Eficácia e segurança de uma imunossupressão reduzida versus terapia tripla padrão em receptores de transplante renal sênior (REDUCE)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade ≥65 anos e participantes do registro europeu de transplante SENIOR
2. Pacientes que receberam um aloenxerto renal 3 - 3,5 meses antes da randomização.
3. O paciente deve ter recebido aloenxerto renal primário ou secundário de um doador compatível com grupo sanguíneo
4. Doadores de critérios padrão (SCD), doadores de critérios expandidos (ECD), doadores após morte cardíaca (DCD) e doadores vivos (LD) são elegíveis
5. Pacientes que desejam e podem participar do estudo e de quem foi obtido o consentimento informado por escrito
6. Pacientes em terapia tripla padrão contínua com tacrolimo uma vez ao dia (Advagraf, nível mínimo ≥5ng/ml) em combinação com micofenolato (≥1,0g/dia MMF ou ≥720mg/d EC-MPS) e esteróides (≥5mg prednisolona ou equivalente) desde o transplante
7. Função do enxerto estável com creatinina sérica ≤2,5 mg/dl.
8. Pacientes com risco imunológico baixo a padrão, que tinham um PRA acima de 20% e nenhum anticorpo específico do doador (DSA) conhecido no transplante

Critério de exclusão:

1. Paciente com disfunção mental ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo
2. Doentes, que - segundo o investigador - necessitem por razões médicas (e.g. rejeições anteriores) terapia tripla contínua ou uma exposição diferente ao tacrolimus
3. Receptores de múltiplos órgãos (outro órgão sólido (p. pâncreas) ou medula óssea)
4. Aloenxertos incompatíveis com grupos sanguíneos ABO
5. Pacientes que sofreram rejeição grave mediada por células T (rejeição aguda de Banff II), rejeição aguda recorrente (>1 episódio) ou rejeição resistente a esteroides pós-transplante
6. História de rejeição mediada por anticorpos (aguda ou crônica)
7. Histórico de rejeição 2 meses antes da inclusão
8. Presença documentada de anticorpos específicos do doador (DSA) de acordo com os resultados do laboratório local na linha de base
9. Anticorpo reativo ao painel (PRA) > 20% antes do transplante, medido de acordo com o padrão local
10. Pacientes recebendo ou tendo recebido Sirolimus, Everolimus, Azatioprina, Belatacept ou Ciclofosfamida dentro de 3 meses antes da inscrição
11. Pacientes que receberam qualquer outra terapia de indução além de Basiliximabe (por exemplo, depletando anticorpos policlonais antitimócitos (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Pacientes com proteinúria >1,0 g/dia (ou >1,0 g/g creatinina) na triagem ou com síndrome nefrótica devido à recorrência de glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF)
13. História de abuso de álcool ou drogas com menos de 6 meses de sobriedade
14. Paciente com imunodeficiência hereditária conhecida
15. Paciente com malignidade ativa pós-transplante, com exceção de carcinoma basocelular cutâneo local, não invasivo, totalmente excisado, carcinoma cutâneo de células escamosas ou carcinoma cervical in situ
16. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva clinicamente sintomática ou doença arterial coronariana sintomática
17. Pacientes com infecções clinicamente ativas documentadas (seja por sorologia e/ou teste de ácido nuclear (NAT) (por exemplo, com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C, HIV, CMV ou vírus BK)
18. Participação em qualquer outro ensaio clínico investigativo 3 meses antes da participação neste estudo, exceto o registro de transplante SENIOR
19. Pacientes com leucopenia (<2500 células/nl) ou neutropenia (<1500 células/nl)
20. Pacientes com trombocitopenia (<100 células/nl)
21. Pacientes com transaminases hepáticas ou valores de bilirrubina > 3x os valores normais
22. Quaisquer doenças significativas ou achados clinicamente significativos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, histórico médico e/ou achados de exame físico que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente no estudo.
23. Pacientes internados por ordem oficial ou judicial