEVEX)

14. juni 2016 opdateret af: Consorzio Oncotech

Fulvestrant efterfulgt af Everolimus Plus Exemestane vs Examestane og Everolimus Efterfulgt af Fulvestrant hos postmenopausale kvinder med HR+ og HER2 - Lokalt avanceret (LABC) eller metastatisk brystkræft (MBC) tidligere behandlet med NSAI

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, parallelgruppestudie designet til at evaluere effektivitet og sikkerhed af fulvestrant efterfulgt, ved progression, af examestan og everolimus versus examestan og everolimus efterfulgt, ved progression, af fulvestrant hos postmenopausale kvinder med HR+ og HER2- LABC eller MBC, hvis sygdom har udviklet sig til NSAI i adjuverende eller metastatiske omgivelser.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil everolimus blive administreret i kombination med exemestan, som er en irreversibel steroid aromatase-inaktivator, som har vist effekt i behandlingen af ​​postmenopausale patienter med ABC. Exemestan er indiceret til adjuverende behandling af postmenopausale kvinder med HR+ EBC, som har fået to til tre års tamoxifen og er skiftet til exemestan for at afslutte i alt fem på hinanden følgende års adjuverende hormonbehandling. Det er også indiceret til behandling af ABC hos postmenopausale kvinder, hvis sygdom er udviklet efter tamoxifenbehandling (i USA) eller efter antiøstrogenbehandling (i Europa). I 2011 rapporterede BOLERO-2-studiet (5; 33) en signifikant fordel for HR+ HER2-postmenopausale forbehandlede kvinder i ABC-miljøet ved at kombinere everolimus med exemestan. I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg blev der rapporteret en statistisk signifikant forbedring af PFS ved at tilføje everolimus til exemestan versus exemestan alene. Tilføjelse af everolimus bestemte en 2,4-fold forlængelse af PFS fra 3,2 op til 7,4 måneder og sænkede således risikoen for cancerprogression med 56 % for disse kvinder. Disse resultater blev bekræftet af en uafhængig vurdering (4,1 vs. 11,0 måneder, risikoreduktion: 64%). QoL-data viser en positiv tendens i everolimus plus exemestan-behandlingsarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

745

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Asti, Italien
        • Rekruttering
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Italien
        • Rekruttering
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Italien
        • Rekruttering
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale infermi di Rimini
      • Firenze, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Italien
        • Rekruttering
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Italien
        • Rekruttering
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Italien
        • Rekruttering
        • AO Papardo
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Italien
        • Rekruttering
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne kvinder (≥ 18 år) med LABC eller MBC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling, refraktære over for NSAI
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af ER+ BC og/eller PgR+.
  3. Postmenopausale kvinder.
  4. Radiologiske eller objektive tegn på recidiv eller progression på eller efter den sidste systemiske behandling før randomisering

  5. Patienterne skal have:

    • Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ≥ 20 mm med konventionelle billedbehandlingsteknikker eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MR
    • Knoglelæsioner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor.
  6. Tilstrækkelig knoglemarv og koagulation i henhold til RCP
  7. Tilstrækkelig leverfunktion ifølge RCP
  8. Tilstrækkelig nyrefunktion ifølge RCP
  9. ECOG Performance Status ≤ 2
  10. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
  2. Patienter, der fik kemoterapi for MBC
  3. Patienter, der modtog mere end én NSAI-behandling for LABC eller MBC
  4. Præmenopausale, gravide, ammende kvinder.
  5. Kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere
  6. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucosegalactosemalabsorption.
  7. Strålebehandling inden for fire uger før indskrivning
  8. Modtager i øjeblikket hormonsubstitutionsbehandling, medmindre behandlingen er afbrudt før tilmeldingen.
  9. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart undtagen i nogle tilfælde
  10. Patienter med symptomatisk visceral sygdom med behov for akut sygdomsbekæmpelse
  11. Symptomatisk hjerne- eller andre CNS-metastaser.
  12. Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet.
  13. Aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen tilfælde).

  14. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom:

    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN
    • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme
    • Forringelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingerne væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
    • Manglende evne til at sluge oral medicin
    • Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen.

  15. Leverrelaterede eksklusionskriterier:

    • Anamnese med leversygdom, såsom cirrose eller kronisk aktiv hepatitis B og C.
    • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B-virus - deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA)
    • Tilstedeværelse af anti-HCV og/eller HCV-RNA-PCR
    • Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder
    • Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A inden for de sidste 5 dage før optagelse.
    • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
    • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
  16. Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A
  17. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.
  18. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.

