Skuteczność i bezpieczeństwo zmniejszonej immunosupresji w porównaniu ze standardową potrójną terapią u starszych biorców przeszczepu nerki (REDUCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥65 lat i uczestniczący w europejskim rejestrze przeszczepów SENIOR
2. Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep nerki 3 - 3,5 miesiąca przed randomizacją.
3. Pacjent musi otrzymać pierwotny lub wtórny alloprzeszczep nerki od dawcy zgodnego z grupą krwi
4. Kwalifikują się dawcy według standardowych kryteriów (SCD), dawcy według rozszerzonych kryteriów (ECD), dawcy po śmierci sercowej (DCD) i żywi dawcy (LD).
5. Pacjenci, którzy chcą i mogą uczestniczyć w badaniu i od których uzyskano pisemną świadomą zgodę
6. Pacjenci stosujący ciągłą standardową potrójną terapię takrolimusem raz na dobę (Advagraf, minimalne stężenie ≥5 ng/ml) w skojarzeniu z mykofenolanem (≥1,0 g/dobę MMF lub ≥720 mg/d EC-MPS) i steroidami (≥5 mg prednizolonu lub odpowiednik) od przeszczepu
7. Stabilna funkcja przeszczepu z kreatyniną w surowicy ≤2,5 mg/dl.
8. Pacjenci z niskim lub standardowym ryzykiem immunologicznym, którzy mieli PRA powyżej 20% i bez znanych przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) podczas przeszczepu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z zaburzeniami psychicznymi lub niezdolnością do przestrzegania protokołu badania
2. Pacjenci, którzy według badacza wymagają ze względów medycznych (np. wcześniejsze odrzucenia) ciągła potrójna terapia lub inna ekspozycja na takrolimus
3. Biorcy wielonarządowi (inny narząd miąższowy (np. trzustka) lub szpik kostny)
4. Alloprzeszczepy niezgodne z grupą krwi ABO
5. Pacjenci, u których wystąpiło ciężkie odrzucenie zależne od limfocytów T (ponad ostre odrzucenie typu Banff II), nawracające ostre odrzucenie (>1 epizod) lub steroidooporne odrzucenie po przeszczepie
6. Historia odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (ostre lub przewlekłe)
7. Historia odrzucenia 2 miesiące przed włączeniem
8. Udokumentowana obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) zgodnie z wynikami lokalnych laboratoriów na początku badania
9. Panelowe przeciwciało reaktywne (PRA) >20% przed przeszczepem, mierzone zgodnie z lokalnymi normami
10. Pacjenci otrzymujący lub otrzymujący syrolimus, ewerolimus, azatioprynę, belatacept lub cyklofosfamid w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
11. Pacjenci, u których zastosowano inną terapię indukcyjną niż bazyliksymab (np. zubażające poliklonalne przeciwciała antytymocytowe (ATG), OKT3, alemtuzumab)
12. Pacjenci z białkomoczem >1,0 g/dobę (lub >1,0 g/g kreatyniny) podczas badania przesiewowego lub z zespołem nerczycowym spowodowanym nawrotem ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FSGS)
13. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków z mniej niż 6 miesiącami trzeźwości
14. Pacjent ze znanym dziedzicznym niedoborem odporności
15. Pacjent z aktywnym nowotworem złośliwym po przeszczepie, z wyjątkiem miejscowego, nieinwazyjnego, całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
16. Pacjenci z klinicznie objawową zastoinową niewydolnością serca lub objawową chorobą wieńcową
17. Pacjenci z udokumentowanymi klinicznie czynnymi zakażeniami (poprzez serologię i/lub testy kwasów jądrowych (NAT) (np. ze znanym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem HIV, CMV lub BK)
18. Udział w jakimkolwiek innym badanym badaniu klinicznym 3 miesiące przed udziałem w tym badaniu, z wyjątkiem rejestru przeszczepów SENIOR
19. Pacjenci z leukopenią (<2500 komórek/nl) lub neutropenią (<1500 komórek/nl)
20. Pacjenci z trombocytopenią (<100 komórek/nl)
21. Pacjenci z aminotransferazami wątrobowymi lub wartościami bilirubiny > 3x normalnymi wartościami
22. Wszelkie istotne choroby lub istotne klinicznie ustalenia, w tym problemy psychiatryczne i behawioralne, historia medyczna i/lub wyniki badań fizykalnych, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z udziału w badaniu.
23. Pacjenci, którzy zostali umieszczeni w placówce na mocy nakazu urzędowego lub sądowego