Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фулвестрант и ЕВеролимус плюс ЭКСеместан при метастатическом раке молочной железы (FEVEX)

14 июня 2016 г. обновлено: Consorzio Oncotech

Фулвестрант, за которым следует эверолимус плюс экземестан, по сравнению с экзаместаном и эверолимусом, за которым следует фулвестрант у женщин в постменопаузе с HR+ и HER2- местнораспространенным (LABC) или метастатическим раком молочной железы (MBC), ранее получавших НПВП

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование в параллельных группах, предназначенное для оценки эффективности и безопасности фулвестранта с последующим, при прогрессировании, приемом экзестана и эверолимуса, по сравнению с экзастаном и эверолимусом, с последующим, при прогрессировании, фулвестрантом у женщин в постменопаузе с HR+ и HER2-LABC или MBC, заболевание которых прогрессировало до НПВП в адъювантной или метастатической терапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании эверолимус будет назначаться в комбинации с экземестаном, необратимым инактиватором стероидной ароматазы, который продемонстрировал эффективность при лечении пациенток в постменопаузе с ABC. Экземестан показан для адъювантного лечения женщин в постменопаузе с HR + EBC, которые получали тамоксифен в течение двух-трех лет и перешли на экземестан после завершения в общей сложности пяти лет подряд адъювантной гормональной терапии. Он также показан для лечения АВС у женщин в постменопаузе, у которых заболевание прогрессировало после терапии тамоксифеном (в США) или после терапии антиэстрогенами (в Европе). В 2011 г. в исследовании BOLERO-2 было сообщено (5; 33) о значительном преимуществе комбинированного лечения эверолимусом с экземестаном у женщин в постменопаузе, предварительно получавших HR+HER2-, в условиях ABC. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о статистически значимом улучшении ВБП при добавлении эверолимуса к экземестану по сравнению с одним экземестаном. Добавление эверолимуса определило 2,4-кратное увеличение ВБП с 3,2 до 7,4 месяцев и, таким образом, снизило риск прогрессирования рака на 56% у этих женщин. Эти результаты были подтверждены независимой оценкой (4,1 против 11,0 месяцев, снижение риска: 64%). Данные о качестве жизни показывают положительную динамику в группе лечения эверолимусом плюс экземестан.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

745

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Asti, Италия
        • Рекрутинг
        • ASL19 - Ospedale Cardinal Massaia
      • Bari, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Di Bari
      • Bari, Италия
        • Еще не набирают
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Benevento, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera "G. Rummo"
      • Benevento, Италия
        • Еще не набирают
        • Ospedale Fatebenefratelli 'Sacro Cuore di Gesù' di Benevento
      • Bergamo, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Италия
        • Рекрутинг
        • Presidio Ospedaliero Antonio Perrino
      • Cagliari, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera - A. Businco - A.S.L. N. 8
      • Candiolo, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione del Piemonte per l' Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (I.R.C.C.S.)
      • Castellaneta, Италия
        • Еще не набирают
        • ASL di Taranto - Polo Occidentale
      • Catania, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
      • Catanzaro, Италия
        • Еще не набирают
        • Fondazione per la Ricerca e la Cura dei Tumori T. Campanella - Campus S. Venuta
      • Cuneo, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Faenza, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale infermi di Rimini
      • Firenze, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Foggia, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Genova, Италия
        • Рекрутинг
        • I.R.C.C.S. A.O.U San Martino - IST
      • Guastalla, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Civile di Guastalla
      • L'Aquila, Италия
        • Еще не набирают
        • Ospedale Civile San Salvatore - Università degli Studi L'Aquila
      • Lanciano, Италия
        • Рекрутинг
        • Presidio Ospedaliero "Renzetti"
      • Lecce, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Macerata, Италия
        • Еще не набирают
        • Ospedale Di Macerata
      • Messina, Италия
        • Рекрутинг
        • AO Papardo
      • Napoli, Италия
        • Рекрутинг
        • AORN . Ospedali dei colli Monaldi-Cotugno
      • Napoli, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli' (AORN)
      • Napoli, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale per lo studio dei Tumori - Fondazione 'Pascale'
      • Novara, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U. 'Maggiore della Carità'
      • Palermo, Италия
        • Рекрутинг
        • A.O.U.P. 'Paolo Giaccone'
      • Pisa, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera S. Chiara
      • Pontedera, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale F. Lotti
      • Ravenna, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale di Ravenna
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Campus Biomedico di Roma
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia A
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori - Oncologia B
      • Salerno, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera 'San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona'
      • San Giovanni rotondo, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 'Casa Sollievo della Sofferenza'
      • Sassari, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Sassari
      • Udine, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero Universitaria ´S. Maria della Misericordia´ di Udine
      • Verona, Италия
        • Рекрутинг
        • "Ospedale Borgo Roma Verona Sezione di Oncologia Medica"
      • Verona, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые женщины (≥ 18 лет) с LABC или MBC, не поддающиеся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией, рефрактерные к НПВП
  2. Гистологическое или цитологическое подтверждение ER+ BC и/или PgR+.
  3. Женщины в постменопаузе.
  4. Рентгенологические или объективные признаки рецидива или прогрессирования во время или после последней системной терапии до рандомизации.