Screening for hepatitis B

Før indskrivning skal særlige patienter testes for hepatitis B viral belastning og serologiske markører, det vil sige HBV-DNA, HBsAg, HBsAb og HBcAb:

Screening for hepatitis C Patienter med en af ​​følgende risikofaktorer for hepatitis C bør testes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM 1
Everolimus plus Exemestan -> progressionssygdom (PD) -> fulvestrant (ARM 1)
Medicin: Everolimus
10 mg daglige tabletter
Andre navne:
  • Afinitor
Medicin: Exemestan
25 mg daglige tabletter
Andre navne:
  • Aromasin
Medicin: Fulvestrant
500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29 og hver 28. dag derefter
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: ARM 2
Fulvestrant -> progressionssygdom (PD) -> everolimus plus exemestan (ARM 2)
Medicin: Everolimus
10 mg daglige tabletter
Andre navne:
  • Afinitor
Medicin: Exemestan
25 mg daglige tabletter
Andre navne:
  • Aromasin
Medicin: Fulvestrant
500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29 og hver 28. dag derefter
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Antallet af hændelser, der kræves for det andet primære endepunkt (PFS1), og den forventede tid, der er nødvendig for at opnå det, er afledt af tidligere beregninger. Forudsat en gennemsnitlig optjening på 31 pts/måned (677 pts/22 måneder), en median PFS1 på 6 måneder i Fulvestrant-armen (kontrol), en Hazard ratio på 0,70 (hvilket betyder, at en median PFS1 på 8,6 måneder forventes i den eksperimentelle arm, et 2-sidet signifikansniveau på 0,025 og en styrke på 0,90, 391 hændelser er påkrævet for PFS1, som vil blive opnået om ca. 22 måneder (East 6 software).
Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Total progressionsfri overlevelse (PFST)
Tidsramme: Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Den samlede undersøgelsesstørrelse er drevet af endepunktet mindre hyppige (PFST). Prøvestørrelsen er planlagt til at identificere et Hazard-forhold på 0,75, forudsat en samlet undersøgelsesvarighed på 36 måneder, en periodiseringsvarighed på 24 måneder, et 2-sidet signifikansniveau på 0,025 og en styrke på 0,80. Forudsat en median PFST på 12 måneder i Fulvestrant-armen (kontrol), vil den forventede PFST i den eksperimentelle arm være lig med 16 måneder, og 677 forsøgspersoner skal tilmeldes (East 6-software) med en gennemsnitlig optjening svarende til 30,8 patienter/ måned (11 måneder om året er taget i betragtning).
Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordel, den samlede overlevelse og sikkerhedsprofilen og QOLof af sekvensen af ​​fulvestrant fulgt, ved progression af exemestan og everolimus versus sekvensen af ​​examestan og everolimus fulgt, ved progression, af fulvestrant i postmenopausale kvinder med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuverende eller metastaserende omgivelser.
Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Clinical Benefit rate
Tidsramme: Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordel, den samlede overlevelse og sikkerhedsprofilen og QOLof af sekvensen af ​​fulvestrant fulgt, ved progression af exemestan og everolimus versus sekvensen af ​​examestan og everolimus fulgt, ved progression, af fulvestrant i postmenopausale kvinder med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuverende eller metastaserende omgivelser.
Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordel, den samlede overlevelse og sikkerhedsprofilen og QOLof af sekvensen af ​​fulvestrant fulgt, ved progression af exemestan og everolimus versus sekvensen af ​​examestan og everolimus fulgt, ved progression, af fulvestrant i postmenopausale kvinder med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuverende eller metastaserende omgivelser.
Tid, der gik fra randomisering til progression eller død, uanset årsagen, alt efter hvad der indtrådte først vurderet op til 30 måneder
Sikkerhed - 5D5L spørgeskema
Tidsramme: op til 31 dage siden sidste behandling

Den samlede observationsperiode vil blive opdelt i tre gensidigt udelukkende segmenter pr. behandlingsfase:

  1. forbehandlingsperiode: fra dagen for patientens informerede samtykke til dagen før første dosis af undersøgelsesmedicin (fase 1) behandlingsperiode: fra dagen for første dosis af undersøgelsesmedicin til 30 dage (minimum udvaskning) efter sidste dosis undersøgelsesmedicin (fase 2) eller første dosis af anden fase behandling efter cross-over
  2. efterbehandlingsperiode: starter på dag 31 efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (fase 2)
op til 31 dage siden sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Samarbejdspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2015

Først opslået (Skøn)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner