Effekten og sikkerheten til redusert immunsuppresjon kontra standard trippelterapi hos eldre nyretransplantasjonsmottakere (REDUCE)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, i alderen ≥65 år og som deltar i det europeiske SENIOR-transplantasjonsregisteret
2. Pasienter som fikk nyre-allograft 3-3,5 måneder før randomisering.
3. Pasienten må ha mottatt primær eller sekundær nyreallograft fra en blodgruppekompatibel donor
4. Standardkriteriedonorer (SCD), utvidede kriteriedonorer (ECD), donorer etter hjertedød (DCD) og levende donorer (LD) er kvalifisert
5. Pasienter som er villige og i stand til å delta i studien og som det er innhentet skriftlig informert samtykke fra
6. Pasienter på kontinuerlig standard trippelbehandling med takrolimus én gang daglig (Advagraf, bunnnivå ≥5ng/ml) i kombinasjon med mykofenolat (enten ≥1,0g/dag MMF eller ≥720mg/d EC-MPS) og steroider (≥5mg prednisolon eller tilsvarende) siden transplantasjonen
7. Stabil graftfunksjon med serumkreatinin ≤2,5 mg/dl.
8. Pasienter med lav til standard immunologisk risiko, som hadde en PRA over 20 % og ingen kjente donorspesifikke antistoffer (DSA) ved transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med mental dysfunksjon eller manglende evne til å overholde studieprotokollen
2. Pasienter som - ifølge etterforskeren - trenger av medisinske årsaker (f.eks. tidligere avslag) kontinuerlig trippelbehandling eller en annen takrolimuseksponering
3. Mottakere av flere organer (annet fast organ (f.eks. bukspyttkjertel) eller benmarg)
4. Blodgruppe ABO-inkompatible allografter
5. Pasienter som led av alvorlig T-cellemediert avstøtning (over Banff II akutt avstøtning), tilbakevendende akutt avstøtning (>1 episode) eller steroidresistent avstøtning etter transplantasjon
6. Anamnese med antistoffmediert avvisning (akutt eller kronisk)
7. Historie med avslag 2 måneder før inkludering
8. Dokumentert tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer (DSA) i henhold til lokale laboratorieresultater ved baseline
9. Panelreaktivt antistoff (PRA) >20 % før transplantasjon, målt i henhold til lokal standard
10. Pasienter som mottar eller har mottatt Sirolimus, Everolimus, Azathioprin, Belatacept eller Cyklofosfamid innen 3 måneder før innmelding
11. Pasienter som har mottatt annen induksjonsbehandling enn Basiliximab (f. utarmer polyklonale antitymocyttantistoffer (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Pasienter med proteinuri >1,0 g/dag (eller >1,0 g/g kreatinin) ved screening eller som har opplevd nefrotisk syndrom på grunn av tilbakefall av fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)
13. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk med mindre enn 6 måneders edruelighet
14. Pasient med kjent arvelig immunsvikt
15. Pasient med aktiv malignitet etter transplantasjon med unntak av lokalt, ikke-invasivt, fullstendig utskåret, kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ
16. Pasienter med klinisk symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk koronarsykdom
17. Pasienter med dokumenterte (enten ved serologi og/eller nukleærsyretesting (NAT)) klinisk aktive infeksjoner (f.eks. med en kjent hepatitt B-, hepatitt C-, HIV-, CMV- eller BK-virusinfeksjon)
18. Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie 3 måneder før deltakelse i denne studien, bortsett fra SENIOR transplantasjonsregisteret
19. Pasienter med leukopeni (<2500 celler/nl) eller nøytropeni (<1500 celler/nl)
20. Pasienter med trombocytopeni (<100 celler/nl)
21. Pasienter med levertransaminaser eller bilirubinverdier > 3x normale verdier
22. Eventuelle betydelige sykdommer eller klinisk signifikante funn, inkludert psykiatriske og atferdsproblemer, sykehistorie og/eller fysiske undersøkelsesfunn som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke pasienten fra å delta i studien.
23. Pasienter som har blitt institusjonalisert ved offisiell eller rettslig kjennelse