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Fulvestrant ed EVerolimus Plus EXemestane nel carcinoma mammario metastatico (FEVEX)

14 giugno 2016 aggiornato da: Consorzio Oncotech

Fulvestrant seguito da Everolimus Plus Exemestane vs Examestane ed Everolimus seguito da Fulvestrant in donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR+ e HER2- localmente avanzato (LABC) o metastatico (MBC) precedentemente trattate con NSAI

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di fulvestrant seguito, alla progressione, da examestane ed everolimus rispetto a examestane ed everolimus seguito, alla progressione, da fulvestrant in donne in postmenopausa con HR+ e HER2- LABC o MBC la cui malattia è progredita a NSAI nel contesto adiuvante o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio everolimus verrà somministrato in combinazione con exemestane, che è un inattivatore steroideo irreversibile dell'aromatasi che ha dimostrato efficacia nel trattamento di pazienti in postmenopausa con ABC. Exemestane è indicato per il trattamento adiuvante delle donne in postmenopausa con HR+ EBC che hanno ricevuto da due a tre anni di tamoxifene e sono passate a exemestane per il completamento di un totale di cinque anni consecutivi di terapia ormonale adiuvante. È anche indicato per il trattamento dell'ABC nelle donne in postmenopausa la cui malattia è progredita dopo terapia con tamoxifene (negli USA) o dopo terapia con antiestrogeni (in Europa). Nel 2011, lo studio BOLERO-2 ha riportato (5; 33) un beneficio significativo per le donne in postmenopausa HR+ HER2- pretrattate nel setting ABC combinando everolimus con exemestane. In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato riportato un miglioramento statisticamente significativo della PFS aggiungendo everolimus a exemestane rispetto a exemestane da solo. L'aggiunta di everolimus ha determinato un prolungamento di 2,4 volte della PFS da 3,2 a 7,4 mesi e quindi ha ridotto il rischio di progressione del cancro del 56% per queste donne. Questi risultati sono stati confermati da una valutazione indipendente (4,1 vs. 11,0 mesi, riduzione del rischio: 64%). I dati sulla QoL mostrano un trend positivo nel braccio di trattamento con everolimus più exemestane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

745

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Asti, Italia
        • Reclutamento
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Italia
        • Reclutamento
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Italia
        • Reclutamento
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Italia
        • Reclutamento
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale infermi di Rimini
      • Firenze, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Italia
        • Reclutamento
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Italia
        • Reclutamento
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Italia
        • Reclutamento
        • AO Papardo
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Italia
        • Reclutamento
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Italia
        • Reclutamento
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Italia
        • Reclutamento
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne adulte (≥ 18 anni di età) con LABC o MBC non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia, refrattarie a NSAI
  2. Conferma istologica o citologica di ER+ BC e/o PgR+.
  3. Donne in postmenopausa.
  4. Evidenza radiologica o obiettiva di recidiva o progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima della randomizzazione

  5. I pazienti devono avere:

    • Almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione ≥ 20 mm con tecniche di imaging convenzionali o ≥ 10 mm con TC spirale o RM
    • Lesioni ossee: litiche o miste (litiche + sclerotiche) in assenza di malattia misurabile come definita sopra.
  6. Midollo osseo e coagulazione adeguati secondo RCP
  7. Adeguata funzionalità epatica, secondo RCP
  8. Funzionalità renale adeguata, secondo RCP
  9. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
  10. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC3+ o ibridazione in situ positiva).
  2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per MBC
  3. Pazienti che hanno ricevuto più di un trattamento NSAI per LABC o MBC
  4. Donne in pre-menopausa, in gravidanza, in allattamento.
  5. Ipersensibilità nota agli inibitori di mTOR
  6. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  7. Radioterapia entro quattro settimane prima dell'arruolamento
  8. Attualmente in terapia ormonale sostitutiva, a meno che non venga interrotta prima dell'arruolamento.
  9. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi, al momento dell'ingresso nello studio tranne in alcuni casi
  10. Pazienti con malattia viscerale sintomatica che necessitano di controllo urgente della malattia
  11. Cervello sintomatico o altre metastasi del SNC.
  12. Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV.
  13. Attivo, diatesi emorragica o in terapia orale anti-vitamina K (tranne i casi).

  14. Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata come:

    • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca grave non controllata
    • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 × ULN
    • Malattie infettive acute e croniche, attive
    • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei trattamenti in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
    • Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
    • Significativo deterioramento sintomatico della funzione polmonare.

  15. Criteri di esclusione epatici:

    • Storia di malattie del fegato, come cirrosi o epatite cronica attiva B e C.
    • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e/o del virus dell'epatite B - Acido desossiribonucleico (HBV-DNA)
    • Presenza di anti-HCV e/o HCV-RNA-PCR
    • Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi
    • Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A negli ultimi 5 giorni prima dell'arruolamento.
    • Storia di non conformità ai regimi medici.
    • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
  16. Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A
  17. Storia di non conformità ai regimi medici.
  18. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.

Screening per l'epatite B

Prima dell'arruolamento, i pazienti particolari devono essere testati per la carica virale dell'epatite B e i marcatori sierologici, ovvero HBV-DNA, HBsAg, HBsAb e HBcAb:

Screening per l'epatite C I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio per l'epatite C devono essere testati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO 1
Everolimus più Exemestane -> malattia in progressione (PD) -> fulvestrant (ARM 1)
Droga: Everolimo
Compresse da 10 mg al giorno
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: Exemestane
Compresse da 25 mg al giorno
Altri nomi:
  • Aromasin
Droga: Fulvestrant
500 mg i.m. nei giorni 1, 15 e 29 e successivamente ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Faslodex
Sperimentale: BRACCIO 2
Fulvestrant -> progressione della malattia (PD) -> everolimus più exemestane (ARM 2)
Droga: Everolimo
Compresse da 10 mg al giorno
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: Exemestane
Compresse da 25 mg al giorno
Altri nomi:
  • Aromasin
Droga: Fulvestrant
500 mg i.m. nei giorni 1, 15 e 29 e successivamente ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Faslodex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS1)
Lasso di tempo: Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Il numero di eventi richiesti per l'altro endpoint primario (PFS1) e il tempo previsto necessario per raggiungerlo derivano da calcoli precedenti. Ipotizzando un tasso di maturazione medio di 31 punti/mese (677 punti/22 mesi), una PFS1 mediana di 6 mesi nel braccio Fulvestrant (controllo), un rapporto di rischio di 0,70 (che implica che una PFS1 mediana di 8,6 mesi è attesa nel il braccio sperimentale, un livello di significatività a due code di 0,025 e una potenza di 0,90, sono richiesti 391 eventi per la PFS1, che sarà raggiunta in circa 22 mesi (software East 6).
Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Sopravvivenza totale libera da progressione (PFST)
Lasso di tempo: Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
La dimensione complessiva dello studio è guidata dall'endpoint meno frequente (PFST). La dimensione del campione è pianificata per identificare un rapporto di rischio di 0,75, ipotizzando una durata complessiva dello studio di 36 mesi, una durata di maturazione di 24 mesi, un livello di significatività bilaterale di 0,025 e una potenza di 0,80. Ipotizzando un PFST mediano di 12 mesi nel braccio Fulvestrant (controllo), il PFST atteso nel braccio sperimentale sarà pari a 16 mesi e dovranno essere arruolati 677 soggetti (software East 6) con un tasso di accrual medio pari a 30,8 pazienti/ mese (sono stati considerati 11 mesi all'anno).
Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), beneficio clinico, sopravvivenza globale, profilo di sicurezza e QOL della sequenza di fulvestrant seguita, alla progressione, da exemestane ed everolimus rispetto alla sequenza di esamestane ed everolimus seguita, alla progressione, da fulvestrant in donne in postmenopausa con HR+ e HER2- LABC o MBC precedentemente trattate con NSAI nel setting adiuvante o metastatico.
Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), beneficio clinico, sopravvivenza globale, profilo di sicurezza e QOL della sequenza di fulvestrant seguita, alla progressione, da exemestane ed everolimus rispetto alla sequenza di esamestane ed everolimus seguita, alla progressione, da fulvestrant in donne in postmenopausa con HR+ e HER2- LABC o MBC precedentemente trattate con NSAI nel setting adiuvante o metastatico.
Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR), beneficio clinico, sopravvivenza globale, profilo di sicurezza e QOL della sequenza di fulvestrant seguita, alla progressione, da exemestane ed everolimus rispetto alla sequenza di esamestane ed everolimus seguita, alla progressione, da fulvestrant in donne in postmenopausa con HR+ e HER2- LABC o MBC precedentemente trattate con NSAI nel setting adiuvante o metastatico.
Tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione o morte per qualsiasi causa verificatasi per prima valutata fino a 30 mesi
Sicurezza - Questionario 5D5L
Lasso di tempo: fino a 31 giorni dall'ultimo trattamento

Il periodo di osservazione complessivo sarà suddiviso in tre segmenti che si escludono a vicenda per fase di trattamento:

  1. periodo di pre-trattamento: dal giorno del consenso informato del paziente al giorno prima della prima dose del farmaco in studio (fase 1) periodo di trattamento in corso: dal giorno della prima dose del farmaco in studio a 30 giorni (washout minimo) dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fase 2) o la prima dose del trattamento della seconda fase dopo il crossover
  2. periodo post-trattamento: a partire dal giorno 31 dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fase 2)
fino a 31 giorni dall'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Collaboratori

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

31 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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