  5. Пациенты должны иметь:

    • По крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении ≥ 20 мм с помощью обычных методов визуализации или ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ.
    • Поражения костей: литические или смешанные (литические + склеротические) при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше.
  6. Адекватный костный мозг и коагуляция в соответствии с RCP
  7. Адекватная функция печени, согласно RCP
  8. Адекватная функция почек, согласно RCP
  9. Статус производительности ECOG ≤ 2
  10. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC3+ или положительный результат гибридизации in situ).
  2. Пациенты, получавшие химиотерапию по поводу MBC
  3. Пациенты, которые получали более одного лечения НПВП по поводу LABC или MBC
  4. Пременопауза, беременные, кормящие женщины.
  5. Известная гиперчувствительность к ингибиторам mTOR.
  6. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
  7. Лучевая терапия в течение четырех недель до регистрации
  8. В настоящее время получает заместительную гормональную терапию, если она не была прекращена до регистрации.
  9. Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды, на момент включения в исследование, за исключением некоторых случаев.
  10. Пациенты с симптоматическим заболеванием внутренних органов, нуждающиеся в неотложной терапии.
  11. Симптоматические метастазы в головной мозг или другие ЦНС.
  12. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ.
  13. Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (за исключением случаев).

  14. Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

    • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
    • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 × ВГН
    • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания
    • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
    • Неспособность глотать пероральные препараты
    • Значительное симптоматическое ухудшение функции легких.

  15. Критерии исключения, связанные с печенью:

    • Заболевания печени, такие как цирроз или хронический активный гепатит B и C в анамнезе.
    • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) и/или вируса гепатита В - дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК ВГВ)
    • Наличие анти-ВГС и/или РНК ВГС-ПЦР
    • История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев
    • Пациенты, получавшие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, в течение последних 5 дней до включения в исследование.
    • История несоблюдения лечебных режимов.
    • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
  16. Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A.
  17. История несоблюдения лечебных режимов.
  18. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.

Скрининг на гепатит В

До регистрации у отдельных пациентов следует провести тестирование на вирусную нагрузку гепатита В и серологические маркеры, то есть ДНК-ВГВ, HBsAg, HBsAb и HBcAb:

