Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fulvestrant en EVerolimus Plus EXemestane bij gemetastaseerde borstkanker (FEVEX)

14 juni 2016 bijgewerkt door: Consorzio Oncotech

Fulvestrant Gevolgd door Everolimus Plus Exemestane versus Examestaan ​​en Everolimus Gevolgd door Fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met HR+ en HER2- Locally Advanced (LABC) of gemetastaseerde borstkanker (MBC) eerder behandeld met NSAI

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van fulvestrant gevolgd, bij progressie, door examestaan ​​en everolimus versus examestaan ​​en everolimus gevolgd, bij progressie, door fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met HR+ en HER2- LABC of MBC waarvan de ziekte zich heeft ontwikkeld tot NSAI in de adjuvante of metastatische setting.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zal everolimus worden toegediend in combinatie met exemestaan, een onomkeerbare steroïdale aromatase-inactivator waarvan de werkzaamheid is aangetoond bij de behandeling van postmenopauzale patiënten met ABC. Exemestaan ​​is geïndiceerd voor adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met HR+ EBC die twee tot drie jaar tamoxifen hebben gekregen en zijn overgeschakeld op exemestaan ​​voor voltooiing van in totaal vijf opeenvolgende jaren van adjuvante hormonale therapie. Het is ook geïndiceerd voor de behandeling van ABC bij postmenopauzale vrouwen bij wie de ziekte is verergerd na behandeling met tamoxifen (in de VS) of na behandeling met anti-oestrogeen (in Europa). In 2011 meldde de BOLERO-2-studie (5; 33) een significant voordeel voor HR+ HER2-voorbehandelde vrouwen na de menopauze in de ABC-setting door everolimus te combineren met exemestaan. In dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek werd een statistisch significante verbetering van de PFS gemeld door toevoeging van everolimus aan exemestaan ​​versus exemestaan ​​alleen. Het toevoegen van everolimus zorgde voor een 2,4-voudige verlenging van de PFS van 3,2 tot 7,4 maanden en verlaagde zo het risico op kankerprogressie met 56% voor deze vrouwen. Deze bevindingen werden bevestigd door een onafhankelijke beoordeling (4,1 vs. 11,0 maanden, risicoreductie: 64%). De KvL-gegevens laten een positieve trend zien in de behandelingsarm met everolimus plus exemestaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

745

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Clinical Research Technology
  • Telefoonnummer: 0039089301545

Studie Locaties

  • Italië
      • Asti, Italië
        • Werving
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Bari
      • Bari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Italië
        • Werving
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Italië
        • Werving
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Italië
        • Werving
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Italië
        • Werving
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Italië
        • Werving
        • Ospedale Infermi di Rimini
      • Firenze, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Italië
        • Werving
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Italië
        • Werving
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Italië
        • Werving
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Italië
        • Werving
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale di Macerata
      • Messina, Italië
        • Werving
        • AO Papardo
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Italië
        • Werving
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Italië
        • Werving
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Italië
        • Werving
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Italië
        • Werving
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Italië
        • Werving
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Italië
        • Werving
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Italië
        • Werving
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) met LABC of MBC die niet vatbaar zijn voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie, refractair voor NSAI
  2. Histologische of cytologische bevestiging van ER+ BC en/of PgR+.
  3. Postmenopauzale vrouwen.
  4. Radiologisch of objectief bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan randomisatie

  5. Patiënten moeten beschikken over:

    • Ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie ≥ 20 mm met conventionele beeldvormende technieken of ≥ 10 mm met spiraal-CT of MRI
    • Botlaesies: lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd.
  6. Adequate beenmerg en stolling volgens RCP
  7. Voldoende leverfunctie, volgens RCP
  8. Adequate nierfunctie, volgens RCP
  9. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC3+-kleuring of in situ hybridisatie positief).
  2. Patiënten die chemotherapie kregen voor MBC
  3. Patiënten die meer dan één NSAI-behandeling voor LABC of MBC hebben ondergaan
  4. Pre-menopauzale, zwangere, zogende vrouwen.
  5. Bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers
  6. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
  7. Radiotherapie binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving
  8. Krijgt momenteel hormoonvervangende therapie, tenzij stopgezet voorafgaand aan inschrijving.
  9. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronisch corticosteroïden gebruiken, op het moment van deelname aan de studie, behalve in sommige gevallen
  10. Patiënten met symptomatische viscerale ziekte die dringend ziektebestrijding nodig hebben
  11. Symptomatische hersen- of andere CZS-metastasen.
  12. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
  13. Actieve, bloedende diathese of op orale anti-vitamine K-medicatie (behalve gevallen).

  14. Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

    • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 × ULN
    • Acute en chronische, actieve infectieziekten
    • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksbehandelingen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom)
    • Onvermogen om orale medicatie in te slikken
    • Significante symptomatische verslechtering van de longfunctie.

  15. Levergerelateerde uitsluitingscriteria:

    • Geschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B en C.
    • Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en/of Hepatitis B-virus - Desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA)
    • Aanwezigheid van anti-HCV en/of HCV-RNA-PCR
    • Geschiedenis van, of huidig ​​alcoholmisbruik/-misbruik in de afgelopen 12 maanden
    • Patiënten die in de laatste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met geneesmiddelen die worden herkend als sterke remmers of inductoren van het iso-enzym CYP3A.
    • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
    • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
  16. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die worden herkend als sterke remmers of inductoren van het iso-enzym CYP3A
  17. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
  18. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.

Screening op hepatitis B

Voorafgaand aan inschrijving moeten bijzondere patiënten worden getest op hepatitis B-virale belasting en serologische markers, dat wil zeggen HBV-DNA, HBsAg, HBsAb en HBcAb:

Screening op hepatitis C Patiënten met een van de volgende risicofactoren voor hepatitis C moeten worden getest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM 1
Everolimus plus Exemestane -> progressieziekte (PD) -> fulvestrant (ARM 1)
Geneesmiddel: Everolimus
10 mg dagelijkse tabletten
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: Exemestaan
25 mg dagelijkse tabletten
Andere namen:
  • Aromasin
Geneesmiddel: Fulvestrant
500 mg i.m. op dag 1, 15 en 29 en daarna elke 28 dagen
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: ARM 2
Fulvestrant -> progressieziekte (PD) -> everolimus plus exemestaan ​​(ARM 2)
Geneesmiddel: Everolimus
10 mg dagelijkse tabletten
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: Exemestaan
25 mg dagelijkse tabletten
Andere namen:
  • Aromasin
Geneesmiddel: Fulvestrant
500 mg i.m. op dag 1, 15 en 29 en daarna elke 28 dagen
Andere namen:
  • Faslodex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS1)
Tijdsspanne: Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Het aantal gebeurtenissen dat nodig is voor het andere primaire eindpunt (PFS1) en de verwachte tijd die nodig is om dit te bereiken, zijn afgeleid van eerdere berekeningen. Uitgaande van een gemiddeld opbouwpercentage van 31 punten/maand (677 punten/22 maanden), een mediane PFS1 van 6 maanden in de Fulvestrant-arm (controlegroep), een Hazard ratio van 0,70 (wat impliceert dat een mediane PFS1 van 8,6 maanden wordt verwacht in de experimentele arm, een 2-zijdig significantieniveau van 0,025 en een power van 0,90, zijn 391 gebeurtenissen vereist voor PFS1, dat zal worden bereikt in ongeveer 22 maanden (East 6-software).
Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Totale progressievrije overleving (PFST)
Tijdsspanne: Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
De totale studieomvang wordt bepaald door het eindpunt minder frequent (PFST). De steekproefomvang is gepland om een ​​Hazard ratio van 0,75 te identificeren, uitgaande van een totale studieduur van 36 maanden, een opbouwduur van 24 maanden, een tweezijdig significantieniveau van 0,025 en een vermogen van 0,80. Uitgaande van een mediane PFST van 12 maanden in de Fulvestrant-arm (controlegroep), zal de verwachte PFST in de experimentele arm gelijk zijn aan 16 maanden en moeten 677 proefpersonen worden ingeschreven (East 6-software) met een gemiddeld opbouwpercentage gelijk aan 30,8 patiënten/ maand (er is rekening gehouden met 11 maanden per jaar).
Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR), het klinisch voordeel, de algehele overleving, en het veiligheidsprofiel en de QOLof van de sequentie van fulvestrant gevolgd, bij progressie door exemestaan ​​en everolimus versus de sequentie van examestaan ​​en everolimus gevolgd, bij progressie, door fulvestrant in postmenopauzale vrouwen met HR+ en HER2-LABC of MBC die eerder zijn behandeld met NSAI in adjuvante of gemetastaseerde setting.
Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR), het klinisch voordeel, de algehele overleving, en het veiligheidsprofiel en de QOLof van de sequentie van fulvestrant gevolgd, bij progressie door exemestaan ​​en everolimus versus de sequentie van examestaan ​​en everolimus gevolgd, bij progressie, door fulvestrant in postmenopauzale vrouwen met HR+ en HER2-LABC of MBC die eerder zijn behandeld met NSAI in adjuvante of gemetastaseerde setting.
Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR), het klinisch voordeel, de algehele overleving, en het veiligheidsprofiel en de QOLof van de sequentie van fulvestrant gevolgd, bij progressie door exemestaan ​​en everolimus versus de sequentie van examestaan ​​en everolimus gevolgd, bij progressie, door fulvestrant in postmenopauzale vrouwen met HR+ en HER2-LABC of MBC die eerder zijn behandeld met NSAI in adjuvante of gemetastaseerde setting.
Tijd die is verstreken van randomisatie tot progressie of overlijden, ongeacht de eerst vastgestelde oorzaak, maximaal 30 maanden
Veiligheid - 5D5L vragenlijst
Tijdsspanne: tot 31 dagen na de laatste behandeling

De totale observatieperiode wordt verdeeld in drie elkaar uitsluitende segmenten per behandelingsfase:

  1. periode vóór de behandeling: vanaf de dag waarop de patiënt geïnformeerde toestemming heeft gegeven tot de dag vóór de eerste dosis studiemedicatie (fase 1) On-treatment periode: vanaf de dag van de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen (minimum wash-out) na de laatste dosis studiemedicatie (fase 2) of eerste dosis van tweede fase behandeling na cross-over
  2. nabehandelingsperiode: vanaf dag 31 na laatste dosis studiemedicatie (fase 2)
tot 31 dagen na de laatste behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Medewerkers

Clinical Research Technology S.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren