Werkzaamheid en veiligheid van een verminderde immunosuppressie vs. standaard drievoudige therapie bij senior niertransplantatiepatiënten (REDUCE)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥65 jaar die deelnemen aan het Europese SENIOR-transplantatieregister
2. Patiënten die 3 - 3,5 maanden voorafgaand aan randomisatie een niertransplantaat kregen.
3. De patiënt moet een primair of secundair niertransplantaat hebben gekregen van een bloedgroepcompatibele donor
4. Standaard criteria donoren (SCD), uitgebreide criteria donoren (ECD), donoren na hartdood (DCD) en levende donoren (LD) komen in aanmerking
5. Patiënten die bereid en in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek en van wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen
6. Patiënten op continue standaard drievoudige therapie met tacrolimus eenmaal daags (Advagraf, dalspiegel ≥5ng/ml) in combinatie met mycofenolaat (ofwel ≥1,0g/dag MMF of ≥720mg/d EC-MPS) en steroïden (≥5mg prednisolon of equivalent) sinds transplantatie
7. Stabiele transplantaatfunctie met serumcreatinine ≤2,5 mg/dl.
8. Patiënten met een laag tot standaard immunologisch risico, die een PRA van meer dan 20% hadden en geen bekende donorspecifieke antilichamen (DSA) bij transplantatie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met mentale disfunctie of onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Patiënten die volgens de onderzoeker om medische redenen (bijv. eerdere afwijzingen) continue tripeltherapie of een andere tacrolimusblootstelling
3. Ontvangers met meerdere organen (ander solide orgaan (bijv. pancreas) of beenmerg)
4. Bloedgroep ABO-incompatibele allotransplantaten
5. Patiënten die na transplantatie leden aan ernstige T-cel-gemedieerde afstoting (meer dan Banff II acute afstoting), terugkerende acute afstoting (>1 episode) of steroïde-resistente afstoting
6. Geschiedenis van antilichaam-gemedieerde afstoting (acuut of chronisch)
7. Geschiedenis van afwijzing 2 maanden voorafgaand aan opname
8. Gedocumenteerde aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) volgens lokale laboratoriumresultaten bij baseline
9. Panel reactief antilichaam (PRA) >20% voorafgaand aan transplantatie, gemeten volgens lokale standaard
10. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving Sirolimus, Everolimus, Azathioprine, Belatacept of Cyclofosfamide kregen of hebben gekregen
11. Patiënten die een andere inductietherapie hebben gekregen dan Basiliximab (bijv. uitputting van polyklonale antithymocyten-antilichamen (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Patiënten met proteïnurie > 1,0 g/dag (of > 1,0 g/g creatinine) bij screening of met een nefrotisch syndroom als gevolg van een recidief van focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)
13. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik met minder dan 6 maanden nuchterheid
14. Patiënt met een bekende erfelijke immunodeficiëntie
15. Patiënt met actieve maligniteit na transplantatie, met uitzondering van lokaal, niet-invasief, volledig weggesneden, cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ
16. Patiënten met klinisch symptomatisch congestief hartfalen of symptomatische coronaire hartziekte
17. Patiënten met gedocumenteerde (hetzij door serologische en/of nucleairzuurtesten (NAT)) klinisch actieve infecties (bijv. met een bekende hepatitis B-, hepatitis C-, HIV-, CMV- of BK-virusinfectie)
18. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek 3 maanden vóór deelname aan dit onderzoek, behalve het SENIOR-transplantatieregister
19. Patiënten met leukopenie (<2500 cellen/nl) of neutropenie (<1500 cellen/nl)
20. Patiënten met trombocytopenie (<100 cellen/nl)
21. Patiënten met levertransaminasen of bilirubinewaarden > 3x normale waarden
22. Elke significante ziekte of klinisch significante bevindingen, waaronder psychiatrische en gedragsproblemen, medische geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zouden beletten deel te nemen aan het onderzoek.
23. Patiënten die op officieel of gerechtelijk bevel in een instelling zijn opgenomen