Fulvestrant ja EVerolimus Plus EXemestane metastasoituneen rintasyövän hoidossa (FEVEX)
tiistai 14. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Consorzio Oncotech
Fulvestrantti, jota seuraa Everolimus Plus - eksemestaani vs. eksamestaani ja everolimuusi, jota seuraa fulvestrantti postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR+ ja HER2 - paikallisesti edennyt (LABC) tai metastaattinen rintasyöpä (MBC), joita on aiemmin hoidettu NSAI:lla
Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida fulvestrantin tehoa ja turvallisuutta ja sen jälkeen eksamestaani ja everolimuusi verrattuna eksamestaaniin ja everolimuusiin, ja sen jälkeen fulvestranttia vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on HR+ ja HER2-LABC tai MBC, jonka sairaus on edennyt NSAI:ksi adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa everolimuusia annetaan yhdessä eksemestaanin kanssa, joka on irreversiibeli steroidinen aromataasi-inaktivaattori, joka on osoittautunut tehokkaaksi postmenopausaalisten ABC-potilaiden hoidossa.
Eksemestaani on tarkoitettu adjuvanttihoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR+ EBC ja jotka ovat saaneet 2–3 vuotta tamoksifeenia ja jotka on vaihdettu eksemestaaniin yhteensä viiden peräkkäisen vuoden hormonaalista adjuvanttihoitoa varten.
Se on tarkoitettu myös ABC:n hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joiden sairaus on edennyt tamoksifeenihoidon jälkeen (USA) tai antiestrogeenihoidon jälkeen (Euroopassa).
Vuonna 2011 BOLERO-2-tutkimus raportoi (5; 33) merkittävän hyödyn HR+ HER2 - postmenopausaalisilla esihoidetuilla naisilla ABC-ympäristössä, kun everolimuusi yhdistettiin eksemestaanin kanssa.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin tilastollisesti merkitsevä parannus PFS:ssä, kun everolimuusi lisättiin eksemestaaniin verrattuna pelkkään eksemestaaniin.
Everolimuusin lisääminen piti 2,4-kertaiseksi PFS:stä 3,2 kuukaudesta 7,4 kuukauteen ja alensi siten näiden naisten syövän etenemisen riskiä 56 %.
Nämä havainnot vahvistettiin riippumattomalla arvioinnilla (4,1 vs. 11,0 kuukautta, riskin väheneminen: 64 %).
QoL-tiedot osoittavat positiivista kehitystä everolimuusi- ja eksemestaanihoitohaarassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
745
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Asti, Italia
- Rekrytointi
- ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
-
Bari, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
-
Bari, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Benevento, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
-
Benevento, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
-
Bergamo, Italia
- Rekrytointi
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
-
Brindisi, Italia
- Rekrytointi
- Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
-
Cagliari, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
-
Candiolo, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
-
Castellaneta, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- ASL di Taranto - Polo Occidentale
-
Catania, Italia
- Rekrytointi
- A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
-
Catanzaro, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
-
Cuneo, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Faenza, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale infermi di Rimini
-
Firenze, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Foggia, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
-
Genova, Italia
- Rekrytointi
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
-
Guastalla, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Civile di Guastalla
-
L'Aquila, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
-
Lanciano, Italia
- Rekrytointi
- Presidio Ospedaliero "Renzetti"
-
Lecce, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Vito Fazzi
-
Macerata, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Di Macerata
-
Messina, Italia
- Rekrytointi
- AO Papardo
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
-
Novara, Italia
- Rekrytointi
- A.O.U. 'Maggiore della Carità'
-
Palermo, Italia
- Rekrytointi
- A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
-
Pisa, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera S. Chiara
-
Pontedera, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale F. Lotti
-
Ravenna, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale di Ravenna
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Campus Biomedico di Roma
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
-
Salerno, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
-
San Giovanni rotondo, Italia
- Rekrytointi
- IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
-
Sassari, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
-
Udine, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
-
Verona, Italia
- Rekrytointi
- "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
-
Verona, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on LABC tai MBC, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla, jotka eivät kestä NSAI:ta
- ER+ BC:n ja/tai PgR+:n histologinen tai sytologinen vahvistus.
- Postmenopausaaliset naiset.
- Radiologiset tai objektiiviset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen satunnaistamista edeltävän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
Potilailla tulee olla:
- Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa ≥ 20 mm tavanomaisilla kuvantamistekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT:llä tai MRI:llä
- Luuvauriot: lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttinen + skleroottinen) ilman mitattavissa olevaa sairautta, kuten edellä on määritelty.
- Riittävä luuydin ja koagulaatio RCP:n mukaan
- Riittävä maksan toiminta RCP:n mukaan
- Riittävä munuaisten toiminta RCP:n mukaan
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC3+-värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
- Potilaat, jotka saivat kemoterapiaa MBC:hen
- Potilaat, jotka saivat useampaa kuin yhtä NSAI-hoitoa LABC- tai MBC-hoitoon
- Premenopausaaliset, raskaana olevat, imettävät naiset.
- Tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille
- Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö.
- Sädehoito neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Saat tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa, ellei sitä ole lopetettu ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kroonisia kortikosteroideja, käyttävät tutkimukseen osallistuessaan, paitsi joissain tapauksissa
- Potilaat, joilla on oireinen sisäelinten sairaus ja jotka tarvitsevat kiireellistä taudinhallintaa
- Oireet aivoissa tai muut keskushermoston etäpesäkkeet.
- Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta.
- Aktiivinen, vuotava diateesi tai oraalinen anti-K-vitamiinilääkitys (paitsi tapauksia).
Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten:
- Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 × ULN
- Akuutit ja krooniset, aktiiviset tartuntataudit
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimushoitojen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen.
Maksaan liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B ja C.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) ja/tai hepatiitti B -viruksen - deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) esiintyminen
- Anti-HCV ja/tai HCV-RNA-PCR
- Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden on todettu olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tunnustetaan olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
B-hepatiittiseulonta
Ennen ilmoittautumista erikoispotilailta tulee testata hepatiitti B -viruskuorma ja serologiset markkerit eli HBV-DNA, HBsAg, HBsAb ja HBcAb:
C-hepatiittiseulonta Potilaat, joilla on jokin seuraavista hepatiitti C:n riskitekijöistä, tulee testata
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KÄSI 1
Everolimuusi plus eksemestaani -> etenevä sairaus (PD) -> fulvestrantti (ARM 1)
|
10 mg päivittäinen tabletti
Muut nimet:
25 mg päivittäinen tabletti
Muut nimet:
500 mg i.m. päivinä 1, 15 ja 29 ja sen jälkeen 28 päivän välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ARM 2
Fulvestrantti -> etenevä sairaus (PD) -> everolimuusi plus eksemestaani (ARM 2)
|
10 mg päivittäinen tabletti
Muut nimet:
25 mg päivittäinen tabletti
Muut nimet:
500 mg i.m. päivinä 1, 15 ja 29 ja sen jälkeen 28 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS1)
Aikaikkuna: Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Toisen ensisijaisen päätepisteen (PFS1) edellyttämien tapahtumien määrä ja sen saavuttamiseen tarvittava odotettu aika on johdettu aiemmista laskelmista.
Jos oletetaan, että keskimääräinen kertymisaste on 31 pts/kk (677 pts/22 kk), PFS1 mediaani 6 kuukautta fulvestranttiryhmässä (kontrolli), riskisuhde on 0,70 (mikä tarkoittaa, että PFS1:n mediaaniksi odotetaan 8,6 kuukautta kokeellinen haara, kaksipuolinen merkitsevyystaso 0,025 ja teho 0,90, PFS1:lle vaaditaan 391 tapahtumaa, joka saavutetaan noin 22 kuukaudessa (East 6 -ohjelmisto).
|
Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFST)
Aikaikkuna: Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Tutkimuksen kokonaiskoko määräytyy harvemmin käytetyn päätepisteen (PFST) perusteella.
Otoskoon on suunniteltu tunnistavan vaarasuhteeksi 0,75, olettamalla tutkimuksen kokonaiskestoksi 36 kuukautta, kertymäksi 24 kuukautta, kaksipuoleiseksi merkitsevyystasoksi 0,025 ja tehoksi 0,80.
Olettaen, että PFST:n mediaani on 12 kuukautta fulvestranttihaarassa (kontrolli), odotettu PFST kokeellisessa ryhmässä on 16 kuukautta ja 677 koehenkilöä on rekisteröitävä (East 6 -ohjelmisto) ja keskimääräinen kertymisaste on 30,8 potilasta/ kuukausi (11 kuukautta vuodessa on huomioitu).
|
Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), kliininen hyöty, kokonaiseloonjääminen ja turvallisuusprofiili ja QOLof fulvestrantin jaksossa, jota seurasi eksemestaanin ja everolimuusin etenemisen yhteydessä eksamestaanin ja everolimuusin sekvenssi, jota seurasi fulvestrantin etenemisen aikana postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR + ja HER2- LABC tai MBC, joita on aiemmin hoidettu NSAI:lla adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
|
Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), kliininen hyöty, kokonaiseloonjääminen ja turvallisuusprofiili ja QOLof fulvestrantin jaksossa, jota seurasi eksemestaanin ja everolimuusin etenemisen yhteydessä eksamestaanin ja everolimuusin sekvenssi, jota seurasi fulvestrantin etenemisen aikana postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR + ja HER2- LABC tai MBC, joita on aiemmin hoidettu NSAI:lla adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
|
Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), kliininen hyöty, kokonaiseloonjääminen ja turvallisuusprofiili ja QOLof fulvestrantin jaksossa, jota seurasi eksemestaanin ja everolimuusin etenemisen yhteydessä eksamestaanin ja everolimuusin sekvenssi, jota seurasi fulvestrantin etenemisen aikana postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR + ja HER2- LABC tai MBC, joita on aiemmin hoidettu NSAI:lla adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
|
Aika, joka kului satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 30 kuukautta
|
|
Turvallisuus - 5D5L kyselylomake
Aikaikkuna: enintään 31 päivää edellisestä hoidosta
|
Kokonaistarkkailujakso jaetaan kolmeen toisensa poissulkevaan osaan hoitovaihetta kohden:
|
enintään 31 päivää edellisestä hoidosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 31. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
- Everolimus
- Eksemestaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIM16-FEVEX
- 2014-004035-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .