Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fulwestrant i EVerolimus Plus EXemestan w przerzutowym raku piersi (FEVEX)

14 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Consorzio Oncotech

Fulwestrant, a następnie ewerolimus plus eksemestan vs eksamestan i ewerolimus, a następnie fulwestrant u kobiet po menopauzie z HR+ i HER2- miejscowo zaawansowanym (LABC) lub rakiem piersi z przerzutami (MBC) wcześniej leczonymi NSAI

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu, a następnie w przypadku progresji egzestanu i ewerolimusu w porównaniu z egzestanem i ewerolimusem, a następnie w przypadku progresji fulwestrantem u kobiet po menopauzie z HR+ i HER2-LABC lub MBC, u których choroba rozwinęła się do NSAI w leczeniu adiuwantowym lub z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu ewerolimus będzie podawany w skojarzeniu z eksemestanem, który jest nieodwracalnym inaktywatorem aromatazy steroidowej, który wykazał skuteczność w leczeniu chorych na ABC po menopauzie. Eksemestan jest wskazany w leczeniu uzupełniającym kobiet po menopauzie z HR+ EBC, które otrzymywały tamoksyfen przez dwa do trzech lat i które zostały zmienione na eksemestan w celu ukończenia łącznie pięciu kolejnych lat uzupełniającej terapii hormonalnej. Wskazany jest również w leczeniu ABC u kobiet po menopauzie, u których nastąpiła progresja choroby po terapii tamoksyfenem (w USA) lub po terapii antyestrogenowej (w Europie). W 2011 roku badanie BOLERO-2 wykazało (5; 33) istotną korzyść dla kobiet po menopauzie HR+ HER2-leczonych wcześniej w warunkach ABC dzięki połączeniu ewerolimusu z eksemestanem. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu zgłoszono statystycznie istotną poprawę PFS po dodaniu ewerolimusu do eksemestanu w porównaniu z samym eksemestanem. Dodanie ewerolimusu spowodowało 2,4-krotne wydłużenie PFS z 3,2 do 7,4 miesiąca, a tym samym obniżyło ryzyko progresji raka o 56% u tych kobiet. Wyniki te zostały potwierdzone przez niezależną ocenę (4,1 vs. 11,0 miesięcy, redukcja ryzyka: 64%). Dane QoL wskazują na pozytywny trend w grupie leczonej ewerolimusem i eksemestanem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

745

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Asti, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale infermi di Rimini
      • Firenze, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AO Papardo
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosłe kobiety (≥ 18 lat) z LABC lub MBC niekwalifikujące się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, oporne na NSAI
  2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie ER+ BC i/lub PgR+.
  3. Kobiet po menopauzie.
  4. Radiologiczne lub obiektywne dowody nawrotu lub progresji w trakcie lub po ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed randomizacją

  5. Pacjenci muszą mieć:

    • Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik obrazowania lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
    • Zmiany kostne: lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej.
  6. Odpowiedni szpik kostny i koagulacja wg RCP
  7. Odpowiednia czynność wątroby, zgodnie z RCP
  8. Odpowiednia czynność nerek, zgodnie z RCP
  9. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  10. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nadekspresją HER2 na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych (dodatnie barwienie IHC3+ lub hybrydyzacja in situ).
  2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu MBC
  3. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedno leczenie NSAI z powodu LABC lub MBC
  4. Kobiety przed menopauzą, ciężarne, karmiące piersią.
  5. Znana nadwrażliwość na inhibitory mTOR
  6. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  7. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed rejestracją
  8. Obecnie przyjmuje hormonalną terapię zastępczą, chyba że została przerwana przed rejestracją.
  9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekle kortykosteroidy stosują w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem niektórych przypadków
  10. Pacjenci z objawową chorobą trzewną wymagający pilnej kontroli choroby
  11. Objawowe przerzuty do mózgu lub innych OUN.
  12. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV.
  13. Aktywna skaza krwotoczna lub przyjmowanie doustnych leków przeciwwitaminowych (z wyjątkiem przypadków).

  14. Wszelkie ciężkie i / lub niekontrolowane stany medyczne, takie jak:

    • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 × GGN
    • Ostre i przewlekłe, aktywne choroby zakaźne
    • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
    • Niemożność połknięcia leków doustnych
    • Znaczące objawowe pogorszenie czynności płuc.

  15. Kryteria wykluczenia związane z wątrobą:

    • Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
    • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu B - kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA)
    • Obecność anty-HCV i/lub HCV-RNA-PCR
    • Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A w ciągu ostatnich 5 dni przed włączeniem.
    • Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
    • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
  16. Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A
  17. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
  18. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.

Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B

Przed włączeniem do badania szczególnych pacjentów należy zbadać miano wirusa zapalenia wątroby typu B i markery serologiczne, tj. HBV-DNA, HBsAg, HBsAb i HBcAb:

Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C Pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych czynników ryzyka zapalenia wątroby typu C, powinni zostać poddani badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ 1
Everolimus plus eksemestan -> progresja choroby (PD) -> fulwestrant (ARM 1)
Lek: Ewerolimus
Tabletki 10 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: Eksemestan
Tabletki 25 mg na dobę
Inne nazwy:
  • Aromatyna
Lek: Fulwestrant
500 mg domięśniowo w dniach 1, 15 i 29, a następnie co 28 dni
Inne nazwy:
  • Faslodex
Eksperymentalny: RAMIĘ 2
Fulwestrant -> progresja choroby (PD) -> ewerolimus plus eksemestan (ARM 2)
Lek: Ewerolimus
Tabletki 10 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: Eksemestan
Tabletki 25 mg na dobę
Inne nazwy:
  • Aromatyna
Lek: Fulwestrant
500 mg domięśniowo w dniach 1, 15 i 29, a następnie co 28 dni
Inne nazwy:
  • Faslodex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS1)
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Liczba zdarzeń wymaganych dla drugiego pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS1) oraz oczekiwany czas potrzebny do jego osiągnięcia pochodzą z wcześniejszych obliczeń. Przy założeniu średniego wskaźnika narastania wynoszącego 31 pkt/miesiąc (677 pkt/22 miesiące), mediany PFS1 wynoszącej 6 miesięcy w ramię eksperymentalne, dwustronny poziom istotności 0,025 i moc 0,90, wymaganych jest 391 zdarzeń dla PFS1, który zostanie osiągnięty w ciągu około 22 miesięcy (oprogramowanie East 6).
Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby (PFST)
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Ogólna wielkość badania zależy od punktu końcowego rzadziej występującego (PFST). Planuje się, że wielkość próby pozwoli określić współczynnik ryzyka równy 0,75, przy założeniu całkowitego czasu trwania badania wynoszącego 36 miesięcy, okresu naliczania wynoszącego 24 miesiące, poziomu istotności dwustronnej równego 0,025 i mocy równej 0,80. Zakładając medianę PFST wynoszącą 12 miesięcy w ramieniu Fulwestrant (kontrola), oczekiwany PFST w ramieniu eksperymentalnym wyniesie 16 miesięcy i należy włączyć 677 pacjentów (oprogramowanie East 6) ze średnim współczynnikiem naliczania równym 30,8 pacjentów/ miesiąc (uwzględniono 11 miesięcy w roku).
Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), korzyść kliniczna, całkowity czas przeżycia oraz profil bezpieczeństwa i QOL sekwencji fulwestrantu, po której następuje progresja eksemestan i ewerolimus w porównaniu z sekwencją egzemestanu i ewerolimusu, po której następuje progresja fulwestrant w kobiety po menopauzie z HR+ i HER2-LABC lub MBC leczone wcześniej NLPZ w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami.
Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), korzyść kliniczna, całkowity czas przeżycia oraz profil bezpieczeństwa i QOL sekwencji fulwestrantu, po której następuje progresja eksemestan i ewerolimus w porównaniu z sekwencją egzemestanu i ewerolimusu, po której następuje progresja fulwestrant w kobiety po menopauzie z HR+ i HER2-LABC lub MBC leczone wcześniej NLPZ w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami.
Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), korzyść kliniczna, całkowity czas przeżycia oraz profil bezpieczeństwa i QOL sekwencji fulwestrantu, po której następuje progresja eksemestan i ewerolimus w porównaniu z sekwencją egzemestanu i ewerolimusu, po której następuje progresja fulwestrant w kobiety po menopauzie z HR+ i HER2-LABC lub MBC leczone wcześniej NLPZ w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami.
Czas, jaki upłynął od randomizacji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, która wystąpiła jako pierwsza, oceniano na maksymalnie 30 miesięcy
Bezpieczeństwo - kwestionariusz 5D5L
Ramy czasowe: do 31 dni od ostatniego zabiegu

Całkowity okres obserwacji zostanie podzielony na trzy wzajemnie wykluczające się segmenty na fazę leczenia:

  1. okres przed leczeniem: od dnia wyrażenia świadomej zgody przez pacjenta do dnia poprzedzającego podanie pierwszej dawki badanego leku (faza 1) okres leczenia: od dnia podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni (minimalne wymywanie) po ostatniej dawce badanego leku (faza 2) lub pierwsza dawka leczenia drugiej fazy po przeniesieniu
  2. okres po leczeniu: począwszy od dnia 31 po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (faza 2)
do 31 dni od ostatniego zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Współpracownicy

Clinical Research Technology S.r.l.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj