Эффективность и безопасность сниженной иммуносупрессии по сравнению со стандартной тройной терапией у пожилых реципиентов почечного трансплантата (REDUCE)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥65 лет, участвующие в Европейском регистре трансплантологии SENIOR.
2. Пациенты, получившие почечный аллотрансплантат за 3–3,5 месяца до рандомизации.
3. Пациент должен получить первичный или вторичный почечный аллотрансплантат от донора, совместимого по группе крови.
4. Подходят доноры со стандартными критериями (SCD), доноры с расширенными критериями (ECD), доноры после сердечной смерти (DCD) и живые доноры (LD).
5. Пациенты, которые желают и могут участвовать в исследовании и от которых было получено письменное информированное согласие.
6. Пациенты, получающие непрерывную стандартную тройную терапию такролимусом один раз в день (Адваграф, минимальная концентрация ≥5 нг/мл) в сочетании с микофенолатом (либо ≥1,0 ​​г/сут ММФ, либо ≥720 мг/сут EC-MPS) и стероидами (≥5 мг преднизолона или эквивалента) с момента трансплантации
7. Стабильная функция трансплантата при креатинине сыворотки ≤2,5 мг/дл.
8. Пациенты с иммунологическим риском от низкого до стандартного, с PRA более 20% и отсутствием известных донорских специфических антител (DSA) при трансплантации.

Критерий исключения:

1. Пациент с психической дисфункцией или неспособностью соблюдать протокол исследования
2. Пациенты, которые, по мнению исследователя, нуждаются по медицинским показаниям (например, предыдущие отказы) постоянная тройная терапия или другое воздействие такролимуса
3. Реципиенты с несколькими органами (другой паренхиматозный орган (например, поджелудочная железа) или костный мозг)
4. Группа крови ABO-несовместимые аллотрансплантаты
5. Пациенты, которые страдали тяжелым отторжением, опосредованным Т-клетками (более острое отторжение Banff II), рецидивирующим острым отторжением (> 1 эпизода) или резистентным к стероидам отторжением после трансплантации.
6. Опосредованное антителами отторжение в анамнезе (острое или хроническое)
7. История отклонения за 2 месяца до включения
8. Документально подтвержденное наличие донорских специфических антител (ДСА) в соответствии с результатами местной лаборатории на исходном уровне.
9. Панель реактивных антител (PRA)> 20% до трансплантации, измерено в соответствии с местным стандартом
10. Пациенты, получающие или получавшие сиролимус, эверолимус, азатиоприн, белатацепт или циклофосфамид в течение 3 месяцев до включения в исследование
11. Пациенты, получавшие любую другую индукционную терапию, кроме базиликсимаба (например, истощение поликлональных антитимоцитарных антител (АТГ), ОКТ3, алемтузумаб)
12. Пациенты с протеинурией >1,0 г/сут (или >1,0 г/г креатинина) при скрининге или с нефротическим синдромом вследствие рецидива фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС)
13. История злоупотребления алкоголем или наркотиками с менее чем 6 месяцев трезвости
14. Пациент с известным наследственным иммунодефицитом
15. Пациент с активной злокачественной опухолью после трансплантации, за исключением местной, неинвазивной, полностью иссеченной, кожной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
16. Пациенты с клинически симптоматической застойной сердечной недостаточностью или симптоматической ишемической болезнью сердца
17. Пациенты с документально подтвержденными (серологически и/или тестами на ядерную кислоту (NAT) клинически активными инфекциями (например, с известным гепатитом B, гепатитом C, ВИЧ, CMV или вирусом BK)
18. Участие в любом другом исследовательском клиническом исследовании за 3 месяца до участия в этом исследовании, за исключением трансплантационного регистра SENIOR.
19. Пациенты с лейкопенией (<2500 клеток/нл) или нейтропенией (<1500 клеток/нл)
20. Пациенты с тромбоцитопенией (<100 клеток/нл)
21. Пациенты с трансаминазами печени или значениями билирубина > 3x нормальных значений
22. Любые серьезные заболевания или клинически значимые результаты, включая психические и поведенческие проблемы, историю болезни и/или данные медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в исследовании.
23. Пациенты, которые были помещены в лечебные учреждения по официальному или судебному решению