ESHAP-Imatynib w leczeniu opornego/nawracającego chłoniaka nieziarniczego
3 maja 2015 zaktualizowane przez: Jooseop Chung, Pusan National University Hospital
Otwarte, wieloośrodkowe badanie I/II fazy Imatinibu w połączeniu z ESHAP jako terapii ratunkowej w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym
Otwarte, wieloośrodkowe badanie I/II fazy imatynibu w połączeniu z ESHAP jako terapii ratunkowej w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
94
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Busan, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Pusan National University Hospital
-
Kontakt:
- Younghee Kim
- Numer telefonu: +82-51-240-7899
- E-mail: shinyspring@naver.com
-
Busan, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Kontakt:
- Jin Hwa Kong
- Numer telefonu: +82-51-890-6987
- E-mail: velika-jh@nate.com
-
Busan, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Dong-A University Hospital
-
Kontakt:
- Ji Sook Park
- E-mail: dongahicrc5@naver.com
-
Busan, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Kosin University Gospel Hospital
-
Kontakt:
- Saet Byeol Park
- E-mail: siou7777@naver.com
-
Ulsan, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Ulsan University Hospital
-
Kontakt:
- Mi Sun Jeon
- E-mail: uuh3103@naver.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie rozpoznany chłoniak nieziarniczy, oporny na leczenie lub nawracający po leczeniu I rzutu.
- Blok parafinowy zmian dostępnych do analizy immunohistochemicznej
- Kandydat do terapii ratującej ESHAP
- Dowód na co najmniej jedną zmianę o średnicy 1,5 cm
- Wiek powyżej 20 lat
- Stan sprawności grupy onkologicznej spółdzielni wschodniej (ECOG) mniejszy lub równy 2.
- Prawidłowa czynność nerek z kreatyniną w surowicy < 2,5 mg/dl, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Odpowiednia czynność wątroby z transaminazą asparaginianową (AST)/aminotransferazą alaninową (ALT) niższą lub równą 3-krotności górnej granicy normy; Bilirubina całkowita niższa lub równa 1,5-krotności górnej granicy; fosfataza alkaliczna niższa lub równa 5-krotności górnej granicy normy.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego z bezwzględną liczbą neutrofili ≥ 1000/ul; płytki krwi ≥ 75 000/ul; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Pacjenci, którzy wyrazili dobrowolnie świadomą zgodę przed wykonaniem jakiegokolwiek testu, który nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentami
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ekspozycją na imatynib lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej Bcr-Abl w wywiadzie
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na imatynib
- Potencjalne użycie lub zmiana użycia induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w okresie przed 21 dniami od schematu badania do rozpoczęcia rundy 2 ESHAP. Wyjątek stanowią itrakonazol i flukonazol stosowane w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom grzybiczym, hydrokortyzon i deksametazon stosowane w leczeniu nudności/wymiotów/zatrzymania płynów oraz metyloprednizolon jako część schematu ESHAP.
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka.
- Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na wykonanie testu ciążowego lub wielokrotnie stosują skuteczną antykoncepcję w trakcie badania klinicznego.
- Poważny lub niekontrolowany stan chorobowy, taki jak obecność nieprawidłowej lub klinicznie istotnej choroby serca, takiej jak ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ESHAP-imatinibem, poważne schorzenia neurologiczne lub psychiczne, takie jak otępienie lub padaczka, lub niekontrolowana aktywna infekcja.
- Wcześniejsza historia nowotworu innego niż chłoniak nieziarniczy (z wyjątkiem podstawnokomórkowej lub płaskonabłonkowej skóry i raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka jest wolna od choroby powyżej 5 lat.
- HIV pozytywny i w trakcie leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ESHAP-Imatinib 100mg
Imatinib 100 mg w połączeniu z ESHAP * ESAHP D1-4 Etopozyd 40mg/m2 D1-4 Cisplatyna 25mg/m2 D5 Cytarabina 2000mg/m2 D1-5 Metyloprednizolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Po wybraniu maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji ESHAP z imatynibem zostanie przeprowadzona II faza badania w celu oceny ORR ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperymentalny: ESHAP-Imatinib 200mg
Imatinib 200 mg w połączeniu z ESHAP * ESAHP D1-4 Etopozyd 40mg/m2 D1-4 Cisplatyna 25mg/m2 D5 Cytarabina 2000mg/m2 D1-5 Metyloprednizolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Po wybraniu maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji ESHAP z imatynibem zostanie przeprowadzona II faza badania w celu oceny ORR ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperymentalny: ESHAP-Imatinib 400 mg
Imatinib 400 mg w połączeniu z ESHAP * ESAHP D1-4 Etopozyd 40mg/m2 D1-4 Cisplatyna 25mg/m2 D5 Cytarabina 2000mg/m2 D1-5 Metyloprednizolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Po wybraniu maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji ESHAP z imatynibem zostanie przeprowadzona II faza badania w celu oceny ORR ESHAP-imatinib.
|
|
Eksperymentalny: ESHAP-Imatinib 300 mg
Imatinib 300 mg w połączeniu z ESHAP * ESAHP D1-4 Etopozyd 40mg/m2 D1-4 Cisplatyna 25mg/m2 D5 Cytarabina 2000mg/m2 D1-5 Metyloprednizolon 250mg/m2 D6 Pegfilgrastim 6mg |
Po wybraniu maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji ESHAP z imatynibem zostanie przeprowadzona II faza badania w celu oceny ORR ESHAP-imatinib.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 33 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane są rejestrowane i analizowane od momentu włączenia do ostatniego dnia leczenia ESHAP-imatinibem
|
Do 33 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) fazy I/II
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 10, Tydzień 16
|
Tydzień 4, Tydzień 10, Tydzień 16
|
|
Faza II przetrwania bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie fazy II
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jooseop Chung, Pusan National Universty Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Velasquez WS, Cabanillas F, Salvador P, McLaughlin P, Fridrik M, Tucker S, Jagannath S, Hagemeister FB, Redman JR, Swan F, et al. Effective salvage therapy for lymphoma with cisplatin in combination with high-dose Ara-C and dexamethasone (DHAP). Blood. 1988 Jan;71(1):117-22.
- Velasquez WS, McLaughlin P, Tucker S, Hagemeister FB, Swan F, Rodriguez MA, Romaguera J, Rubenstein E, Cabanillas F. ESHAP--an effective chemotherapy regimen in refractory and relapsing lymphoma: a 4-year follow-up study. J Clin Oncol. 1994 Jun;12(6):1169-76. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1169.
- Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4514-20.
- Edling CE, Hallberg B. c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1995-8. doi: 10.1016/j.biocel.2006.12.005. Epub 2007 Jan 20.
- Escribano L, Ocqueteau M, Almeida J, Orfao A, San Miguel JF. Expression of the c-kit (CD117) molecule in normal and malignant hematopoiesis. Leuk Lymphoma. 1998 Aug;30(5-6):459-66. doi: 10.3109/10428199809057558.
- Ikeda H, Kanakura Y, Tamaki T, Kuriu A, Kitayama H, Ishikawa J, Kanayama Y, Yonezawa T, Tarui S, Griffin JD. Expression and functional role of the proto-oncogene c-kit in acute myeloblastic leukemia cells. Blood. 1991 Dec 1;78(11):2962-8.
- Pinto A, Gloghini A, Gattei V, Aldinucci D, Zagonel V, Carbone A. Expression of the c-kit receptor in human lymphomas is restricted to Hodgkin's disease and CD30+ anaplastic large cell lymphomas. Blood. 1994 Feb 1;83(3):785-92.
- Hongyo T, Li T, Syaifudin M, Baskar R, Ikeda H, Kanakura Y, Aozasa K, Nomura T. Specific c-kit mutations in sinonasal natural killer/T-cell lymphoma in China and Japan. Cancer Res. 2000 May 1;60(9):2345-7.
- Aozasa K, Zaki MA. Epidemiology and pathogenesis of nasal NK/T-cell lymphoma: a mini-review. ScientificWorldJournal. 2011 Feb 14;11:422-8. doi: 10.1100/tsw.2011.41.
- Brauns TC, Schultewolter T, Dissemond J, Maschke J, Goos M. C-KIT expression in primary cutaneous T-cell lymphomas. J Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):577-82. doi: 10.1111/j.0303-6987.2004.00182.x.
- Choe YS, Kim JG, Sohn SK, Kim DH, Baek JH, Lee KB, Do YR, Kwon KY, Song HS, Lee MH, Park TI. c-kit Expression and mutations in peripheral T cell lymphomas, except for extra-nodal NK/T cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2006 Feb;47(2):267-70. doi: 10.1080/10428190500281680.
- Giantin M, Aresu L, Arico A, Gelain ME, Riondato F, Comazzi S, Dacasto M. Evaluation of tyrosine-kinase receptor c-kit mutations, mRNA and protein expression in canine lymphoma: might c-kit represent a therapeutic target? Vet Immunol Immunopathol. 2013 Aug 15;154(3-4):153-9. doi: 10.1016/j.vetimm.2013.05.014. Epub 2013 May 30.
- Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008 May 15;22(10):1276-312. doi: 10.1101/gad.1653708.
- Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, Rossi M, Basso K, Zupo S, Went P, Klein U, Zinzani PL, Baccarani M, Dalla Favera R, Pileri SA. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):823-34. doi: 10.1172/JCI26833. Epub 2007 Feb 15.
- Huang Y, de Reynies A, de Leval L, Ghazi B, Martin-Garcia N, Travert M, Bosq J, Briere J, Petit B, Thomas E, Coppo P, Marafioti T, Emile JF, Delfau-Larue MH, Schmitt C, Gaulard P. Gene expression profiling identifies emerging oncogenic pathways operating in extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Blood. 2010 Feb 11;115(6):1226-37. doi: 10.1182/blood-2009-05-221275. Epub 2009 Nov 30.
- Chen YP, Chang KC, Su WC, Chen TY. The expression and prognostic significance of platelet-derived growth factor receptor alpha in mature T- and natural killer-cell lymphomas. Ann Hematol. 2008 Dec;87(12):985-90. doi: 10.1007/s00277-008-0539-z. Epub 2008 Jul 17.
- Passam FH, Alexandrakis MG, Kafousi M, Fotinou M, Darivianaki K, Tsirakis G, Roussou PA, Stathopoulos EN, Siafakas NM. Histological expression of angiogenic factors: VEGF, PDGFRalpha, and HIF-1alpha in Hodgkin lymphoma. Pathol Res Pract. 2009;205(1):11-20. doi: 10.1016/j.prp.2008.07.007. Epub 2008 Oct 23.
- Renne C, Willenbrock K, Kuppers R, Hansmann ML, Brauninger A. Autocrine- and paracrine-activated receptor tyrosine kinases in classic Hodgkin lymphoma. Blood. 2005 May 15;105(10):4051-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4008. Epub 2005 Jan 27.
- Capdeville R, Buchdunger E, Zimmermann J, Matter A. Glivec (STI571, imatinib), a rationally developed, targeted anticancer drug. Nat Rev Drug Discov. 2002 Jul;1(7):493-502. doi: 10.1038/nrd839.
- Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA. Imatinib disrupts lymphoma angiogenesis by targeting vascular pericytes. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5192-202. doi: 10.1182/blood-2013-03-490763. Epub 2013 Apr 30.
- Aloyz R, Grzywacz K, Xu ZY, Loignon M, Alaoui-Jamali MA, Panasci L. Imatinib sensitizes CLL lymphocytes to chlorambucil. Leukemia. 2004 Mar;18(3):409-14. doi: 10.1038/sj.leu.2403247.
- Shimizu H, Popova M, Fleury F, Kobayashi M, Hayashi N, Sakane I, Kurumizaka H, Venkitaraman AR, Takahashi M, Yamamoto K. c-ABL tyrosine kinase stabilizes RAD51 chromatin association. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 1;382(2):286-91. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.020. Epub 2009 Mar 11.
- Hebb J, Assouline S, Rousseau C, Desjardins P, Caplan S, Egorin MJ, Amrein L, Aloyz R, Panasci L. A phase I study of imatinib mesylate in combination with chlorambucil in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep;68(3):643-51. doi: 10.1007/s00280-010-1530-7. Epub 2010 Dec 1.
- Arefi M, Garcia JL, Briz MM, de Arriba F, Rodriguez JN, Martin-Nunez G, Martinez J, Lopez J, Suarez JG, Moreno MJ, Merino MA, Gutierrez NC, Hernandez-Rivas JM. Response to imatinib mesylate in patients with hypereosinophilic syndrome. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):320-6. doi: 10.1007/s12185-012-1141-7. Epub 2012 Jul 18.
- Hollmann CA, Tzankov A, Martinez-Marignac VL, Baker K, Grygorczyk C, Grygorczyk R, Foulkes W, Nadeau J, Dirnhofer S, Aloyz R. Therapeutic implications of Src independent calcium mobilization in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Res. 2010 May;34(5):585-93. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.030. Epub 2009 Sep 16.
- Rodriguez MA, Cabanillas FC, Hagemeister FB, McLaughlin P, Romaguera JE, Swan F, Velasquez W. A phase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann Oncol. 1995 Jul;6(6):609-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059252.
- Gutierrez M, Chabner BA, Pearson D, Steinberg SM, Jaffe ES, Cheson BD, Fojo A, Wilson WH. Role of a doxorubicin-containing regimen in relapsed and resistant lymphomas: an 8-year follow-up study of EPOCH. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21):3633-42. doi: 10.1200/JCO.2000.18.21.3633.
- Zhu Y, Qian SX. Clinical efficacy and safety of imatinib in the management of Ph(+) chronic myeloid or acute lymphoblastic leukemia in Chinese patients. Onco Targets Ther. 2014 Mar 6;7:395-404. doi: 10.2147/OTT.S38846. eCollection 2014.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 kwietnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
5 maja 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 maja 2015
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Chłoniak nieziarniczy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMACEL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .