Fulvestrant og EVerolimus Plus EXemestan ved metastatisk brystkreft (FEVEX)
14. juni 2016 oppdatert av: Consorzio Oncotech
Fulvestrant etterfulgt av Everolimus Plus Exemestane vs Examestane og Everolimus Etterfulgt av Fulvestrant hos postmenopausale kvinner med HR+ og HER2- Lokalt avansert (LABC) eller metastatisk brystkreft (MBC) tidligere behandlet med NSAI
Dette er en multisenter, randomisert, åpen, parallell gruppestudie designet for å evaluere effekt og sikkerhet av fulvestrant fulgt, ved progresjon, av examestan og everolimus versus examestan og everolimus fulgt, ved progresjon, av fulvestrant hos postmenopausale kvinner med HR+ og HER2- LABC eller MBC hvis sykdom har utviklet seg til NSAI i adjuvant eller metastatisk setting.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil everolimus bli administrert i kombinasjon med exemestan, som er en irreversibel steroid aromatase-inaktivator som har vist effekt i behandlingen av postmenopausale pasienter med ABC.
Eksemestan er indisert for adjuvant behandling av postmenopausale kvinner med HR+ EBC som har fått to til tre år med tamoxifen og er byttet til eksemestan for å fullføre totalt fem år på rad med adjuvant hormonbehandling.
Det er også indisert for behandling av ABC hos postmenopausale kvinner hvis sykdom har utviklet seg etter tamoksifenbehandling (i USA) eller etter antiøstrogenbehandling (i Europa).
I 2011 rapporterte BOLERO-2-studien (5; 33) en betydelig fordel for HR+ HER2-postmenopausale forbehandlede kvinner i ABC-innstillingen ved å kombinere everolimus med exemestan.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien ble det rapportert en statistisk signifikant forbedring i PFS ved å legge everolimus til exemestan versus exemestan alene.
Tilsetning av everolimus bestemte en 2,4 ganger forlengelse av PFS fra 3,2 til 7,4 måneder og reduserte dermed risikoen for kreftprogresjon med 56 % for disse kvinnene.
Disse funnene ble bekreftet av en uavhengig vurdering (4,1 vs. 11,0 måneder, risikoreduksjon: 64%).
QoL-dataene viser en positiv trend i behandlingsarmen for everolimus pluss exemestan.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
745
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Asti, Italia
- Rekruttering
- ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
-
Bari, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
-
Bari, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Benevento, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
-
Benevento, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
-
Bergamo, Italia
- Rekruttering
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
-
Brindisi, Italia
- Rekruttering
- Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
-
Cagliari, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
-
Candiolo, Italia
- Rekruttering
- Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
-
Castellaneta, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- ASL di Taranto - Polo Occidentale
-
Catania, Italia
- Rekruttering
- A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
-
Catanzaro, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
-
Cuneo, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Faenza, Italia
- Rekruttering
- Ospedale infermi di Rimini
-
Firenze, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Foggia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
-
Genova, Italia
- Rekruttering
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
-
Guastalla, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Civile di Guastalla
-
L'Aquila, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
-
Lanciano, Italia
- Rekruttering
- Presidio Ospedaliero "Renzetti"
-
Lecce, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Vito Fazzi
-
Macerata, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Di Macerata
-
Messina, Italia
- Rekruttering
- AO Papardo
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
-
Novara, Italia
- Rekruttering
- A.O.U. 'Maggiore della Carità'
-
Palermo, Italia
- Rekruttering
- A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
-
Pisa, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera S. Chiara
-
Pontedera, Italia
- Rekruttering
- Ospedale F. Lotti
-
Ravenna, Italia
- Rekruttering
- Ospedale di Ravenna
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Campus Biomedico di Roma
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
-
Salerno, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
-
San Giovanni rotondo, Italia
- Rekruttering
- IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
-
Sassari, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
-
Udine, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
-
Verona, Italia
- Rekruttering
- "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
-
Verona, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne kvinner (≥ 18 år) med LABC eller MBC som ikke er mottakelige for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling, refraktære mot NSAI
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ER+ BC og/eller PgR+.
- Postmenopausale kvinner.
- Radiologisk eller objektiv bevis på tilbakefall eller progresjon på eller etter siste systemiske terapi før randomisering
Pasienter må ha:
- Minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon ≥ 20 mm med konvensjonelle bildeteknikker eller ≥ 10 mm med spiral-CT eller MR
- Benlesjoner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor.
- Tilstrekkelig benmarg og koagulasjon i henhold til RCP
- Tilstrekkelig leverfunksjon, ifølge RCP
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, ifølge RCP
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC3+-farging eller in situ hybridisering positiv).
- Pasienter som fikk kjemoterapi for MBC
- Pasienter som mottok mer enn én NSAI-behandling for LABC eller MBC
- Premenopausale, gravide, ammende kvinner.
- Kjent overfølsomhet overfor mTOR-hemmere
- Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
- Strålebehandling innen fire uker før påmelding
- Får for tiden hormonbehandling, med mindre behandlingen ble avbrutt før påmelding.
- Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider bruker, på tidspunktet for studiestart unntatt i noen tilfeller
- Pasienter med symptomatisk visceral sykdom med behov for akutt sykdomskontroll
- Symptomatisk hjerne- eller andre CNS-metastaser.
- Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet.
- Aktiv, blødende diatese, eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt tilfeller).
Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:
- Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
- Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN
- Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiebehandlingene betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
- Manglende evne til å svelge orale medisiner
- Betydelig symptomatisk forverring av lungefunksjonen.
Leverrelaterte eksklusjonskriterier:
- Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt B og C.
- Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og/eller hepatitt B-virus - deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA)
- Tilstedeværelse av anti-HCV og/eller HCV-RNA-PCR
- Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene
- Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A i løpet av de siste 5 dagene før registrering.
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
- Pasienter som behandles med legemidler anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
Screening for hepatitt B
Før påmelding bør spesielle pasienter testes for hepatitt B viral belastning og serologiske markører, det vil si HBV-DNA, HBsAg, HBsAb og HBcAb:
Screening for hepatitt C Pasienter med noen av følgende risikofaktorer for hepatitt C bør testes
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM 1
Everolimus pluss exemestan -> progresjonssykdom (PD) -> fulvestrant (ARM 1)
|
10 mg tabletter daglig
Andre navn:
25 mg daglige tabletter
Andre navn:
500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29 og hver 28. dag deretter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM 2
Fulvestrant -> progresjonssykdom (PD) -> everolimus pluss exemestan (ARM 2)
|
10 mg tabletter daglig
Andre navn:
25 mg daglige tabletter
Andre navn:
500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29 og hver 28. dag deretter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Antall hendelser som kreves for det andre primære endepunktet (PFS1), og forventet tid som trengs for å oppnå det, er utledet fra tidligere beregninger.
Forutsatt en gjennomsnittlig opptjening på 31 pkt/måned (677 pkt/22 måneder), en median PFS1 på 6 måneder i Fulvestrant-armen (kontroll), en hazard ratio på 0,70 (som antyder at en median PFS1 på 8,6 måneder forventes i den eksperimentelle armen, et 2-sidig signifikansnivå på 0,025 og kraft på 0,90, kreves 391 hendelser for PFS1, som vil bli oppnådd i løpet av ca. 22 måneder (East 6-programvare).
|
Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
|
Total Progresjonsfri overlevelse (PFST)
Tidsramme: Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Samlet studiestørrelse er drevet av endepunktet mindre hyppig (PFST).
Prøvestørrelsen er planlagt for å identifisere et Hazard-forhold på 0,75, forutsatt en total studievarighet på 36 måneder, en akkumuleringsvarighet på 24 måneder, et 2-sidig signifikansnivå på 0,025 og styrke på 0,80.
Forutsatt en median PFST på 12 måneder i Fulvestrant-armen (kontroll), vil forventet PFST i den eksperimentelle armen være lik 16 måneder og 677 forsøkspersoner må registreres (East 6-programvare) med en gjennomsnittlig påløpsrate lik 30,8 pasienter/ måned (11 måneder per år er vurdert).
|
Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordelen, den totale overlevelsen og sikkerhetsprofilen og QOLof for sekvensen av fulvestrant fulgt, ved progresjon av exemestan og everolimus versus sekvensen av examestan og everolimus fulgt, ved progresjon, av fulvestrant i postmenopausale kvinner med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuvant eller metastatisk setting.
|
Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordelen, den totale overlevelsen og sikkerhetsprofilen og QOLof for sekvensen av fulvestrant fulgt, ved progresjon av exemestan og everolimus versus sekvensen av examestan og everolimus fulgt, ved progresjon, av fulvestrant i postmenopausale kvinner med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuvant eller metastatisk setting.
|
Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR), den kliniske fordelen, den totale overlevelsen og sikkerhetsprofilen og QOLof for sekvensen av fulvestrant fulgt, ved progresjon av exemestan og everolimus versus sekvensen av examestan og everolimus fulgt, ved progresjon, av fulvestrant i postmenopausale kvinner med HR+ og HER2- LABC eller MBC tidligere behandlet med NSAI i adjuvant eller metastatisk setting.
|
Tid som gikk fra randomisering til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først vurdert opp til 30 måneder
|
|
Sikkerhet - 5D5L spørreskjema
Tidsramme: opptil 31 dager siden siste behandling
|
Den samlede observasjonsperioden vil bli delt inn i tre gjensidig utelukkende segmenter per behandlingsfase:
|
opptil 31 dager siden siste behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
31. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Fulvestrant
- Everolimus
- Eksemestan
Andre studie-ID-numre
- GIM16-FEVEX
- 2014-004035-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .