Efficacité et innocuité d'une immunosuppression réduite par rapport à une trithérapie standard chez les receveurs de transplantation rénale âgés (REDUCE)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés de ≥ 65 ans et participant au registre européen des greffes SENIOR
2. Patients ayant reçu une allogreffe rénale 3 à 3,5 mois avant la randomisation.
3. Le patient doit avoir reçu une allogreffe rénale primaire ou secondaire d'un donneur compatible avec le groupe sanguin
4. Les donneurs à critères standard (SCD), les donneurs à critères élargis (ECD), les donneurs après décès cardiaque (DCD) et les donneurs vivants (LD) sont éligibles
5. Patients désireux et capables de participer à l'étude et dont le consentement éclairé écrit a été obtenu
6. Patients sous trithérapie standard continue avec tacrolimus une fois par jour (Advagraf, concentration minimale ≥5ng/ml) en association avec du mycophénolate (soit ≥1,0g/jour MMF ou ≥720mg/j EC-MPS) et des stéroïdes (≥5mg prednisolone ou équivalent) depuis la greffe
7. Fonction de greffe stable avec créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dl.
8. Patients présentant un risque immunologique faible à standard, qui avaient un PRA supérieur à 20 % et aucun anticorps spécifique du donneur (DSA) connu lors de la transplantation

Critère d'exclusion:

1. Patient présentant un dysfonctionnement mental ou une incapacité à se conformer au protocole d'étude
2. Les patients qui - selon l'investigateur - ont besoin pour des raisons médicales (par ex. précédents rejets) une trithérapie continue ou une autre exposition au tacrolimus
3. Receveurs multi-organes (autre organe solide (par ex. pancréas) ou moelle osseuse)
4. Allogreffes incompatibles avec les groupes sanguins ABO
5. Patients ayant souffert d'un rejet sévère médié par les lymphocytes T (par rapport au rejet aigu de Banff II), d'un rejet aigu récurrent (> 1 épisode) ou d'un rejet post-transplantation résistant aux stéroïdes
6. Antécédents de rejet médié par les anticorps (aigu ou chronique)
7. Antécédents de rejet 2 mois avant l'inclusion
8. Présence documentée d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) selon les résultats du laboratoire local au départ
9. Anticorps réactifs au panel (PRA) > 20 % avant la transplantation, mesurés selon la norme locale
10. Patients recevant ou ayant reçu du sirolimus, de l'évérolimus, de l'azathioprine, du bélatacept ou du cyclophosphamide dans les 3 mois précédant l'inscription
11. Patients ayant reçu un autre traitement d'induction que le Basiliximab (par ex. déplétion des anticorps antithymocytes polyclonaux (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Patients présentant une protéinurie > 1,0 g/jour (ou > 1,0 g/g de créatinine) lors de la sélection ou ayant présenté un syndrome néphrotique dû à la récidive de la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS)
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues avec moins de 6 mois de sobriété
14. Patient avec un déficit immunitaire héréditaire connu
15. Patient présentant une tumeur maligne active post-transplantation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané local, non invasif, entièrement excisé, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome cervical in situ
16. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive cliniquement symptomatique ou une maladie coronarienne symptomatique
17. Patients atteints d'infections cliniquement actives documentées (soit par sérologie et/ou test d'acide nucléaire (TAN) (par exemple, avec une infection connue à l'hépatite B, à l'hépatite C, au VIH, au CMV ou au virus BK)
18. Participation à tout autre essai clinique expérimental 3 mois avant la participation à cette étude, à l'exception du registre de transplantation SENIOR
19. Patients atteints de leucopénie (<2500 cellules/nl) ou de neutropénie (<1500 cellules/nl)
20. Patients atteints de thrombocytopénie (<100 cellules/nl)
21. Patients avec des valeurs de transaminases hépatiques ou de bilirubine > 3 fois les valeurs normales
22. Toute maladie significative ou découverte cliniquement significative, y compris les problèmes psychiatriques et comportementaux, les antécédents médicaux et / ou les résultats d'un examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de participer à l'étude.
23. Les patients qui ont été institutionnalisés par ordonnance officielle ou judiciaire