転移性乳がんにおけるフルベストラントとエベロリムス + エキセメスタン (FEVEX)
2016年6月14日 更新者：Consorzio Oncotech
NSAI による治療歴のある HR+ および HER2- の局所進行性 (LABC) または転移性乳がん (MBC) の閉経後女性におけるフルベストラントに続いてエベロリムス + エキセメスタン vs エキサメスタンおよびエベロリムスに続いてフルベストラント
これは、閉経後の HR+ および-アジュバントまたは転移状況で疾患がNSAIに進行したHER2-LABCまたはMBC。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、エベロリムスは、閉経後の ABC 患者の治療で有効性が実証されている不可逆的なステロイド性アロマターゼ不活性化剤であるエキセメスタンと組み合わせて投与されます。
エキセメスタンは、タモキシフェンを 2 ～ 3 年間投与され、合計 5 年間連続して補助ホルモン療法を完了するためにエキセメスタンに切り替えられた HR+ EBC の閉経後女性の補助治療に適応されます。
また、タモキシフェン療法（米国）または抗エストロゲン療法（ヨーロッパ）後に疾患が進行した閉経後女性のABCの治療にも適応されます。
2011 年、BOLERO-2 試験は、エベロリムスとエキセメスタンを併用することにより、ABC 環境で HR+ HER2 で前治療を受けた女性に有意な利益をもたらすことを報告しました (5; 33)。
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、エベロリムスをエクセメスタンに追加することで、エクセメスタン単独と比べて統計的に有意な PFS の改善が報告されました。
エベロリムスの追加により、PFS が 3.2 か月から 7.4 か月に 2.4 倍延長され、これらの女性のがん進行のリスクが 56% 低下しました。
これらの調査結果は、独立した評価によって確認されました (4.1 か月対 11.0 か月、リスク低減: 64%)。
QoL データは、エベロリムスとエキセメスタンの治療群でプラスの傾向を示しています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
745
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Asti、イタリア
- 募集
- ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
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Bari、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Bari
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Bari、イタリア
- まだ募集していません
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Benevento、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
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Benevento、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
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Bergamo、イタリア
- 募集
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
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Brindisi、イタリア
- 募集
- Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
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Cagliari、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
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Candiolo、イタリア
- 募集
- Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
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Castellaneta、イタリア
- まだ募集していません
- ASL di Taranto - Polo Occidentale
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Catania、イタリア
- 募集
- A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
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Catanzaro、イタリア
- まだ募集していません
- Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
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Cuneo、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Faenza、イタリア
- 募集
- Ospedale Infermi di Rimini
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Firenze、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Foggia、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
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Genova、イタリア
- 募集
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
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Guastalla、イタリア
- 募集
- Ospedale Civile di Guastalla
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L'Aquila、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
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Lanciano、イタリア
- 募集
- Presidio Ospedaliero "Renzetti"
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Lecce、イタリア
- 募集
- Ospedale Vito Fazzi
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Macerata、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale di Macerata
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Messina、イタリア
- 募集
- AO Papardo
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Napoli、イタリア
- 募集
- AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
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Napoli、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
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Napoli、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico Ii
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Napoli、イタリア
- 募集
- Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
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Novara、イタリア
- 募集
- A.O.U. 'Maggiore della Carità'
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Palermo、イタリア
- 募集
- A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
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Pisa、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera S. Chiara
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Pontedera、イタリア
- 募集
- Ospedale F. Lotti
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Ravenna、イタリア
- 募集
- Ospedale di Ravenna
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Roma、イタリア
- 募集
- Campus Biomedico di Roma
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Roma、イタリア
- 募集
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
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Roma、イタリア
- 募集
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
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Salerno、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
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San Giovanni rotondo、イタリア
- 募集
- IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
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Sassari、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
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Udine、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
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Verona、イタリア
- 募集
- "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
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Verona、イタリア
- 募集
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -LABCまたはMBCを有する成人女性（18歳以上）で、手術または放射線療法による根治的治療を受けられず、NSAIに抵抗性がある
- ER+ BCおよび/またはPgR+の組織学的または細胞学的確認。
- 閉経後の女性。
- -無作為化前の最後の全身療法中またはその後の再発または進行の放射線学的または客観的な証拠
患者は以下を持っている必要があります：
- 従来の画像技術では 20 mm 以上、スパイラル CT または MRI では 10 mm 以上の少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変が少なくとも 1 つある
- 骨病変：上記で定義した測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合型（溶解性＋硬化性）。
- RCPによる十分な骨髄および凝固
- RCPによると、十分な肝機能
- RCPによると、十分な腎機能
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -現地の臨床検査によるHER2過剰発現患者（IHC3 +染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
- MBCに対して化学療法を受けた患者
- LABCまたはMBCに対して2回以上のNSAI治療を受けた患者
- 閉経前、妊娠中、授乳中の女性。
- -mTOR阻害剤に対する既知の過敏症
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者。
- 登録前4週間以内の放射線治療
- -登録前に中止されない限り、現在ホルモン補充療法を受けています。
- -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者 いくつかの場合を除いて、研究登録時に
- 緊急の疾患管理を必要とする症候性内臓疾患の患者
- -症状のある脳または他のCNS転移。
- -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
- -活動的、出血性素因、または経口抗ビタミンK薬を服用中（ケースを除く）。
次のような深刻な、および/または管理されていない病状:
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈
- -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病 > 1.5 × ULN
- 急性および慢性の活動性感染症
- -研究治療の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
- 経口薬を飲み込めない
- 肺機能の著しい症候性悪化。
肝臓関連の除外基準:
- -肝硬変または慢性活動性B型およびC型肝炎などの肝疾患の病歴。
- B型肝炎表面抗原（HbsAg）および/またはB型肝炎ウイルスの存在 - デオキシリボ核酸（HBV-DNA）
- -抗HCVおよび/またはHCV-RNA-PCRの存在
- -過去12か月以内のアルコール乱用/乱用の履歴、または現在
- -登録前の過去5日以内に、アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であると認められた薬物で治療されている患者。
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
- -アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であると認識されている薬物で治療されている患者
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
B型肝炎のスクリーニング
登録前に、特異な患者は B 型肝炎ウイルス量と血清学的マーカー、つまり HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、および HBcAb について検査する必要があります。
C型肝炎のスクリーニング 以下のC型肝炎の危険因子のいずれかを有する患者は検査を受ける必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
エベロリムスとエキセメスタン -> 病勢進行 (PD) -> フルベストラント (ARM 1)
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1日10mgの錠剤
他の名前：
1 日 25 mg の錠剤
他の名前：
筋肉内500mg 1日目、15日目、29日目、その後28日ごと
他の名前：
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実験的：アーム 2
フルベストラント -> 進行性疾患 (PD) -> エベロリムスとエキセメスタン (ARM 2)
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1日10mgの錠剤
他の名前：
1 日 25 mg の錠剤
他の名前：
筋肉内500mg 1日目、15日目、29日目、その後28日ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS1)
時間枠：無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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もう一方の主要エンドポイント (PFS1) に必要なイベントの数、およびそれを達成するために必要な予想時間は、以前の計算から導き出されます。
平均発生率を 31 ポイント/月 (677 ポイント/22 か月)、フルベストラント群 (対照群) の PFS1 の中央値を 6 か月、ハザード比を 0.70 と仮定すると (PFS1 の中央値は 8.6 か月と予想されることを意味します両側有意水準 0.025、検出力 0.90 の実験群では、PFS1 には 391 イベントが必要で、約 22 か月で達成されます (East 6 ソフトウェア)。
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無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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総無増悪生存期間 (PFST)
時間枠：無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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全体的な研究の規模は、エンドポイントの低頻度 (PFST) によって決まります。
サンプルサイズは、ハザード比 0.75 を特定するように計画されており、全体の研究期間が 36 か月、発生期間が 24 か月、両側有意水準が 0.025、検出力が 0.80 であると仮定しています。
フルベストラント群 (コントロール) で PFST の中央値が 12 か月であると仮定すると、実験群で予想される PFST は 16 か月に等しくなり、677 人の被験者を登録する必要があり (East 6 ソフトウェア)、平均発生率は 30.8 患者/月 (年間 11 か月が考慮されています)。
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無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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客観的奏功率（ORR）、臨床的利益、全生存期間、および安全性プロファイルとフルベストラントのシーケンスの QOLof を、進行時にエキセメスタンとエベロリムスを使用した場合と、進行時にフルベストラントを使用した場合と比較して比較しました。 HR + および HER2 - の LABC または MBC を有する閉経後の女性で、アジュバントまたは転移の設定で以前に NSAI で治療された。
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無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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臨床給付率
時間枠：無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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客観的奏功率（ORR）、臨床的利益、全生存期間、および安全性プロファイルとフルベストラントのシーケンスの QOLof を、進行時にエキセメスタンとエベロリムスを使用した場合と、進行時にフルベストラントを使用した場合と比較して比較しました。 HR + および HER2 - の LABC または MBC を有する閉経後の女性で、アジュバントまたは転移の設定で以前に NSAI で治療された。
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無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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全生存
時間枠：無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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客観的奏功率（ORR）、臨床的利益、全生存期間、および安全性プロファイルとフルベストラントのシーケンスの QOLof を、進行時にエキセメスタンとエベロリムスを使用した場合と、進行時にフルベストラントを使用した場合と比較して比較しました。 HR + および HER2 - の LABC または MBC を有する閉経後の女性で、アジュバントまたは転移の設定で以前に NSAI で治療された。
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無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの経過時間のうち、最初に発生した方を最大 30 か月まで評価
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安全性 - 5D5L アンケート
時間枠：最後の治療から31日以内
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全体の観察期間は、治療フェーズごとに 3 つの相互に排他的なセグメントに分割されます。
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最後の治療から31日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sabino De Placido, MD、Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年12月1日
一次修了 (予想される)
2018年1月1日
研究の完了 (予想される)
2019年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月14日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIM16-FEVEX
- 2014-004035-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
エベロリムスの臨床試験
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Concept Medical Inc.積極的、募集していない冠動脈疾患 | 糖尿病 | 急性冠症候群スイス, オーストラリア, 大韓民国, フランス, ベルギー, オランダ, イギリス, インド, オーストリア, バングラデシュ, ブラジル, チェコ, ドイツ, アイルランド, イタリア, マレーシア, メキシコ, ポーランド, シンガポール, スウェーデン, 台湾
-
National Taiwan University Hospitalわからない