ESHAP-imatinibi refraktaariseen/relapsoituneeseen non-Hodgkinin lymfoomaan
sunnuntai 3. toukokuuta 2015 päivittänyt: Jooseop Chung, Pusan National University Hospital
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen I/II tutkimus imatinibistä yhdessä ESHAPin kanssa pelastushoitona uusiutuneen/refraktorisen non-Hodgkinin lymfooman hoidossa
Avoin leimattu, monikeskustutkimus, vaiheen I/II imatinibi yhdistettynä ESHAP:iin pelastushoitona uusiutuneen/refraktorisen non-Hodgkinin lymfooman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
94
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Pusan National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Younghee Kim
- Puhelinnumero: +82-51-240-7899
- Sähköposti: shinyspring@naver.com
-
Busan, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin Hwa Kong
- Puhelinnumero: +82-51-890-6987
- Sähköposti: velika-jh@nate.com
-
Busan, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Dong-A University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ji Sook Park
- Sähköposti: dongahicrc5@naver.com
-
Busan, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Kosin University Gospel Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Saet Byeol Park
- Sähköposti: siou7777@naver.com
-
Ulsan, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Ulsan University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mi Sun Jeon
- Sähköposti: uuh3103@naver.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti diagnosoitu non-Hodgkinin lymfooma, refraktäärinen tai uusiutunut 1. rivin hoidon jälkeen.
- Immunohistokemialliseen analyysiin käytettävissä olevien leesioiden parafiiniblokki
- Ehdokas ESHAP-pelastusterapiaan
- Todisteet vähintään yhdestä vauriosta, jonka halkaisija on 1,5 cm
- Ikäraja yli 20 vuotta
- Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Riittävä maksan toiminta, jossa aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaali yläraja; Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa yläraja; alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaali yläraja.
- Riittävä luuytimen toiminta absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≥ 1000/uL; verihiutaleet ≥ 75 000/ul; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Potilaat, jotka antoivat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksensa ennen testitestin suorittamista, joka ei ole osa potilaiden rutiinihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat altistuneet imatinibille tai muille Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin estäjille
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys imatinibille
- CYP3A4:n indusoijien tai inhibiittoreiden mahdollinen käyttö tai käytön muutos 21 vuorokautta ennen testiohjelmaa 2. ESHAP-kierroksen aloittamiseen asti. Poikkeuksia ovat itrakonatsoli ja flukonatsoli sieni-infektion hoitoon tai ehkäisyyn, hydrokortisoni ja deksametasoni pahoinvoinnin/oksentelun/nestekertymän hoitoon ja metyyliprednisoloni osana ESHAP-hoitoa.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus lymfooman aiheuttamana.
- Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu tekemään raskaustestejä tai toistuvasti käyttävät tehokasta ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana.
- Vakava tai hallitsematon sairaus, kuten epänormaali tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ESHAP-imatinibihoidon aloittamista, vakavat neurologiset tai psyykkiset sairaudet, kuten dementia tai epilepsia, tai hallitsematon aktiivinen infektio.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin non-Hodgkinin lymfooma (paitsi tyvi- tai levyepiteeliiho ja kohdunkaulan in situ karsinooma), ellei potilaalla ole sairautta yli 5 vuotta.
- HIV-positiivinen ja hoidossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ESHAP-imatinibi 100 mg
Imatinibi 100 mg yhdistettynä ESHAP:iin * ESAHP D1-4 Etoposide 40mg/m2 D1-4 sisplatiini 25mg/m2 D5 sytarabiini 2000mg/m2 D1-5 metyyliprednisoloni 250mg/m2 D6 pegfilgrastiimi 6mg |
Kun ESHAP:n ja imatinibin yhdistelmän suurin siedettävä annos on valittu, suoritetaan tutkimuksen vaihe 2 ESHAP-imatinibin ORR:n arvioimiseksi.
|
|
Kokeellinen: ESHAP-imatinibi 200 mg
Imatinibi 200 mg yhdistettynä ESHAPin kanssa * ESAHP D1-4 Etoposide 40mg/m2 D1-4 sisplatiini 25mg/m2 D5 sytarabiini 2000mg/m2 D1-5 metyyliprednisoloni 250mg/m2 D6 pegfilgrastiimi 6mg |
Kun ESHAP:n ja imatinibin yhdistelmän suurin siedettävä annos on valittu, suoritetaan tutkimuksen vaihe 2 ESHAP-imatinibin ORR:n arvioimiseksi.
|
|
Kokeellinen: ESHAP-imatinibi 400 mg
Imatinibi 400 mg yhdistettynä ESHAPin kanssa * ESAHP D1-4 Etoposide 40mg/m2 D1-4 sisplatiini 25mg/m2 D5 sytarabiini 2000mg/m2 D1-5 metyyliprednisoloni 250mg/m2 D6 pegfilgrastiimi 6mg |
Kun ESHAP:n ja imatinibin yhdistelmän suurin siedettävä annos on valittu, suoritetaan tutkimuksen vaihe 2 ESHAP-imatinibin ORR:n arvioimiseksi.
|
|
Kokeellinen: ESHAP-imatinibi 300 mg
Imatinibi 300 mg yhdistettynä ESHAPin kanssa * ESAHP D1-4 Etoposide 40mg/m2 D1-4 sisplatiini 25mg/m2 D5 sytarabiini 2000mg/m2 D1-5 metyyliprednisoloni 250mg/m2 D6 pegfilgrastiimi 6mg |
Kun ESHAP:n ja imatinibin yhdistelmän suurin siedettävä annos on valittu, suoritetaan tutkimuksen vaihe 2 ESHAP-imatinibin ORR:n arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 33 viikkoa
|
Haittatapahtumat kirjataan ja analysoidaan ilmoittautumishetkestä ESHAP-imatinibihoidon viimeiseen päivään
|
Jopa 33 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaiheen I/II kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 10, viikko 16
|
Viikko 4, viikko 10, viikko 16
|
|
Vaiheen II tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Vaiheen II kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jooseop Chung, Pusan National Universty Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, Hagemeister FB, Swan F, Rodriguez MA, Romaguera J, Rubenstein E, Cabanillas F. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol. 1994 Jun;12(6):1169-76. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1169.
- Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4514-20.
- Edling CE, Hallberg B. c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1995-8. doi: 10.1016/j.biocel.2006.12.005. Epub 2007 Jan 20.
- Escribano L, Ocqueteau M, Almeida J, Orfao A, San Miguel JF. Expression of the c-kit (CD117) molecule in normal and malignant hematopoiesis. Leuk Lymphoma. 1998 Aug;30(5-6):459-66. doi: 10.3109/10428199809057558.
- Ikeda H, Kanakura Y, Tamaki T, Kuriu A, Kitayama H, Ishikawa J, Kanayama Y, Yonezawa T, Tarui S, Griffin JD. Expression and functional role of the proto-oncogene c-kit in acute myeloblastic leukemia cells. Blood. 1991 Dec 1;78(11):2962-8.
- Pinto A, Gloghini A, Gattei V, Aldinucci D, Zagonel V, Carbone A. Expression of the c-kit receptor in human lymphomas is restricted to Hodgkin's disease and CD30+ anaplastic large cell lymphomas. Blood. 1994 Feb 1;83(3):785-92.
- Hongyo T, Li T, Syaifudin M, Baskar R, Ikeda H, Kanakura Y, Aozasa K, Nomura T. Specific c-kit mutations in sinonasal natural killer/T-cell lymphoma in China and Japan. Cancer Res. 2000 May 1;60(9):2345-7.
- Aozasa K, Zaki MA. Epidemiology and pathogenesis of nasal NK/T-cell lymphoma: a mini-review. ScientificWorldJournal. 2011 Feb 14;11:422-8. doi: 10.1100/tsw.2011.41.
- Brauns TC, Schultewolter T, Dissemond J, Maschke J, Goos M. C-KIT expression in primary cutaneous T-cell lymphomas. J Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):577-82. doi: 10.1111/j.0303-6987.2004.00182.x.
- Choe YS, Kim JG, Sohn SK, Kim DH, Baek JH, Lee KB, Do YR, Kwon KY, Song HS, Lee MH, Park TI. c-kit Expression and mutations in peripheral T cell lymphomas, except for extra-nodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):267-70. doi: 10.1080/10428190500281680.
- Giantin M, Aresu L, Arico A, Gelain ME, Riondato F, Comazzi S, Dacasto M. Evaluation of tyrosine-kinase receptor c-kit mutations, mRNA and protein expression in canine lymphoma: might c-kit represent a therapeutic target? Vet Immunol Immunopathol. 2013 Aug 15;154(3-4):153-9. doi: 10.1016/j.vetimm.2013.05.014. Epub 2013 May 30.
- Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008 May 15;22(10):1276-312. doi: 10.1101/gad.1653708.
- Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, Rossi M, Basso K, Zupo S, Went P, Klein U, Zinzani PL, Baccarani M, Dalla Favera R, Pileri SA. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):823-34. doi: 10.1172/JCI26833. Epub 2007 Feb 15.
- Huang Y, de Reynies A, de Leval L, Ghazi B, Martin-Garcia N, Travert M, Bosq J, Briere J, Petit B, Thomas E, Coppo P, Marafioti T, Emile JF, Delfau-Larue MH, Schmitt C, Gaulard P. Gene expression profiling identifies emerging oncogenic pathways operating in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1226-37. doi: 10.1182/blood-2009-05-221275. Epub 2009 Nov 30.
- Chen YP, Chang KC, Su WC, Chen TY. The expression and prognostic significance of platelet-derived growth factor receptor alpha in mature T- and natural killer-cell lymphomas. Ann Hematol. 2008 Dec;87(12):985-90. doi: 10.1007/s00277-008-0539-z. Epub 2008 Jul 17.
- Passam FH, Alexandrakis MG, Kafousi M, Fotinou M, Darivianaki K, Tsirakis G, Roussou PA, Stathopoulos EN, Siafakas NM. Histological expression of angiogenic factors: VEGF, PDGFRalpha, and HIF-1alpha in Hodgkin lymphoma. Pathol Res Pract. 2009;205(1):11-20. doi: 10.1016/j.prp.2008.07.007. Epub 2008 Oct 23.
- Renne C, Willenbrock K, Kuppers R, Hansmann ML, Brauninger A. Autocrine- and paracrine-activated receptor tyrosine kinases in classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 May 15;105(10):4051-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4008. Epub 2005 Jan 27.
- Capdeville R, Buchdunger E, Zimmermann J, Matter A. Glivec (STI571, imatinib), a rationally developed, targeted anticancer drug. Nat Rev Drug Discov. 2002 Jul;1(7):493-502. doi: 10.1038/nrd839.
- Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA. Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5192-202. doi: 10.1182/blood-2013-03-490763. Epub 2013 Apr 30.
- Aloyz R, Grzywacz K, Xu ZY, Loignon M, Alaoui-Jamali MA, Panasci L. Imatinib sensitizes CLL lymphocytes to chlorambucil. Leukemia. 2004 Mar;18(3):409-14. doi: 10.1038/sj.leu.2403247.
- Shimizu H, Popova M, Fleury F, Kobayashi M, Hayashi N, Sakane I, Kurumizaka H, Venkitaraman AR, Takahashi M, Yamamoto K. c-ABL tyrosine kinase stabilizes RAD51 chromatin association. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 1;382(2):286-91. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.020. Epub 2009 Mar 11.
- Hebb J, Assouline S, Rousseau C, Desjardins P, Caplan S, Egorin MJ, Amrein L, Aloyz R, Panasci L. A phase I study of imatinib mesylate in combination with chlorambucil in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep;68(3):643-51. doi: 10.1007/s00280-010-1530-7. Epub 2010 Dec 1.
- Arefi M, Garcia JL, Briz MM, de Arriba F, Rodriguez JN, Martin-Nunez G, Martinez J, Lopez J, Suarez JG, Moreno MJ, Merino MA, Gutierrez NC, Hernandez-Rivas JM. Response to imatinib mesylate in patients with hypereosinophilic syndrome. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):320-6. doi: 10.1007/s12185-012-1141-7. Epub 2012 Jul 18.
- Hollmann CA, Tzankov A, Martinez-Marignac VL, Baker K, Grygorczyk C, Grygorczyk R, Foulkes W, Nadeau J, Dirnhofer S, Aloyz R. Therapeutic implications of Src independent calcium mobilization in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Res. 2010 May;34(5):585-93. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16.
- Rodriguez MA, Cabanillas FC, Hagemeister FB, McLaughlin P, Romaguera JE, Swan F, Velasquez W. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann Oncol. 1995 Jul;6(6):609-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059252.
- Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, Steinberg SM, Jaffe ES, Cheson BD, Fojo A, Wilson WH. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas: an 8-year follow-up study of EPOCH. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21):3633-42. doi: 10.1200/JCO.2000.18.21.3633.
- Zhu Y, Qian SX. Clinical efficacy and safety of imatinib in the management of Ph(+) chronic myeloid or acute lymphoblastic leukemia in Chinese patients. Onco Targets Ther. 2014 Mar 6;7:395-404. doi: 10.2147/OTT.S38846. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 5. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMACEL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .