Fulvestrant et EVerolimus Plus EXemestane dans le cancer du sein métastatique (FEVEX)

Critère d'intégration:

1. Femmes adultes (≥ 18 ans) avec LABC ou MBC non éligibles à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, réfractaires aux AINS
2. Confirmation histologique ou cytologique de ER+ BC et/ou PgR+.
3. Femmes ménopausées.
4. Preuve radiologique ou objective de récidive ou de progression pendant ou après le dernier traitement systémique avant la randomisation

5. Les patients doivent avoir :

   • Au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ≥ 20 mm avec des techniques d'imagerie conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM
   • Lésions osseuses : lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique) en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus.
6. Moelle osseuse et coagulation adéquates selon RCP
7. Fonction hépatique adéquate, selon RCP
8. Fonction rénale adéquate, selon RCP
9. Statut de performance ECOG ≤ 2
10. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration IHC3+ ou hybridation in situ positive).
2. Patients ayant reçu une chimiothérapie pour MBC
3. Patients ayant reçu plus d'un traitement NSAI pour LABC ou MBC
4. Femmes pré-ménopausées, enceintes, allaitantes.
5. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR
6. Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
7. Radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription
8. Reçoit actuellement un traitement hormonal substitutif, à moins qu'il n'ait été interrompu avant l'inscription.
9. Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou une utilisation chronique de corticostéroïdes, au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans certains cas
10. Patients atteints d'une maladie viscérale symptomatique nécessitant un contrôle urgent de la maladie
11. Cerveau symptomatique ou autres métastases du SNC.
12. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH.
13. Diathèse active, hémorragique, ou sous médication orale anti-vitamine K (sauf cas).

14. Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée telle que :

    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 × LSN
    • Troubles infectieux actifs aigus et chroniques
    • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des traitements à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
    • Incapacité à avaler des médicaments oraux
    • Détérioration symptomatique significative de la fonction pulmonaire.

15. Critères d'exclusion hépatiques :

    • Antécédents de maladie du foie, comme la cirrhose ou l'hépatite chronique active B et C.
    • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou de virus de l'hépatite B - acide désoxyribonucléique (ADN-VHB)
    • Présence d'anti-HCV et/ou HCV-RNA-PCR
    • Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours des 12 derniers mois
    • - Patients traités avec des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A au cours des 5 derniers jours précédant l'inscription.
    • Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
    • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
16. Patients traités par des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A
17. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
18. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.

Dépistage de l'hépatite B

Avant l'inscription, des patients particuliers doivent être testés pour la charge virale de l'hépatite B et les marqueurs sérologiques, c'est-à-dire l'ADN du VHB, l'HBsAg, l'HBsAb et l'HBcAb :

Dépistage de l'hépatite C Les patients présentant l'un des facteurs de risque suivants pour l'hépatite C doivent être testés