Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fulvestrant och EVerolimus Plus EXemestan vid metastaserad bröstcancer (FEVEX)

14 juni 2016 uppdaterad av: Consorzio Oncotech

Fulvestrant följt av Everolimus Plus Exemestane vs Examestane och Everolimus följt av Fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med HR+ och HER2 - Lokalt avancerad (LABC) eller metastaserad bröstcancer (MBC) som tidigare behandlats med NSAI

Detta är en multicenter, randomiserad, öppen parallellgruppsstudie utformad för att utvärdera effektivitet och säkerhet av fulvestrant följt, vid progression, av examestan och everolimus kontra examestan och everolimus följt, vid progression, av fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med HR+ och HER2- LABC eller MBC vars sjukdom har utvecklats till NSAI i adjuvant eller metastaserande miljö.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer everolimus att administreras i kombination med exemestan, som är en irreversibel steroid aromatasinaktiverare som har visat sig vara effektiv vid behandling av postmenopausala patienter med ABC. Exemestan är indicerat för adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med HR+ EBC som har fått två till tre års tamoxifen och bytt till exemestan för att slutföra totalt fem år i följd av adjuvant hormonbehandling. Det är också indicerat för behandling av ABC hos postmenopausala kvinnor vars sjukdom har utvecklats efter tamoxifenbehandling (i USA) eller efter antiöstrogenbehandling (i Europa). Under 2011 rapporterade BOLERO-2-studien (5; 33) en betydande fördel för HR+ HER2-postmenopausala förbehandlade kvinnor i ABC-miljön genom att kombinera everolimus med exemestan. I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie rapporterades en statistiskt signifikant förbättring av PFS genom att lägga till everolimus till exemestan jämfört med enbart exemestan. Tillsats av everolimus bestämde en 2,4-faldig förlängning av PFS från 3,2 upp till 7,4 månader och sänkte därmed risken för cancerprogression med 56 % för dessa kvinnor. Dessa fynd bekräftades av en oberoende bedömning (4,1 mot 11,0 månader, riskreduktion: 64%). QoL-data visar en positiv trend i behandlingsarmen för everolimus plus exemestan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

745

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Clinical Research Technology
  • Telefonnummer: 0039089301545

Studieorter

  • Italien
      • Asti, Italien
        • Rekrytering
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Bari
      • Bari, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Italien
        • Rekrytering
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Italien
        • Rekrytering
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Italien
        • Rekrytering
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Infermi di Rimini
      • Firenze, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Italien
        • Rekrytering
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Italien
        • Rekrytering
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale di Macerata
      • Messina, Italien
        • Rekrytering
        • AO Papardo
      • Napoli, Italien
        • Rekrytering
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Italien
        • Rekrytering
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Italien
        • Rekrytering
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Italien
        • Rekrytering
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Italien
        • Rekrytering
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna kvinnor (≥ 18 år) med LABC eller MBC som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling, refraktära mot NSAI
  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av ER+ BC och/eller PgR+.
  3. Postmenopausala kvinnor.
  4. Radiologiska eller objektiva bevis på återfall eller progression på eller efter den sista systemiska behandlingen före randomisering

  5. Patienterna måste ha:

    • Minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension ≥ 20 mm med konventionell avbildningsteknik eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MRI
    • Benskador: lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan.
  6. Tillräcklig benmärg och koagulation enligt RCP
  7. Tillräcklig leverfunktion, enligt RCP
  8. Tillräcklig njurfunktion, enligt RCP
  9. ECOG-prestandastatus ≤ 2
  10. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. HER2-överuttryckande patienter genom lokal laboratorietester (IHC3+-färgning eller in situ hybridisering positiv).
  2. Patienter som fick kemoterapi för MBC
  3. Patienter som fått mer än en NSAI-behandling för LABC eller MBC
  4. Pre-menopausala, gravida, ammande kvinnor.
  5. Känd överkänslighet mot mTOR-hämmare
  6. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.
  7. Strålbehandling inom fyra veckor före inskrivning
  8. Får för närvarande hormonbehandling, såvida den inte avbröts före inskrivningen.
  9. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider använder vid tidpunkten för studiestart utom i vissa fall
  10. Patienter med symtomatisk visceral sjukdom i behov av akut sjukdomskontroll
  11. Symtomatisk hjärna eller andra CNS-metastaser.
  12. Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet.
  13. Aktiv, blödande diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom fall).

  14. Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

    • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
    • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 × ULN
    • Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar
    • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studiebehandlingarna (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
    • Oförmåga att svälja orala mediciner
    • Signifikant symtomatisk försämring av lungfunktionen.

  15. Leverrelaterade uteslutningskriterier:

    • Historik av leversjukdom, såsom cirros eller kronisk aktiv hepatit B och C.
    • Närvaro av hepatit B-ytantigen (HbsAg) och/eller hepatit B-virus - deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA)
    • Närvaro av anti-HCV och/eller HCV-RNA-PCR
    • Historik om eller aktuellt alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna
    • Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A inom de senaste 5 dagarna före inskrivningen.
    • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
    • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
  16. Patienter som behandlas med läkemedel som anses vara starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A
  17. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
  18. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.

Screening för hepatit B

Före inskrivningen bör speciella patienter testas för hepatit B viral belastning och serologiska markörer, det vill säga HBV-DNA, HBsAg, HBsAb och HBcAb:

Screening för hepatit C Patienter med någon av följande riskfaktorer för hepatit C bör testas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM 1
Everolimus plus Exemestane -> progressionssjukdom (PD) -> fulvestrant (ARM 1)
Läkemedel: Everolimus
10 mg dagliga tabletter
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: Exemestan
25 mg dagliga tabletter
Andra namn:
  • Aromasin
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg i.m. på dagarna 1, 15 och 29 och var 28:e dag därefter
Andra namn:
  • Faslodex
Experimentell: ARM 2
Fulvestrant -> progressionssjukdom (PD) -> everolimus plus exemestan (ARM 2)
Läkemedel: Everolimus
10 mg dagliga tabletter
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: Exemestan
25 mg dagliga tabletter
Andra namn:
  • Aromasin
Läkemedel: Fulvestrant
500 mg i.m. på dagarna 1, 15 och 29 och var 28:e dag därefter
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS1)
Tidsram: Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Antalet händelser som krävs för den andra primära endpointen (PFS1) och den förväntade tiden som krävs för att uppnå det härleds från tidigare beräkningar. Om man antar en genomsnittlig ackumuleringshastighet på 31 poäng/månad (677 poäng/22 månader), en median PFS1 på 6 månader i Fulvestrant-armen (kontroll), en Hazard ratio på 0,70 (vilket innebär att en median PFS1 på 8,6 månader förväntas i experimentarmen, en 2-sidig signifikansnivå på 0,025 och en effekt på 0,90, 391 händelser krävs för PFS1, som kommer att uppnås inom cirka 22 månader (East 6-programvaran).
Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Total progressionsfri överlevnad (PFST)
Tidsram: Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Den totala studiestorleken styrs av endpoint mindre frekvent (PFST). Provstorleken är planerad för att identifiera en riskkvot på 0,75, med antagande av en total studielängd på 36 månader, en ackumuleringslängd på 24 månader, en dubbelsidig signifikansnivå på 0,025 och en styrka på 0,80. Om man antar en median PFST på 12 månader i Fulvestrant-armen (kontroll), kommer den förväntade PFST i den experimentella armen att vara lika med 16 månader och 677 försökspersoner måste inskrivas (East 6-programvara) med en genomsnittlig ackumuleringsfrekvens på 30,8 patienter/ månad (11 månader per år har övervägts).
Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Objective Response Rate (ORR), den kliniska nyttan, den totala överlevnaden och säkerhetsprofilen och QOLof för sekvensen av fulvestrant som följs, vid progression av exemestan och everolimus kontra sekvensen av examestan och everolimus som följs, vid progression, av fulvestrant i postmenopausala kvinnor med HR+ och HER2- LABC eller MBC som tidigare behandlats med NSAI i adjuvant eller metastaserande miljö.
Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Klinisk nytta
Tidsram: Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Objective Response Rate (ORR), den kliniska nyttan, den totala överlevnaden och säkerhetsprofilen och QOLof för sekvensen av fulvestrant som följs, vid progression av exemestan och everolimus kontra sekvensen av examestan och everolimus som följs, vid progression, av fulvestrant i postmenopausala kvinnor med HR+ och HER2- LABC eller MBC som tidigare behandlats med NSAI i adjuvant eller metastaserande miljö.
Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Total överlevnad
Tidsram: Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Objective Response Rate (ORR), den kliniska nyttan, den totala överlevnaden och säkerhetsprofilen och QOLof för sekvensen av fulvestrant som följs, vid progression av exemestan och everolimus kontra sekvensen av examestan och everolimus som följs, vid progression, av fulvestrant i postmenopausala kvinnor med HR+ och HER2- LABC eller MBC som tidigare behandlats med NSAI i adjuvant eller metastaserande miljö.
Tid som förflutit från randomisering till progression eller död, oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, upp till 30 månader
Säkerhet - 5D5L frågeformulär
Tidsram: upp till 31 dagar sedan senaste behandling

Den övergripande observationsperioden kommer att delas in i tre ömsesidigt uteslutande segment per behandlingsfas:

  1. förbehandlingsperiod: från dagen för patientens informerade samtycke till dagen före första dosen av studieläkemedlet (fas 1) behandlingsperiod: från dagen för den första dosen av studiemedicinen till 30 dagar (minsta tvättning) efter den sista dosen av studiemedicinen (fas 2) eller första dos av andra fasbehandling efter överkorsning
  2. efterbehandlingsperiod: börjar på dag 31 efter sista dosen av studiemedicinen (fas 2)
upp till 31 dagar sedan senaste behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Samarbetspartners

Clinical Research Technology S.r.l.

Utredare

  • Huvudutredare: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Everolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera