Účinnost a bezpečnost snížené imunosuprese vs. standardní trojitá terapie u starších příjemců transplantace ledvin (REDUCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 65 let a účastnící se evropského registru transplantací SENIOR
2. Pacienti, kteří dostali renální aloštěp 3 - 3,5 měsíce před randomizací.
3. Pacient musí obdržet primární nebo sekundární renální aloštěp od dárce kompatibilního s krevní skupinou
4. Způsobilí jsou dárci podle standardních kritérií (SCD), dárci s rozšířenými kritérii (ECD), dárci po srdeční smrti (DCD) a žijící dárci (LD).
5. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni se studie zúčastnit a od kterých byl získán písemný informovaný souhlas
6. Pacienti na kontinuální standardní trojkombinaci s takrolimem jednou denně (Advagraf, minimální hladina ≥5 ng/ml) v kombinaci s mykofenolátem (buď ≥1,0 ​​g/den MMF nebo ≥720 mg/den EC-MPS) a steroidy (≥5 mg prednisolonu nebo ekvivalentu) od transplantace
7. Stabilní funkce štěpu se sérovým kreatininem ≤2,5 mg/dl.
8. Pacienti s nízkým až standardním imunologickým rizikem, kteří měli PRA přes 20 % a žádné známé dárcovské specifické protilátky (DSA) při transplantaci

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s mentální dysfunkcí nebo neschopností dodržovat protokol studie
2. Pacienti, kteří – podle zkoušejícího – potřebují ze zdravotních důvodů (např. předchozí rejekce) kontinuální trojkombinace nebo odlišná expozice takrolimu
3. Multiorgánové příjemce (jiný pevný orgán (např. slinivka břišní) nebo kostní dřeň)
4. Krevní skupina ABO-inkompatibilní aloštěpy
5. Pacienti, kteří trpěli těžkou rejekcí zprostředkovanou T-buňkami (nad akutní rejekcí Banff II), rekurentní akutní rejekcí (>1 epizoda) nebo rejekcí rezistentní na steroidy po transplantaci
6. Anamnéza odmítnutí zprostředkovaného protilátkami (akutní nebo chronické)
7. Anamnéza odmítnutí 2 měsíce před zařazením
8. Dokumentovaná přítomnost dárcovských specifických protilátek (DSA) podle výsledků místní laboratoře na začátku
9. Panel reaktivní protilátka (PRA) >20 % před transplantací, měřeno podle místního standardu
10. Pacienti užívající nebo dostávající sirolimus, everolimus, azathioprin, belatacept nebo cyklofosfamid během 3 měsíců před zařazením do studie
11. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli jinou indukční terapii než Basiliximab (např. depleční polyklonální antithymocytární protilátky (ATG), OKT3, alemtuzumab)
12. Pacienti s proteinurií > 1,0 g/den (nebo > 1,0 g/g kreatininu) při screeningu nebo kteří prodělali nefrotický syndrom v důsledku recidivy fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS)
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog s méně než 6 měsíci střízlivosti
14. Pacient se známou dědičnou imunodeficiencí
15. Pacient s aktivní malignitou po transplantaci s výjimkou lokálního, neinvazivního, plně excidovaného, ​​kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
16. Pacienti s klinicky symptomatickým městnavým srdečním selháním nebo symptomatickým onemocněním koronárních tepen
17. Pacienti s dokumentovanými (buď sérologickým vyšetřením a/nebo testováním nukleární kyseliny (NAT) klinicky aktivními infekcemi (např. se známou infekcí virem hepatitidy B, hepatitidy C, HIV, CMV nebo BK)
18. Účast v jakékoli jiné hodnocené klinické studii 3 měsíce před účastí v této studii, kromě registru transplantací SENIOR
19. Pacienti s leukopenií (<2500 buněk/nl) nebo neutropenií (<1500 buněk/nl)
20. Pacienti s trombocytopenií (<100 buněk/nl)
21. Pacienti s hodnotami jaterních transamináz nebo bilirubinu > 3x normální hodnoty
22. Jakákoli významná onemocnění nebo klinicky významné nálezy, včetně psychiatrických problémů a problémů s chováním, anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovi účast ve studii.
23. Pacienti, kteří byli umístěni do ústavní péče na základě úředního nebo soudního příkazu