Fulvestrant e EVerolimus Plus EXemestane no câncer de mama metastático (FEVEX)
14 de junho de 2016 atualizado por: Consorzio Oncotech
Fulvestrant seguido de Everolimus Plus Exemestane vs Examestane e Everolimus seguido de Fulvestrant em mulheres na pós-menopausa com HR+ e HER2- localmente avançado (LABC) ou câncer de mama metastático (MBC) previamente tratados com AINE
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de grupos paralelos, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança de fulvestranto seguido, na progressão, por examestane e everolimus versus examestane e everolimus seguido, na progressão, por fulvestranto em mulheres pós-menopáusicas com HR+ e HER2- LABC ou MBC cuja doença progrediu para AINE no cenário adjuvante ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, o everolimus será administrado em combinação com o exemestano, que é um inativador esteróide irreversível da aromatase que tem demonstrado eficácia no tratamento de pacientes pós-menopáusicas com ABC.
O exemestano é indicado para o tratamento adjuvante de mulheres na pós-menopausa com RH+ EBC que receberam dois a três anos de tamoxifeno e mudaram para exemestano após a conclusão de um total de cinco anos consecutivos de terapia hormonal adjuvante.
Também é indicado para o tratamento de ABC em mulheres pós-menopáusicas cuja doença progrediu após terapia com tamoxifeno (nos EUA) ou após terapia antiestrogênica (na Europa).
Em 2011, o estudo BOLERO-2 relatou (5; 33) um benefício significativo para mulheres pós-menopáusicas HR+ HER2- pré-tratadas no cenário ABC ao combinar everolimo com exemestano.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, foi relatada uma melhora estatisticamente significativa na PFS pela adição de everolimus ao exemestano versus exemestano sozinho.
A adição de everolimus determinou um prolongamento de 2,4 vezes na PFS de 3,2 até 7,4 meses e, portanto, reduziu o risco de progressão do câncer em 56% para essas mulheres.
Esses achados foram confirmados por uma avaliação independente (4,1 vs. 11,0 meses, redução do risco: 64%).
Os dados de QoL mostram uma tendência positiva no braço de tratamento com everolimo mais exemestano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
745
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Asti, Itália
- Recrutamento
- ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
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Bari, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
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Bari, Itália
- Ainda não está recrutando
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Benevento, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
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Benevento, Itália
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
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Bergamo, Itália
- Recrutamento
- A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
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Brindisi, Itália
- Recrutamento
- Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
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Cagliari, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
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Candiolo, Itália
- Recrutamento
- Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
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Castellaneta, Itália
- Ainda não está recrutando
- ASL di Taranto - Polo Occidentale
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Catania, Itália
- Recrutamento
- A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
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Catanzaro, Itália
- Ainda não está recrutando
- Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
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Cuneo, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Faenza, Itália
- Recrutamento
- Ospedale infermi di Rimini
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Firenze, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Foggia, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
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Genova, Itália
- Recrutamento
- I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
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Guastalla, Itália
- Recrutamento
- Ospedale Civile di Guastalla
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L'Aquila, Itália
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
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Lanciano, Itália
- Recrutamento
- Presidio Ospedaliero "Renzetti"
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Lecce, Itália
- Recrutamento
- Ospedale Vito Fazzi
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Macerata, Itália
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Di Macerata
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Messina, Itália
- Recrutamento
- AO Papardo
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Napoli, Itália
- Recrutamento
- AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
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Napoli, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
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Napoli, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Napoli, Itália
- Recrutamento
- Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
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Novara, Itália
- Recrutamento
- A.O.U. 'Maggiore della Carità'
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Palermo, Itália
- Recrutamento
- A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
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Pisa, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera S. Chiara
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Pontedera, Itália
- Recrutamento
- Ospedale F. Lotti
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Ravenna, Itália
- Recrutamento
- Ospedale di Ravenna
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Roma, Itália
- Recrutamento
- Campus Biomedico di Roma
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Roma, Itália
- Recrutamento
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
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Roma, Itália
- Recrutamento
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
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Salerno, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
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San Giovanni rotondo, Itália
- Recrutamento
- IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
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Sassari, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
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Udine, Itália
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
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Verona, Itália
- Recrutamento
- "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
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Verona, Itália
- Recrutamento
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres adultas (≥ 18 anos de idade) com LABC ou MBC não passíveis de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia, refratárias a AINE
- Confirmação histológica ou citológica de ER+ BC e/ou PgR+.
- Mulheres pós-menopáusicas.
- Evidência radiológica ou objetiva de recorrência ou progressão durante ou após a última terapia sistêmica antes da randomização
Os pacientes devem ter:
- Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão ≥ 20 mm com técnicas de imagem convencionais ou ≥ 10 mm com TC espiral ou RM
- Lesões ósseas: líticas ou mistas (líticas + escleróticas) na ausência de doença mensurável conforme definido acima.
- Medula óssea e coagulação adequadas de acordo com o RCP
- Função hepática adequada, de acordo com RCP
- Função renal adequada, de acordo com o RCP
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes com superexpressão de HER2 por testes laboratoriais locais (coloração IHC3+ ou hibridização in situ positiva).
- Pacientes que receberam quimioterapia para MBC
- Pacientes que receberam mais de um tratamento com AINE para LABC ou MBC
- Mulheres na pré-menopausa, grávidas e lactantes.
- Hipersensibilidade conhecida aos inibidores de mTOR
- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose galactose.
- Radioterapia dentro de quatro semanas antes da inscrição
- Atualmente recebendo terapia de reposição hormonal, a menos que descontinuada antes da inscrição.
- Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides, no momento da entrada no estudo, exceto em alguns casos
- Pacientes com doença visceral sintomática que necessitam de controle urgente da doença
- Cérebro sintomático ou outras metástases do SNC.
- Pacientes com história conhecida de soropositividade para o HIV.
- Diátese ativa, hemorrágica ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto casos).
Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:
- Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada
- Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 × LSN
- Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos tratamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Deterioração sintomática significativa da função pulmonar.
Critérios de exclusão relacionados ao fígado:
- História de doença hepática, como cirrose ou hepatite B e C crônica ativa.
- Presença do antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg) e/ou do Vírus da Hepatite B - Ácido Desoxirribonucléico (HBV-DNA)
- Presença de anti-HCV e/ou HCV-RNA-PCR
- Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses
- Pacientes sendo tratados com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A nos últimos 5 dias antes da inscrição.
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
- Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Triagem para hepatite B
Antes da inscrição, pacientes peculiares devem ser testados para carga viral de hepatite B e marcadores sorológicos, ou seja, HBV-DNA, HBsAg, HBsAb e HBcAb:
Triagem para hepatite C Pacientes com qualquer um dos seguintes fatores de risco para hepatite C devem ser testados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BRAÇO 1
Everolimo mais Exemestano -> doença progressiva (DP) -> fulvestranto (ARM 1)
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10 mg comprimidos diários
Outros nomes:
Comprimidos diários de 25 mg
Outros nomes:
500 mg i.m. nos dias 1, 15 e 29 e a cada 28 dias depois disso
Outros nomes:
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Experimental: BRAÇO 2
Fulvestranto -> doença progressiva (DP) -> everolimus mais exemestano (ARM 2)
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10 mg comprimidos diários
Outros nomes:
Comprimidos diários de 25 mg
Outros nomes:
500 mg i.m. nos dias 1, 15 e 29 e a cada 28 dias depois disso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS1)
Prazo: Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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O número de eventos necessários para o outro endpoint primário (PFS1) e o tempo esperado necessário para alcançá-lo são derivados de cálculos anteriores.
Assumindo uma taxa de acúmulo média de 31 pts/mês (677 pts/22 meses), uma PFS1 mediana de 6 meses no braço Fulvestrant (controle), uma taxa de risco de 0,70 (o que implica que uma PFS1 mediana de 8,6 meses é esperada em o braço experimental, um nível de significância bilateral de 0,025 e poder de 0,90, 391 eventos são necessários para PFS1, que será alcançado em cerca de 22 meses (software East 6).
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Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Sobrevida livre de progressão total (PFST)
Prazo: Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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O tamanho geral do estudo é determinado pelo desfecho menos frequente (PFST).
O tamanho da amostra é planejado para identificar uma taxa de risco de 0,75, assumindo uma duração geral do estudo de 36 meses, uma duração acumulada de 24 meses, um nível de significância bilateral de 0,025 e poder de 0,80.
Assumindo um PFST médio de 12 meses no braço Fulvestrant (controle), o PFST esperado no braço experimental será igual a 16 meses e 677 indivíduos precisam ser inscritos (software East 6) com uma taxa de acúmulo média igual a 30,8 pacientes/ mês (foram considerados 11 meses por ano).
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Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR), o Benefício Clínico, a sobrevida global, o perfil de segurança e a QOL da sequência de fulvestranto seguida, na progressão por exemestano e everolimo versus a sequência de examestano e everolimo seguida, na progressão, por fulvestranto em mulheres na pós-menopausa com HR + e HER2-LABC ou MBC previamente tratadas com AINE no cenário adjuvante ou metastático.
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Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR), o Benefício Clínico, a sobrevida global, o perfil de segurança e a QOL da sequência de fulvestranto seguida, na progressão por exemestano e everolimo versus a sequência de examestano e everolimo seguida, na progressão, por fulvestranto em mulheres na pós-menopausa com HR + e HER2-LABC ou MBC previamente tratadas com AINE no cenário adjuvante ou metastático.
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Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR), o Benefício Clínico, a sobrevida global, o perfil de segurança e a QOL da sequência de fulvestranto seguida, na progressão por exemestano e everolimo versus a sequência de examestano e everolimo seguida, na progressão, por fulvestranto em mulheres na pós-menopausa com HR + e HER2-LABC ou MBC previamente tratadas com AINE no cenário adjuvante ou metastático.
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Tempo decorrido desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa, seja qual for a primeira avaliação até 30 meses
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Segurança - questionário 5D5L
Prazo: até 31 dias desde o último tratamento
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O período de observação geral será dividido em três segmentos mutuamente exclusivos por fase de tratamento:
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até 31 dias desde o último tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
- Everolimo
- Exemestano
Outros números de identificação do estudo
- GIM16-FEVEX
- 2014-004035-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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