ESHAP-Imatinib for refraktært/residiverende non-Hodgkins lymfom
3. mai 2015 oppdatert av: Jooseop Chung, Pusan National University Hospital
Åpen-merket, multisenter, fase I/II-studie av imatinib kombinert med ESHAP som bergingsterapi ved residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Åpen-merket, multisenter, fase I/II-studie av imatinib kombinert med ESHAP som salvage-terapi ved residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
94
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Pusan National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Younghee Kim
- Telefonnummer: +82-51-240-7899
- E-post: shinyspring@naver.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jin Hwa Kong
- Telefonnummer: +82-51-890-6987
- E-post: velika-jh@nate.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Dong-A University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ji Sook Park
- E-post: dongahicrc5@naver.com
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Kosin University Gospel Hospital
-
Ta kontakt med:
- Saet Byeol Park
- E-post: siou7777@naver.com
-
Ulsan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Ulsan University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mi Sun Jeon
- E-post: uuh3103@naver.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk diagnostisert non-Hodgkins lymfom, refraktær eller residiverende etter 1. linje behandling.
- Parafinblokk av lesjonene tilgjengelig for immunhistokjemisk analyse
- Kandidat for ESHAP bergingsterapi
- Bevis for minst én lesjon med en diameter på 1,5 cm
- Alder over 20 år
- Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG) mindre enn eller lik 2.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin < 2,5 mg/dL, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Tilstrekkelig leverfunksjon med aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) lavere enn eller lik 3 ganger normal øvre grense; Total bilirubin lavere enn eller lik 1,5 ganger øvre grense; alkalisk fosfatase lavere enn eller lik 5 ganger normal øvre grense.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon med absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/uL; blodplater ≥ 75 000/uL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Pasienter som ga frivillig informert samtykke før de utførte en testtest som ikke er en del av rutinemessig behandling av pasienter
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere eksponering for imatinib eller andre Bcr-Abl tyrosinkinasehemmere
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor imatinib
- Potensiell bruk eller bruksendring av CYP3A4-induktorer eller -hemmere fra før 21 dager til testregimet til starten av runde 2 ESHAP. Unntak er itrakonazol og flukonazol for behandling eller forebygging av soppinfeksjon, hydrokortison og deksametason for behandling av kvalme/oppkast/væskeretensjon, og metylprednisolon som en del av ESHAP-kuren.
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom.
- Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder som ikke godtar å gjennomgå graviditetstester eller gjentatte ganger bruker effektiv prevensjon mens de er inkludert i den kliniske studien.
- Alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand, slik som tilstedeværelse av unormal eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av behandling med ESHAP-imatinib, alvorlige nevrologiske eller psykologiske tilstander som demens eller epilepsi, eller ukontrollert aktiv infeksjon.
- Tidligere malignitetshistorie utenom non-Hodgkins lymfom (unntatt basal- eller plateepitelhud og in situ karsinom i livmorhalsen) med mindre pasienten er fri for sykdom utover 5 år.
- HIV-positiv og i behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ESHAP-Imatinib 100mg
Imatinib 100 mg kombinert med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Metylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Etter valg av den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen ESHAP med imatinib vil en fase 2 av studien bli utført for å evaluere ORR av ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentell: ESHAP-Imatinib 200mg
Imatinib 200 mg kombinert med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Metylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Etter valg av den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen ESHAP med imatinib vil en fase 2 av studien bli utført for å evaluere ORR av ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentell: ESHAP-Imatinib 400mg
Imatinib 400 mg kombinert med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Metylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Etter valg av den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen ESHAP med imatinib vil en fase 2 av studien bli utført for å evaluere ORR av ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperimentell: ESHAP-Imatinib 300mg
Imatinib 300 mg kombinert med ESHAP * ESAHP D1-4 Etoposid 40mg/m2 D1-4 Cisplatin 25mg/m2 D5 Cytarabin 2000mg/m2 D1-5 Metylprednisolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Etter valg av den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen ESHAP med imatinib vil en fase 2 av studien bli utført for å evaluere ORR av ESHAP-imatinib.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 33 uker
|
Bivirkninger registreres og analyseres fra registreringstidspunktet til siste dag med ESHAP-imatinib-behandling
|
Opptil 33 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase I/II samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 4, Uke 10, Uke 16
|
Uke 4, Uke 10, Uke 16
|
|
Fase II hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
Fase II total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jooseop Chung, Pusan National Universty Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, Hagemeister FB, Swan F, Rodriguez MA, Romaguera J, Rubenstein E, Cabanillas F. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol. 1994 Jun;12(6):1169-76. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1169.
- Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4514-20.
- Edling CE, Hallberg B. c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1995-8. doi: 10.1016/j.biocel.2006.12.005. Epub 2007 Jan 20.
- Escribano L, Ocqueteau M, Almeida J, Orfao A, San Miguel JF. Expression of the c-kit (CD117) molecule in normal and malignant hematopoiesis. Leuk Lymphoma. 1998 Aug;30(5-6):459-66. doi: 10.3109/10428199809057558.
- Ikeda H, Kanakura Y, Tamaki T, Kuriu A, Kitayama H, Ishikawa J, Kanayama Y, Yonezawa T, Tarui S, Griffin JD. Expression and functional role of the proto-oncogene c-kit in acute myeloblastic leukemia cells. Blood. 1991 Dec 1;78(11):2962-8.
- Pinto A, Gloghini A, Gattei V, Aldinucci D, Zagonel V, Carbone A. Expression of the c-kit receptor in human lymphomas is restricted to Hodgkin's disease and CD30+ anaplastic large cell lymphomas. Blood. 1994 Feb 1;83(3):785-92.
- Hongyo T, Li T, Syaifudin M, Baskar R, Ikeda H, Kanakura Y, Aozasa K, Nomura T. Specific c-kit mutations in sinonasal natural killer/T-cell lymphoma in China and Japan. Cancer Res. 2000 May 1;60(9):2345-7.
- Aozasa K, Zaki MA. Epidemiology and pathogenesis of nasal NK/T-cell lymphoma: a mini-review. ScientificWorldJournal. 2011 Feb 14;11:422-8. doi: 10.1100/tsw.2011.41.
- Brauns TC, Schultewolter T, Dissemond J, Maschke J, Goos M. C-KIT expression in primary cutaneous T-cell lymphomas. J Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):577-82. doi: 10.1111/j.0303-6987.2004.00182.x.
- Choe YS, Kim JG, Sohn SK, Kim DH, Baek JH, Lee KB, Do YR, Kwon KY, Song HS, Lee MH, Park TI. c-kit Expression and mutations in peripheral T cell lymphomas, except for extra-nodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):267-70. doi: 10.1080/10428190500281680.
- Giantin M, Aresu L, Arico A, Gelain ME, Riondato F, Comazzi S, Dacasto M. Evaluation of tyrosine-kinase receptor c-kit mutations, mRNA and protein expression in canine lymphoma: might c-kit represent a therapeutic target? Vet Immunol Immunopathol. 2013 Aug 15;154(3-4):153-9. doi: 10.1016/j.vetimm.2013.05.014. Epub 2013 May 30.
- Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008 May 15;22(10):1276-312. doi: 10.1101/gad.1653708.
- Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, Rossi M, Basso K, Zupo S, Went P, Klein U, Zinzani PL, Baccarani M, Dalla Favera R, Pileri SA. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):823-34. doi: 10.1172/JCI26833. Epub 2007 Feb 15.
- Huang Y, de Reynies A, de Leval L, Ghazi B, Martin-Garcia N, Travert M, Bosq J, Briere J, Petit B, Thomas E, Coppo P, Marafioti T, Emile JF, Delfau-Larue MH, Schmitt C, Gaulard P. Gene expression profiling identifies emerging oncogenic pathways operating in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1226-37. doi: 10.1182/blood-2009-05-221275. Epub 2009 Nov 30.
- Chen YP, Chang KC, Su WC, Chen TY. The expression and prognostic significance of platelet-derived growth factor receptor alpha in mature T- and natural killer-cell lymphomas. Ann Hematol. 2008 Dec;87(12):985-90. doi: 10.1007/s00277-008-0539-z. Epub 2008 Jul 17.
- Passam FH, Alexandrakis MG, Kafousi M, Fotinou M, Darivianaki K, Tsirakis G, Roussou PA, Stathopoulos EN, Siafakas NM. Histological expression of angiogenic factors: VEGF, PDGFRalpha, and HIF-1alpha in Hodgkin lymphoma. Pathol Res Pract. 2009;205(1):11-20. doi: 10.1016/j.prp.2008.07.007. Epub 2008 Oct 23.
- Renne C, Willenbrock K, Kuppers R, Hansmann ML, Brauninger A. Autocrine- and paracrine-activated receptor tyrosine kinases in classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 May 15;105(10):4051-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4008. Epub 2005 Jan 27.
- Capdeville R, Buchdunger E, Zimmermann J, Matter A. Glivec (STI571, imatinib), a rationally developed, targeted anticancer drug. Nat Rev Drug Discov. 2002 Jul;1(7):493-502. doi: 10.1038/nrd839.
- Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA. Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5192-202. doi: 10.1182/blood-2013-03-490763. Epub 2013 Apr 30.
- Aloyz R, Grzywacz K, Xu ZY, Loignon M, Alaoui-Jamali MA, Panasci L. Imatinib sensitizes CLL lymphocytes to chlorambucil. Leukemia. 2004 Mar;18(3):409-14. doi: 10.1038/sj.leu.2403247.
- Shimizu H, Popova M, Fleury F, Kobayashi M, Hayashi N, Sakane I, Kurumizaka H, Venkitaraman AR, Takahashi M, Yamamoto K. c-ABL tyrosine kinase stabilizes RAD51 chromatin association. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 1;382(2):286-91. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.020. Epub 2009 Mar 11.
- Hebb J, Assouline S, Rousseau C, Desjardins P, Caplan S, Egorin MJ, Amrein L, Aloyz R, Panasci L. A phase I study of imatinib mesylate in combination with chlorambucil in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep;68(3):643-51. doi: 10.1007/s00280-010-1530-7. Epub 2010 Dec 1.
- Arefi M, Garcia JL, Briz MM, de Arriba F, Rodriguez JN, Martin-Nunez G, Martinez J, Lopez J, Suarez JG, Moreno MJ, Merino MA, Gutierrez NC, Hernandez-Rivas JM. Response to imatinib mesylate in patients with hypereosinophilic syndrome. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):320-6. doi: 10.1007/s12185-012-1141-7. Epub 2012 Jul 18.
- Hollmann CA, Tzankov A, Martinez-Marignac VL, Baker K, Grygorczyk C, Grygorczyk R, Foulkes W, Nadeau J, Dirnhofer S, Aloyz R. Therapeutic implications of Src independent calcium mobilization in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Res. 2010 May;34(5):585-93. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16.
- Rodriguez MA, Cabanillas FC, Hagemeister FB, McLaughlin P, Romaguera JE, Swan F, Velasquez W. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann Oncol. 1995 Jul;6(6):609-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059252.
- Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, Steinberg SM, Jaffe ES, Cheson BD, Fojo A, Wilson WH. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas: an 8-year follow-up study of EPOCH. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21):3633-42. doi: 10.1200/JCO.2000.18.21.3633.
- Zhu Y, Qian SX. Clinical efficacy and safety of imatinib in the management of Ph(+) chronic myeloid or acute lymphoblastic leukemia in Chinese patients. Onco Targets Ther. 2014 Mar 6;7:395-404. doi: 10.2147/OTT.S38846. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
1. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2015
Sist bekreftet
1. mai 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMACEL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .