Wirksamkeit und Sicherheit einer reduzierten Immunsuppression im Vergleich zu einer Standard-Dreifachtherapie bei älteren Patienten mit Nierentransplantation (REDUCE)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 65 Jahren, die am europäischen SENIOR-Transplantationsregister teilnehmen
2. Patienten, die 3 – 3,5 Monate vor der Randomisierung ein renales Allotransplantat erhalten haben.
3. Der Patient muss ein primäres oder sekundäres Nierentransplantat von einem blutgruppenkompatiblen Spender erhalten haben
4. Geeignet sind Spender nach Standardkriterien (SCD), Spender nach erweiterten Kriterien (ECD), Spender nach Herztod (DCD) und Lebendspender (LD).
5. Patienten, die bereit und in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen und von denen eine schriftliche Einverständniserklärung vorliegt
6. Patienten unter kontinuierlicher Standard-Dreifachtherapie mit Tacrolimus einmal täglich (Advagraf, Talspiegel ≥ 5 ng/ml) in Kombination mit Mycophenolat (entweder ≥ 1,0 g/Tag MMF oder ≥ 720 mg/Tag EC-MPS) und Steroiden (≥ 5 mg Prednisolon oder Äquivalent) seit Transplantation
7. Stabile Transplantatfunktion mit Serumkreatinin ≤2,5 mg/dl.
8. Patienten mit niedrigem bis normalem immunologischem Risiko, die bei der Transplantation eine PRA von über 20 % und keine bekannten spenderspezifischen Antikörper (DSA) aufwiesen

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit psychischer Dysfunktion oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
2. Patienten, die – laut Prüfarzt – aus medizinischen Gründen (z. frühere Abstoßungen) kontinuierliche Dreifachtherapie oder eine andere Tacrolimus-Exposition
3. Empfänger von mehreren Organen (andere solide Organe (z. Bauchspeicheldrüse) oder Knochenmark)
4. Blutgruppen-ABO-inkompatible Allotransplantate
5. Patienten, die an schwerer T-Zell-vermittelter Abstoßung (über akuter Banff-II-Abstoßung), rezidivierender akuter Abstoßung (> 1 Episode) oder steroidresistenter Abstoßung nach der Transplantation litten
6. Geschichte der Antikörper-vermittelten Abstoßung (akut oder chronisch)
7. Vorgeschichte der Ablehnung 2 Monate vor Aufnahme
8. Dokumentiertes Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) gemäß lokalen Laborergebnissen zu Studienbeginn
9. Panel-reaktiver Antikörper (PRA) > 20 % vor der Transplantation, gemessen nach lokalem Standard
10. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme Sirolimus, Everolimus, Azathioprin, Belatacept oder Cyclophosphamid erhalten oder erhalten haben
11. Patienten, die eine andere Induktionstherapie als Basiliximab erhalten haben (z. Abbau polyklonaler Antithymozyten-Antikörper (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Patienten mit Proteinurie > 1,0 g/Tag (oder > 1,0 g/g Kreatinin) beim Screening oder Patienten mit nephrotischem Syndrom aufgrund eines Wiederauftretens der fokal-segmentalen Glomerulosklerose (FSGS)
13. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch mit weniger als 6 Monaten Nüchternheit
14. Patient mit bekannter hereditärer Immunschwäche
15. Patient mit aktiver Malignität nach der Transplantation mit Ausnahme von lokalem, nicht-invasivem, vollständig exzidiertem, kutanem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
16. Patienten mit klinisch symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder symptomatischer koronarer Herzkrankheit
17. Patienten mit dokumentierten (entweder durch Serologie und/oder Nuklearsäuretest (NAT)) klinisch aktiven Infektionen (z. B. mit bekannter Hepatitis B-, Hepatitis C-, HIV-, CMV- oder BK-Virusinfektion)
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie 3 Monate vor der Teilnahme an dieser Studie, mit Ausnahme des SENIOR-Transplantatregisters
19. Patienten mit Leukopenie (<2500 Zellen/nl) oder Neutropenie (<1500 Zellen/nl)
20. Patienten mit Thrombozytopenie (<100 Zellen/nl)
21. Patienten mit Lebertransaminasen oder Bilirubinwerten > 3x Normalwert
22. Alle signifikanten Krankheiten oder klinisch signifikanten Befunde, einschließlich psychiatrischer und Verhaltensprobleme, Anamnese und/oder Befunde der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
23. Patienten, die auf behördliche oder gerichtliche Anordnung eingewiesen wurden