Fulvestrant und EVerolimus plus EXemestan bei metastasierendem Brustkrebs (FEVEX)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit LABC oder MBC, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind und die auf NSAI nicht ansprechen
2. Histologische oder zytologische Bestätigung von ER+ BC und/oder PgR+.
3. Frauen nach der Menopause.
4. Radiologischer oder objektiver Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens bei oder nach der letzten systemischen Therapie vor der Randomisierung

5. Patienten müssen haben:

   • Mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension ≥ 20 mm mit konventionellen Bildgebungsverfahren oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT oder MRT genau gemessen werden kann
   • Knochenläsionen: lytisch oder gemischt (lytisch + sklerotisch) in Abwesenheit einer messbaren Erkrankung wie oben definiert.
6. Angemessenes Knochenmark und Gerinnung gemäß RCP
7. Ausreichende Leberfunktion, laut RCP
8. Angemessene Nierenfunktion, laut RCP
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
10. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. HER2-überexprimierende Patienten durch lokale Labortests (IHC3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv).
2. Patienten, die eine Chemotherapie für MBC erhalten haben
3. Patienten, die mehr als eine NSAI-Behandlung für LABC oder MBC erhalten haben
4. Prämenopausale, schwangere, stillende Frauen.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber mTOR-Inhibitoren
6. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
7. Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung
8. Derzeit eine Hormonersatztherapie erhalten, sofern sie nicht vor der Einschreibung abgebrochen wird.
9. Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, zum Zeitpunkt des Studieneintritts, außer in einigen Fällen
10. Patienten mit symptomatischer viszeraler Erkrankung, die dringend eine Krankheitskontrolle benötigen
11. Symptomatische Hirn- oder andere ZNS-Metastasen.
12. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.
13. Aktive, blutende Diathese oder orale Anti-Vitamin-K-Medikamente (außer Fälle).

14. Alle schweren und / oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

    • Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 × ULN
    • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten
    • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienbehandlungen erheblich verändern können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
    • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
    • Signifikante symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion.

15. Leberbezogene Ausschlusskriterien:

    • Lebererkrankung in der Vorgeschichte, wie Zirrhose oder chronisch aktive Hepatitis B und C.
    • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus - Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)
    • Vorhandensein von Anti-HCV und/oder HCV-RNA-PCR
    • Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch/Missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate
    • Patienten, die innerhalb der letzten 5 Tage vor der Aufnahme mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A anerkannt sind.
    • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
    • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
16. Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A anerkannt sind
17. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
18. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.

Screening auf Hepatitis B

Vor der Aufnahme sollten spezielle Patienten auf Hepatitis-B-Viruslast und serologische Marker, d. h. HBV-DNA, HBsAg, HBsAb und HBcAb, getestet werden:

Screening auf Hepatitis C Patienten mit einem der folgenden Risikofaktoren für Hepatitis C sollten getestet werden