Fulvestrant y EVerolimus más EXemestane en el cáncer de mama metastásico (FEVEX)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres adultas (≥ 18 años de edad) con LABC o CMM no susceptibles de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia, refractarias a AINE
2. Confirmación histológica o citológica de ER+ BC y/o PgR+.
3. Mujeres postmenopáusicas.
4. Evidencia radiológica u objetiva de recurrencia o progresión durante o después de la última terapia sistémica antes de la aleatorización

5. Los pacientes deben tener:

   • Al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión ≥ 20 mm con técnicas de imagen convencionales o ≥ 10 mm con TC espiral o RM
   • Lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente.
6. Adecuada médula ósea y coagulación según RCP
7. Función hepática adecuada, según RCP
8. Función renal adecuada, según RCP
9. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
10. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con sobreexpresión de HER2 mediante pruebas de laboratorio locales (tinción IHC3+ o hibridación in situ positiva).
2. Pacientes que recibieron quimioterapia para CMM
3. Pacientes que recibieron más de un tratamiento NSAI para LABC o MBC
4. Mujeres premenopáusicas, embarazadas, lactantes.
5. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR
6. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa galactosa.
7. Radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción
8. Actualmente recibe terapia de reemplazo hormonal, a menos que se interrumpa antes de la inscripción.
9. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides, en el momento del ingreso al estudio, excepto en algunos casos.
10. Pacientes con enfermedad visceral sintomática que necesitan control urgente de la enfermedad
11. Cerebro sintomático u otras metástasis del SNC.
12. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
13. Diátesis hemorrágica activa, o en medicación antivitamina K oral (excepto casos).

14. Cualquier condición médica severa y/o no controlada como:

    • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca grave no controlada
    • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 × LSN
    • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos
    • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los tratamientos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
    • Incapacidad para tragar medicamentos orales.
    • Deterioro sintomático significativo de la función pulmonar.

15. Criterios de exclusión relacionados con el hígado:

    • Antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B y C crónica activa.
    • Presencia del antígeno de superficie de la Hepatitis B (HbsAg) y/o del Virus de la Hepatitis B - Ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB)
    • Presencia de anti-HCV y/o HCV-RNA-PCR
    • Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses
    • Pacientes tratados con medicamentos reconocidos como inhibidores o inductores fuertes de la isoenzima CYP3A en los últimos 5 días antes de la inscripción.
    • Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
    • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
16. Pacientes en tratamiento con fármacos reconocidos como potentes inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A
17. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
18. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Detección de hepatitis B

Antes de la inscripción, los pacientes peculiares deben someterse a pruebas de carga viral de hepatitis B y marcadores serológicos, es decir, HBV-DNA, HBsAg, HBsAb y HBcAb:

Detección de hepatitis C Los pacientes con cualquiera de los siguientes factores de riesgo de hepatitis C deben someterse a pruebas