ESHAP-Imatinib til refraktært/tilbagefaldende non-Hodgkins lymfom
3. maj 2015 opdateret af: Jooseop Chung, Pusan National University Hospital
Åbent, multicenter, fase I/II undersøgelse af imatinib kombineret med ESHAP som redningsterapi ved recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Åbent, multicenter, fase I/II-studie af imatinib kombineret med ESHAP som salvage-terapi ved recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
94
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Pusan National University Hospital
-
Kontakt:
- Younghee Kim
- Telefonnummer: +82-51-240-7899
- E-mail: shinyspring@naver.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Kontakt:
- Jin Hwa Kong
- Telefonnummer: +82-51-890-6987
- E-mail: velika-jh@nate.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Dong-A University Hospital
-
Kontakt:
- Ji Sook Park
- E-mail: dongahicrc5@naver.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Kosin University Gospel Hospital
-
Kontakt:
- Saet Byeol Park
- E-mail: siou7777@naver.com
-
Ulsan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Ulsan University Hospital
-
Kontakt:
- Mi Sun Jeon
- E-mail: uuh3103@naver.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnosticeret non-Hodgkins lymfom, refraktær eller recidiverende efter 1. linje behandling.
- Paraffinblokering af læsionerne tilgængelig for immunhistokemisk analyse
- Kandidat til ESHAP-redningsterapi
- Bevis for mindst én læsion med en diameter på 1,5 cm
- Alder over 20 år
- Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG) mindre end eller lig med 2.
- Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin < 2,5 mg/dL, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Tilstrækkelig leverfunktion med aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) lavere end eller lig med 3 gange den normale øvre grænse; Total bilirubin lavere end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse; alkalisk fosfatase lavere end eller lig med 5 gange den normale øvre grænse.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med absolut neutrofiltal ≥ 1.000/uL; blodplader ≥ 75.000/uL; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Patienter, der gav frivilligt informeret samtykke, før de udførte en testtest, der ikke er en del af rutinemæssig behandling af patienter
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere eksponering for imatinib eller andre Bcr-Abl tyrosinkinasehæmmere
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for imatinib
- Potentiel brug eller brugsændring af CYP3A4-inducere eller -hæmmere fra før 21 dage til testregimet indtil påbegyndelse af runde 2 ESHAP. Undtagelser er itraconazol og fluconazol til behandling eller forebyggelse af svampeinfektion, hydrocortison og dexamethason til behandling af kvalme/opkastning/væskeretention og methylprednisolon som en del af ESHAP-kuren.
- Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) ved lymfom.
- Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at gennemgå graviditetstests eller gentagne gange, bruger effektiv prævention, mens de er inkluderet i det kliniske forsøg.
- Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom tilstedeværelse af unormal eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom akut myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling med ESHAP-imatinib, alvorlige neurologiske eller psykologiske tilstande såsom demens eller epilepsi, eller ukontrolleret aktiv infektion.
- Tidligere malignitet i anamnesen, bortset fra non-Hodgkins lymfom (undtagen basal- eller pladecellehud og in situ carcinom i livmoderhalsen), medmindre patienten er fri for sygdom i mere end 5 år.
- HIV-positiv og i behandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ESHAP-Imatinib 100mg
Imatinib 100 mg kombineret med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Methylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Efter valg af den maksimalt tolererede dosis af kombinationen ESHAP med imatinib vil en fase 2 af undersøgelsen blive udført for at evaluere ORR af ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentel: ESHAP-Imatinib 200mg
Imatinib 200 mg kombineret med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Methylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Efter valg af den maksimalt tolererede dosis af kombinationen ESHAP med imatinib vil en fase 2 af undersøgelsen blive udført for at evaluere ORR af ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentel: ESHAP-Imatinib 400mg
Imatinib 400 mg kombineret med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Methylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Efter valg af den maksimalt tolererede dosis af kombinationen ESHAP med imatinib vil en fase 2 af undersøgelsen blive udført for at evaluere ORR af ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentel: ESHAP-Imatinib 300mg
Imatinib 300 mg kombineret med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Methylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Efter valg af den maksimalt tolererede dosis af kombinationen ESHAP med imatinib vil en fase 2 af undersøgelsen blive udført for at evaluere ORR af ESHAP-imatinib.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 33 uger
|
Bivirkninger registreres og analyseres fra indskrivningstidspunktet til sidste dag af ESHAP-imatinib behandling
|
Op til 33 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase I/II overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge 4, uge 10, uge 16
|
Uge 4, uge 10, uge 16
|
|
Fase II begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
Fase II samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jooseop Chung, Pusan National Universty Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, Hagemeister FB, Swan F, Rodriguez MA, Romaguera J, Rubenstein E, Cabanillas F. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol. 1994 Jun;12(6):1169-76. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1169.
- Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4514-20.
- Edling CE, Hallberg B. c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1995-8. doi: 10.1016/j.biocel.2006.12.005. Epub 2007 Jan 20.
- Escribano L, Ocqueteau M, Almeida J, Orfao A, San Miguel JF. Expression of the c-kit (CD117) molecule in normal and malignant hematopoiesis. Leuk Lymphoma. 1998 Aug;30(5-6):459-66. doi: 10.3109/10428199809057558.
- Ikeda H, Kanakura Y, Tamaki T, Kuriu A, Kitayama H, Ishikawa J, Kanayama Y, Yonezawa T, Tarui S, Griffin JD. Expression and functional role of the proto-oncogene c-kit in acute myeloblastic leukemia cells. Blood. 1991 Dec 1;78(11):2962-8.
- Pinto A, Gloghini A, Gattei V, Aldinucci D, Zagonel V, Carbone A. Expression of the c-kit receptor in human lymphomas is restricted to Hodgkin's disease and CD30+ anaplastic large cell lymphomas. Blood. 1994 Feb 1;83(3):785-92.
- Hongyo T, Li T, Syaifudin M, Baskar R, Ikeda H, Kanakura Y, Aozasa K, Nomura T. Specific c-kit mutations in sinonasal natural killer/T-cell lymphoma in China and Japan. Cancer Res. 2000 May 1;60(9):2345-7.
- Aozasa K, Zaki MA. Epidemiology and pathogenesis of nasal NK/T-cell lymphoma: a mini-review. ScientificWorldJournal. 2011 Feb 14;11:422-8. doi: 10.1100/tsw.2011.41.
- Brauns TC, Schultewolter T, Dissemond J, Maschke J, Goos M. C-KIT expression in primary cutaneous T-cell lymphomas. J Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):577-82. doi: 10.1111/j.0303-6987.2004.00182.x.
- Choe YS, Kim JG, Sohn SK, Kim DH, Baek JH, Lee KB, Do YR, Kwon KY, Song HS, Lee MH, Park TI. c-kit Expression and mutations in peripheral T cell lymphomas, except for extra-nodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):267-70. doi: 10.1080/10428190500281680.
- Giantin M, Aresu L, Arico A, Gelain ME, Riondato F, Comazzi S, Dacasto M. Evaluation of tyrosine-kinase receptor c-kit mutations, mRNA and protein expression in canine lymphoma: might c-kit represent a therapeutic target? Vet Immunol Immunopathol. 2013 Aug 15;154(3-4):153-9. doi: 10.1016/j.vetimm.2013.05.014. Epub 2013 May 30.
- Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008 May 15;22(10):1276-312. doi: 10.1101/gad.1653708.
- Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, Rossi M, Basso K, Zupo S, Went P, Klein U, Zinzani PL, Baccarani M, Dalla Favera R, Pileri SA. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):823-34. doi: 10.1172/JCI26833. Epub 2007 Feb 15.
- Huang Y, de Reynies A, de Leval L, Ghazi B, Martin-Garcia N, Travert M, Bosq J, Briere J, Petit B, Thomas E, Coppo P, Marafioti T, Emile JF, Delfau-Larue MH, Schmitt C, Gaulard P. Gene expression profiling identifies emerging oncogenic pathways operating in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1226-37. doi: 10.1182/blood-2009-05-221275. Epub 2009 Nov 30.
- Chen YP, Chang KC, Su WC, Chen TY. The expression and prognostic significance of platelet-derived growth factor receptor alpha in mature T- and natural killer-cell lymphomas. Ann Hematol. 2008 Dec;87(12):985-90. doi: 10.1007/s00277-008-0539-z. Epub 2008 Jul 17.
- Passam FH, Alexandrakis MG, Kafousi M, Fotinou M, Darivianaki K, Tsirakis G, Roussou PA, Stathopoulos EN, Siafakas NM. Histological expression of angiogenic factors: VEGF, PDGFRalpha, and HIF-1alpha in Hodgkin lymphoma. Pathol Res Pract. 2009;205(1):11-20. doi: 10.1016/j.prp.2008.07.007. Epub 2008 Oct 23.
- Renne C, Willenbrock K, Kuppers R, Hansmann ML, Brauninger A. Autocrine- and paracrine-activated receptor tyrosine kinases in classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 May 15;105(10):4051-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4008. Epub 2005 Jan 27.
- Capdeville R, Buchdunger E, Zimmermann J, Matter A. Glivec (STI571, imatinib), a rationally developed, targeted anticancer drug. Nat Rev Drug Discov. 2002 Jul;1(7):493-502. doi: 10.1038/nrd839.
- Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA. Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5192-202. doi: 10.1182/blood-2013-03-490763. Epub 2013 Apr 30.
- Aloyz R, Grzywacz K, Xu ZY, Loignon M, Alaoui-Jamali MA, Panasci L. Imatinib sensitizes CLL lymphocytes to chlorambucil. Leukemia. 2004 Mar;18(3):409-14. doi: 10.1038/sj.leu.2403247.
- Shimizu H, Popova M, Fleury F, Kobayashi M, Hayashi N, Sakane I, Kurumizaka H, Venkitaraman AR, Takahashi M, Yamamoto K. c-ABL tyrosine kinase stabilizes RAD51 chromatin association. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 1;382(2):286-91. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.020. Epub 2009 Mar 11.
- Hebb J, Assouline S, Rousseau C, Desjardins P, Caplan S, Egorin MJ, Amrein L, Aloyz R, Panasci L. A phase I study of imatinib mesylate in combination with chlorambucil in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep;68(3):643-51. doi: 10.1007/s00280-010-1530-7. Epub 2010 Dec 1.
- Arefi M, Garcia JL, Briz MM, de Arriba F, Rodriguez JN, Martin-Nunez G, Martinez J, Lopez J, Suarez JG, Moreno MJ, Merino MA, Gutierrez NC, Hernandez-Rivas JM. Response to imatinib mesylate in patients with hypereosinophilic syndrome. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):320-6. doi: 10.1007/s12185-012-1141-7. Epub 2012 Jul 18.
- Hollmann CA, Tzankov A, Martinez-Marignac VL, Baker K, Grygorczyk C, Grygorczyk R, Foulkes W, Nadeau J, Dirnhofer S, Aloyz R. Therapeutic implications of Src independent calcium mobilization in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Res. 2010 May;34(5):585-93. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16.
- Rodriguez MA, Cabanillas FC, Hagemeister FB, McLaughlin P, Romaguera JE, Swan F, Velasquez W. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann Oncol. 1995 Jul;6(6):609-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059252.
- Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, Steinberg SM, Jaffe ES, Cheson BD, Fojo A, Wilson WH. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas: an 8-year follow-up study of EPOCH. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21):3633-42. doi: 10.1200/JCO.2000.18.21.3633.
- Zhu Y, Qian SX. Clinical efficacy and safety of imatinib in the management of Ph(+) chronic myeloid or acute lymphoblastic leukemia in Chinese patients. Onco Targets Ther. 2014 Mar 6;7:395-404. doi: 10.2147/OTT.S38846. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. april 2015
Først opslået (Skøn)
1. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. maj 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2015
Sidst verificeret
1. maj 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMACEL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .