Effekten og sikkerheden af ​​en reduceret immunsuppression i forhold til standard tripelterapi hos ældre nyretransplanterede modtagere (REDUCE)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, i alderen ≥65 år og deltager i det europæiske SENIOR-transplantationsregister
2. Patienter, der modtog en nyre-allograft 3 - 3,5 måneder før randomisering.
3. Patienten skal have modtaget primær eller sekundær nyreallograft fra en blodgruppekompatibel donor
4. Standardkriteriedonorer (SCD), udvidede kriterierdonorer (ECD), donorer efter hjertedød (DCD) og levende donorer (LD) er berettigede
5. Patienter, der er villige og i stand til at deltage i undersøgelsen, og som der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra
6. Patienter i kontinuerlig standard tripelbehandling med tacrolimus én gang dagligt (Advagraf, bundniveau ≥5ng/ml) i kombination med mycophenolat (enten ≥1,0g/dag MMF eller ≥720mg/d EC-MPS) og steroider (≥5mg prednisolon eller tilsvarende) siden transplantationen
7. Stabil graftfunktion med serumkreatinin ≤2,5 mg/dl.
8. Patienter med lav til standard immunologisk risiko, som havde en PRA på over 20 % og ingen kendte donorspecifikke antistoffer (DSA) ved transplantation

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med mental dysfunktion eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
2. Patienter, som - ifølge investigator - har behov for af medicinske årsager (f.eks. tidligere afvisninger) kontinuerlig tripelbehandling eller en anden eksponering for tacrolimus
3. Multiorganrecipienter (andre faste organer (f.eks. bugspytkirtel) eller knoglemarv)
4. Blodgruppe ABO-inkompatible allotransplantater
5. Patienter, der led af svær T-cellemedieret afstødning (over Banff II akut afstødning), tilbagevendende akut afstødning (>1 episode) eller steroidresistent afstødning efter transplantation
6. Anamnese med antistofmedieret afstødning (akut eller kronisk)
7. Anamnese med afvisning 2 måneder før inklusion
8. Dokumenteret tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) i henhold til lokale laboratorieresultater ved baseline
9. Panelreaktivt antistof (PRA) >20 % før transplantation, målt i henhold til lokal standard
10. Patienter, der modtager eller har fået Sirolimus, Everolimus, Azathioprin, Belatacept eller Cyclophosphamid inden for 3 måneder før indskrivning
11. Patienter, der har modtaget anden induktionsbehandling end Basiliximab (f. udtømmende polyklonale antithymocyt-antistoffer (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Patienter med proteinuri >1,0 g/dag (eller >1,0 g/g kreatinin) ved screening eller har oplevet nefrotisk syndrom på grund af recidiv af fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS)
13. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug med mindre end 6 måneders ædruelighed
14. Patient med kendt arvelig immundefekt
15. Patient med aktiv malignitet efter transplantation med undtagelse af lokalt, ikke-invasivt, fuldt udskåret, kutant basalcellekarcinom, kutant pladecellekarcinom eller cervikal carcinom in situ
16. Patienter med klinisk symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller symptomatisk koronararteriesygdom
17. Patienter med dokumenterede (enten ved serologi og/eller nuklearsyretestning (NAT) klinisk aktive infektioner (f.eks. med en kendt Hepatitis B-, Hepatitis C-, HIV-, CMV- eller BK-virusinfektion)
18. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg 3 måneder før deltagelse i denne undersøgelse, undtagen SENIOR transplantationsregistret
19. Patienter med leukopeni (<2500 celler/nl) eller neutropeni (<1500 celler/nl)
20. Patienter med trombocytopeni (<100 celler/nl)
21. Patienter med levertransaminaser eller bilirubinværdier > 3x normale værdier
22. Eventuelle væsentlige sygdomme eller klinisk signifikante fund, herunder psykiatriske og adfærdsmæssige problemer, sygehistorie og/eller fysiske undersøgelsesfund, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i undersøgelsen.
23. Patienter, der er blevet institutionaliseret ved officiel eller retskendelse