Efficacia e sicurezza di un'immunosoppressione ridotta rispetto alla terapia tripla standard nei pazienti anziani sottoposti a trapianto renale (REDUCE)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età ≥65 anni e partecipanti al registro europeo dei trapianti SENIOR
2. Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto renale 3 - 3,5 mesi prima della randomizzazione.
3. Il paziente deve aver ricevuto un allotrapianto renale primario o secondario da un donatore compatibile con il gruppo sanguigno
4. Sono ammessi donatori con criteri standard (SCD), donatori con criteri estesi (ECD), donatori dopo morte cardiaca (DCD) e donatori viventi (LD)
5. Pazienti che sono disposti e in grado di partecipare allo studio e dai quali è stato ottenuto il consenso informato scritto
6. Pazienti in terapia tripla standard continua con tacrolimus una volta al giorno (Advagraf, livello minimo ≥5 ng/ml) in combinazione con micofenolato (≥1,0 g/die MMF o ≥720 mg/die EC-MPS) e steroidi (≥5 mg di prednisolone o equivalente) dal trapianto
7. Funzione del trapianto stabile con creatinina sierica ≤2,5 mg/dl.
8. Pazienti con rischio immunologico da basso a standard, con PRA superiore al 20% e senza anticorpi specifici del donatore (DSA) noti al momento del trapianto

Criteri di esclusione:

1. Paziente con disfunzione mentale o incapacità di rispettare il protocollo di studio
2. Pazienti che, secondo lo sperimentatore, richiedono per motivi medici (ad es. precedenti rigetti) terapia tripla continua o diversa esposizione al tacrolimus
3. Riceventi multiorgano (altri organi solidi (ad es. pancreas) o midollo osseo)
4. Allotrapianti incompatibili con il gruppo sanguigno ABO
5. Pazienti che hanno sofferto di grave rigetto mediato da cellule T (oltre il rigetto acuto di Banff II), rigetto acuto ricorrente (> 1 episodio) o rigetto post-trapianto resistente agli steroidi
6. Storia di rigetto mediato da anticorpi (acuto o cronico)
7. Storia del rifiuto 2 mesi prima dell'inclusione
8. Presenza documentata di anticorpi specifici del donatore (DSA) in base ai risultati del laboratorio locale al basale
9. Anticorpo reattivo del pannello (PRA) >20% prima del trapianto, misurato secondo lo standard locale
10. Pazienti che ricevono o hanno ricevuto Sirolimus, Everolimus, Azatioprina, Belatacept o Ciclofosfamide entro 3 mesi prima dell'arruolamento
11. Pazienti che hanno ricevuto una terapia di induzione diversa da Basiliximab (ad es. anticorpi policlonali antitimociti depletivi (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Pazienti con proteinuria >1,0 g/die (o >1,0 g/g di creatinina) allo screening o che hanno manifestato sindrome nefrosica dovuta a recidiva di glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS)
13. Storia di abuso di alcol o droghe con meno di 6 mesi di sobrietà
14. Paziente con una nota immunodeficienza ereditaria
15. Paziente con tumore maligno attivo post-trapianto ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo locale, non invasivo, completamente asportato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ
16. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia clinicamente sintomatica o malattia coronarica sintomatica
17. Pazienti con infezioni clinicamente attive documentate (mediante sierologia e/o test dell'acido nucleare (NAT) (ad es. con un'infezione nota da virus dell'epatite B, epatite C, HIV, CMV o BK)
18. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica sperimentale 3 mesi prima della partecipazione a questo studio, ad eccezione del registro dei trapianti SENIOR
19. Pazienti con leucopenia (<2500 cellule/nl) o neutropenia (<1500 cellule/nl)
20. Pazienti con trombocitopenia (<100 cell/nl)
21. Pazienti con transaminasi epatiche o valori di bilirubina > 3 volte i valori normali
22. Eventuali malattie significative o risultati clinicamente significativi, inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, storia medica e / o risultati dell'esame fisico che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al paziente la partecipazione allo studio.
23. Pazienti che sono stati istituzionalizzati per ordine ufficiale o giudiziario