Скрининг на гепатит С Пациенты с любым из следующих факторов риска гепатита С должны быть обследованы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РУКА 1
Эверолимус плюс экземестан -> болезнь прогрессирования (PD) -> фулвестрант (ARM 1)
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 10 мг в день
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: Экземестан
Таблетки по 25 мг в день
Другие имена:
  • Аромазин
Лекарство: Фулвестрант
500 мг внутримышечно в дни 1, 15 и 29, а затем каждые 28 дней
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: РУКА 2
Фулвестрант -> прогрессирование заболевания (PD) -> эверолимус плюс экземестан (ARM 2)
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 10 мг в день
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: Экземестан
Таблетки по 25 мг в день
Другие имена:
  • Аромазин
Лекарство: Фулвестрант
500 мг внутримышечно в дни 1, 15 и 29, а затем каждые 28 дней
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS1)
Временное ограничение: Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Количество событий, необходимых для другой основной конечной точки (PFS1), и ожидаемое время, необходимое для ее достижения, выводятся из предыдущих расчетов. Предполагая, что средняя скорость накопления составляет 31 пациент/месяц (677 пациентов/22 месяца), медиана ВБП1 составляет 6 месяцев в группе фулвестранта (контроль), отношение рисков равно 0,70 (подразумевается, что медиана ВБП1 составляет 8,6 месяцев в группе, получавшей фулвестрант (контроль). экспериментальная группа, двусторонний уровень значимости 0,025 и мощность 0,90, для PFS1 требуется 391 событие, которое будет достигнуто примерно через 22 месяца (программное обеспечение East 6).
Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Общая выживаемость без прогрессирования (PFST)
Временное ограничение: Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Общий размер исследования определяется менее частыми конечными точками (PFST). Планируется, что размер выборки определит отношение рисков 0,75 при общей продолжительности исследования 36 месяцев, продолжительности накопления 24 месяца, двустороннем уровне значимости 0,025 и мощности 0,80. Предполагая, что медиана PFST составляет 12 месяцев в группе фулвестранта (контроль), ожидаемый PFST в экспериментальной группе будет равен 16 месяцам, и необходимо включить 677 пациентов (программное обеспечение East 6) со средней скоростью набора, равной 30,8 пациентам/ месяц (в году учитывалось 11 месяцев).
Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО), клиническая польза, общая выживаемость, а также профиль безопасности и КЖ последовательности применения фулвестранта при прогрессировании заболевания экземестаном и эверолимусом по сравнению с последовательностью применения экзаместана и эверолимуса при прогрессировании заболевания фулвестрантом в женщины в постменопаузе с HR + и HER2- LABC или MBC, ранее получавшие НПВП в адъювантной или метастатической терапии.
Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО), клиническая польза, общая выживаемость, а также профиль безопасности и КЖ последовательности применения фулвестранта при прогрессировании заболевания экземестаном и эверолимусом по сравнению с последовательностью применения экзаместана и эверолимуса при прогрессировании заболевания фулвестрантом в женщины в постменопаузе с HR + и HER2- LABC или MBC, ранее получавшие НПВП в адъювантной или метастатической терапии.
Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО), клиническая польза, общая выживаемость, а также профиль безопасности и КЖ последовательности применения фулвестранта при прогрессировании заболевания экземестаном и эверолимусом по сравнению с последовательностью применения экзаместана и эверолимуса при прогрессировании заболевания фулвестрантом в женщины в постменопаузе с HR + и HER2- LABC или MBC, ранее получавшие НПВП в адъювантной или метастатической терапии.
Время, прошедшее с момента рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило в первую очередь, оценивается до 30 месяцев.
Безопасность - анкета 5D5L
Временное ограничение: до 31 дня с момента последней обработки

Общий период наблюдения будет разделен на три взаимоисключающих сегмента для каждой фазы лечения:

  1. период до лечения: со дня получения информированного согласия пациента до дня перед первой дозой исследуемого препарата (фаза 1) период лечения: со дня приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней (минимальный период вымывания) после последней дозы исследуемого препарата (фаза 2) или первая доза препарата второй фазы после перекрестного
  2. период после лечения: начиная с 31-го дня после приема последней дозы исследуемого препарата (фаза 2)
до 31 дня с момента последней обработки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Consorzio Oncotech

Соавторы

Clinical Research Technology S.r.l.

Следователи

  • Главный следователь: Sabino De Placido, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIM16-FEVEX
  • 2014-004035-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться