ESHAP-Imatinib для рефрактерной/рецидивирующей неходжкинской лимфомы
3 мая 2015 г. обновлено: Jooseop Chung, Pusan National University Hospital
Открытое многоцентровое исследование фазы I/II иматиниба в сочетании с ESHAP в качестве терапии спасения при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме
Открытое многоцентровое исследование фазы I/II иматиниба в сочетании с ESHAP в качестве терапии спасения при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
94
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Pusan National University Hospital
-
Контакт:
- Younghee Kim
- Номер телефона: +82-51-240-7899
- Электронная почта: shinyspring@naver.com
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Контакт:
- Jin Hwa Kong
- Номер телефона: +82-51-890-6987
- Электронная почта: velika-jh@nate.com
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Dong-A University Hospital
-
Контакт:
- Ji Sook Park
- Электронная почта: dongahicrc5@naver.com
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Kosin University Gospel Hospital
-
Контакт:
- Saet Byeol Park
- Электронная почта: siou7777@naver.com
-
Ulsan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Ulsan University Hospital
-
Контакт:
- Mi Sun Jeon
- Электронная почта: uuh3103@naver.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически диагностированная неходжкинская лимфома, рефрактерная или рецидивирующая после лечения 1-й линии.
- Парафиновая блокада очагов, доступных для иммуногистохимического анализа
- Кандидат на спасительную терапию ESHAP
- Доказательства по крайней мере одного поражения диаметром 1,5 см.
- Возраст старше 20 лет
- Статус эффективности группы Восточной кооперативной онкологии (ECOG) меньше или равен 2.
- Адекватная функция почек с сывороточным креатинином < 2,5 мг/дл, клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин
- Адекватная функция печени с аспартатаминотрансферазой (АСТ)/аланинаминотрансферазой (АЛТ) ниже или в 3 раза выше верхней границы нормы; Общий билирубин ниже или равен 1,5-кратной верхней границе; щелочная фосфатаза ниже или равна 5-кратной верхней границе нормы.
- Адекватная функция костного мозга с абсолютным числом нейтрофилов ≥ 1000/мкл; тромбоциты ≥ 75 000/мкл; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Пациенты, которые дали добровольное информированное согласие перед выполнением любого тестового теста, не являющегося частью рутинного ухода за пациентами.
Критерий исключения:
- Пациенты с историей воздействия иматиниба или других ингибиторов тирозинкиназы Bcr-Abl
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к иматинибу
- Потенциальное использование или изменение использования индукторов или ингибиторов CYP3A4 в период до 21 дня от схемы тестирования до начала 2 раунда ESHAP. Исключениями являются итраконазол и флуконазол для лечения или профилактики грибковой инфекции, гидрокортизон и дексаметазон для лечения тошноты/рвоты/задержки жидкости и метилпреднизолон в составе схемы ESHAP.
- Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
- Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста, которые не согласны проходить тесты на беременность или повторно использовать эффективные противозачаточные средства во время участия в клиническом испытании.
- Серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как наличие аномального или клинически значимого сердечного заболевания, такого как острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, в течение 6 месяцев до начала лечения ESHAP-иматинибом, серьезные неврологические или психологические состояния, такие как деменция или эпилепсия, или неконтролируемая активная инфекция.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от неходжкинской лимфомы (за исключением базальноклеточной или плоскоклеточной кожи и карциномы шейки матки in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания у пациентки более 5 лет.
- ВИЧ-положительный и на лечении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЭШАП-Иматиниб 100 мг
Иматиниб 100 мг в сочетании с ESHAP * ESAHP D1-4 Этопозид 40 мг/м2 D1-4 Цисплатин 25 мг/м2 D5 Цитарабин 2000 мг/м2 D1-5 Метилпреднизолон 250 мг/м2 D6 Пегфилграстим 6 мг |
После выбора максимально переносимой дозы комбинации ESHAP с иматинибом будет проведена фаза 2 исследования для оценки ЧОО комбинации ESHAP-иматиниб.
|
|
Экспериментальный: ЭШАП-Иматиниб 200 мг
Иматиниб 200 мг в сочетании с ESHAP * ESAHP D1-4 Этопозид 40 мг/м2 D1-4 Цисплатин 25 мг/м2 D5 Цитарабин 2000 мг/м2 D1-5 Метилпреднизолон 250 мг/м2 D6 Пегфилграстим 6 мг |
После выбора максимально переносимой дозы комбинации ESHAP с иматинибом будет проведена фаза 2 исследования для оценки ЧОО комбинации ESHAP-иматиниб.
|
|
Экспериментальный: ЭШАП-Иматиниб 400 мг
Иматиниб 400 мг в сочетании с ESHAP * ESAHP D1-4 Этопозид 40 мг/м2 D1-4 Цисплатин 25 мг/м2 D5 Цитарабин 2000 мг/м2 D1-5 Метилпреднизолон 250 мг/м2 D6 Пегфилграстим 6 мг |
После выбора максимально переносимой дозы комбинации ESHAP с иматинибом будет проведена фаза 2 исследования для оценки ЧОО комбинации ESHAP-иматиниб.
|
|
Экспериментальный: ЭШАП-Иматиниб 300 мг
Иматиниб 300 мг в сочетании с ESHAP * ESAHP D1-4 Этопозид 40 мг/м2 D1-4 Цисплатин 25 мг/м2 D5 Цитарабин 2000 мг/м2 D1-5 Метилпреднизолон 250 мг/м2 D6 Пегфилграстим 6 мг |
После выбора максимально переносимой дозы комбинации ESHAP с иматинибом будет проведена фаза 2 исследования для оценки ЧОО комбинации ESHAP-иматиниб.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 33 недель
|
Нежелательные явления регистрируются и анализируются с момента регистрации до последнего дня лечения ESHAP-иматинибом.
|
До 33 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО) фазы I/II
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 10, Неделя 16
|
Неделя 4, Неделя 10, Неделя 16
|
|
Фаза II Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость фазы II
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jooseop Chung, Pusan National Universty Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, Hagemeister FB, Swan F, Rodriguez MA, Romaguera J, Rubenstein E, Cabanillas F. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol. 1994 Jun;12(6):1169-76. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1169.
- Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4514-20.
- Edling CE, Hallberg B. c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1995-8. doi: 10.1016/j.biocel.2006.12.005. Epub 2007 Jan 20.
- Escribano L, Ocqueteau M, Almeida J, Orfao A, San Miguel JF. Expression of the c-kit (CD117) molecule in normal and malignant hematopoiesis. Leuk Lymphoma. 1998 Aug;30(5-6):459-66. doi: 10.3109/10428199809057558.
- Ikeda H, Kanakura Y, Tamaki T, Kuriu A, Kitayama H, Ishikawa J, Kanayama Y, Yonezawa T, Tarui S, Griffin JD. Expression and functional role of the proto-oncogene c-kit in acute myeloblastic leukemia cells. Blood. 1991 Dec 1;78(11):2962-8.
- Pinto A, Gloghini A, Gattei V, Aldinucci D, Zagonel V, Carbone A. Expression of the c-kit receptor in human lymphomas is restricted to Hodgkin's disease and CD30+ anaplastic large cell lymphomas. Blood. 1994 Feb 1;83(3):785-92.
- Hongyo T, Li T, Syaifudin M, Baskar R, Ikeda H, Kanakura Y, Aozasa K, Nomura T. Specific c-kit mutations in sinonasal natural killer/T-cell lymphoma in China and Japan. Cancer Res. 2000 May 1;60(9):2345-7.
- Aozasa K, Zaki MA. Epidemiology and pathogenesis of nasal NK/T-cell lymphoma: a mini-review. ScientificWorldJournal. 2011 Feb 14;11:422-8. doi: 10.1100/tsw.2011.41.
- Brauns TC, Schultewolter T, Dissemond J, Maschke J, Goos M. C-KIT expression in primary cutaneous T-cell lymphomas. J Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):577-82. doi: 10.1111/j.0303-6987.2004.00182.x.
- Choe YS, Kim JG, Sohn SK, Kim DH, Baek JH, Lee KB, Do YR, Kwon KY, Song HS, Lee MH, Park TI. c-kit Expression and mutations in peripheral T cell lymphomas, except for extra-nodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):267-70. doi: 10.1080/10428190500281680.
- Giantin M, Aresu L, Arico A, Gelain ME, Riondato F, Comazzi S, Dacasto M. Evaluation of tyrosine-kinase receptor c-kit mutations, mRNA and protein expression in canine lymphoma: might c-kit represent a therapeutic target? Vet Immunol Immunopathol. 2013 Aug 15;154(3-4):153-9. doi: 10.1016/j.vetimm.2013.05.014. Epub 2013 May 30.
- Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008 May 15;22(10):1276-312. doi: 10.1101/gad.1653708.
- Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, Rossi M, Basso K, Zupo S, Went P, Klein U, Zinzani PL, Baccarani M, Dalla Favera R, Pileri SA. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):823-34. doi: 10.1172/JCI26833. Epub 2007 Feb 15.
- Huang Y, de Reynies A, de Leval L, Ghazi B, Martin-Garcia N, Travert M, Bosq J, Briere J, Petit B, Thomas E, Coppo P, Marafioti T, Emile JF, Delfau-Larue MH, Schmitt C, Gaulard P. Gene expression profiling identifies emerging oncogenic pathways operating in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1226-37. doi: 10.1182/blood-2009-05-221275. Epub 2009 Nov 30.
- Chen YP, Chang KC, Su WC, Chen TY. The expression and prognostic significance of platelet-derived growth factor receptor alpha in mature T- and natural killer-cell lymphomas. Ann Hematol. 2008 Dec;87(12):985-90. doi: 10.1007/s00277-008-0539-z. Epub 2008 Jul 17.
- Passam FH, Alexandrakis MG, Kafousi M, Fotinou M, Darivianaki K, Tsirakis G, Roussou PA, Stathopoulos EN, Siafakas NM. Histological expression of angiogenic factors: VEGF, PDGFRalpha, and HIF-1alpha in Hodgkin lymphoma. Pathol Res Pract. 2009;205(1):11-20. doi: 10.1016/j.prp.2008.07.007. Epub 2008 Oct 23.
- Renne C, Willenbrock K, Kuppers R, Hansmann ML, Brauninger A. Autocrine- and paracrine-activated receptor tyrosine kinases in classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 May 15;105(10):4051-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4008. Epub 2005 Jan 27.
- Capdeville R, Buchdunger E, Zimmermann J, Matter A. Glivec (STI571, imatinib), a rationally developed, targeted anticancer drug. Nat Rev Drug Discov. 2002 Jul;1(7):493-502. doi: 10.1038/nrd839.
- Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA. Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5192-202. doi: 10.1182/blood-2013-03-490763. Epub 2013 Apr 30.
- Aloyz R, Grzywacz K, Xu ZY, Loignon M, Alaoui-Jamali MA, Panasci L. Imatinib sensitizes CLL lymphocytes to chlorambucil. Leukemia. 2004 Mar;18(3):409-14. doi: 10.1038/sj.leu.2403247.
- Shimizu H, Popova M, Fleury F, Kobayashi M, Hayashi N, Sakane I, Kurumizaka H, Venkitaraman AR, Takahashi M, Yamamoto K. c-ABL tyrosine kinase stabilizes RAD51 chromatin association. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 1;382(2):286-91. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.020. Epub 2009 Mar 11.
- Hebb J, Assouline S, Rousseau C, Desjardins P, Caplan S, Egorin MJ, Amrein L, Aloyz R, Panasci L. A phase I study of imatinib mesylate in combination with chlorambucil in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep;68(3):643-51. doi: 10.1007/s00280-010-1530-7. Epub 2010 Dec 1.
- Arefi M, Garcia JL, Briz MM, de Arriba F, Rodriguez JN, Martin-Nunez G, Martinez J, Lopez J, Suarez JG, Moreno MJ, Merino MA, Gutierrez NC, Hernandez-Rivas JM. Response to imatinib mesylate in patients with hypereosinophilic syndrome. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):320-6. doi: 10.1007/s12185-012-1141-7. Epub 2012 Jul 18.
- Hollmann CA, Tzankov A, Martinez-Marignac VL, Baker K, Grygorczyk C, Grygorczyk R, Foulkes W, Nadeau J, Dirnhofer S, Aloyz R. Therapeutic implications of Src independent calcium mobilization in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Res. 2010 May;34(5):585-93. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16.
- Rodriguez MA, Cabanillas FC, Hagemeister FB, McLaughlin P, Romaguera JE, Swan F, Velasquez W. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann Oncol. 1995 Jul;6(6):609-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059252.
- Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, Steinberg SM, Jaffe ES, Cheson BD, Fojo A, Wilson WH. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas: an 8-year follow-up study of EPOCH. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21):3633-42. doi: 10.1200/JCO.2000.18.21.3633.
- Zhu Y, Qian SX. Clinical efficacy and safety of imatinib in the management of Ph(+) chronic myeloid or acute lymphoblastic leukemia in Chinese patients. Onco Targets Ther. 2014 Mar 6;7:395-404. doi: 10.2147/OTT.S38846. eCollection 2014.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 мая 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
Другие идентификационные номера исследования
- IMACEL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .