Eficacia y seguridad de una inmunosupresión reducida frente a la terapia triple estándar en receptores de trasplante renal de edad avanzada (REDUCE)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, con edad ≥65 años y que participen en el registro europeo de trasplantes SENIOR
2. Pacientes que recibieron un aloinjerto renal 3 - 3,5 meses antes de la aleatorización.
3. El paciente debe haber recibido un aloinjerto renal primario o secundario de un donante compatible con el grupo sanguíneo.
4. Son elegibles los donantes con criterios estándar (SCD), los donantes con criterios expandidos (ECD), los donantes después de la muerte cardíaca (DCD) y los donantes vivos (LD)
5. Pacientes que deseen y puedan participar en el estudio y de quienes se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
6. Pacientes en terapia triple estándar continua con tacrolimus una vez al día (Advagraf, nivel mínimo ≥5 ng/ml) en combinación con micofenolato (ya sea ≥1,0 ​​g/día MMF o ≥720 mg/d EC-MPS) y esteroides (≥5 mg de prednisolona o equivalente) desde el trasplante
7. Función estable del injerto con creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl.
8. Pacientes con riesgo inmunológico de bajo a estándar, que tenían un PRA superior al 20 % y sin anticuerpos específicos del donante (DSA) conocidos en el momento del trasplante

Criterio de exclusión:

1. Paciente con disfunción mental o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio
2. Los pacientes que, según el investigador, requieren por razones médicas (p. rechazos previos) terapia triple continua o una exposición diferente a tacrolimus
3. Receptores multiorgánicos (otro órgano sólido (p. páncreas) o médula ósea)
4. Aloinjertos incompatibles con el grupo sanguíneo ABO
5. Pacientes que sufrieron rechazo severo mediado por células T (sobre el rechazo agudo de Banff II), rechazo agudo recurrente (> 1 episodio) o rechazo resistente a los esteroides después del trasplante
6. Antecedentes de rechazo mediado por anticuerpos (agudo o crónico)
7. Historia de rechazo 2 meses antes de la inclusión
8. Presencia documentada de anticuerpos específicos del donante (DSA) según los resultados del laboratorio local al inicio
9. Panel de anticuerpos reactivos (PRA) >20 % antes del trasplante, medido de acuerdo con el estándar local
10. Pacientes que reciben o han recibido sirolimus, everolimus, azatioprina, belatacept o ciclofosfamida en los 3 meses anteriores a la inscripción
11. Pacientes que hayan recibido cualquier otro tratamiento de inducción que no sea Basiliximab (p. depleción de anticuerpos policlonales antitimocito (ATG), OKT3, Alemtuzumab)
12. Pacientes con proteinuria > 1,0 g/día (o > 1,0 g/g de creatinina) en la selección o que hayan presentado síndrome nefrótico debido a la recurrencia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)
13. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas con menos de 6 meses de sobriedad
14. Paciente con inmunodeficiencia hereditaria conocida
15. Paciente con neoplasia maligna activa después del trasplante, con la excepción de carcinoma cutáneo de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ, local, no invasivo, totalmente extirpado
16. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clínicamente sintomática o arteriopatía coronaria sintomática
17. Pacientes con infecciones clínicamente activas documentadas (ya sea por serología y/o pruebas de ácido nuclear (NAT) (p. ej., con una infección conocida por el virus de la hepatitis B, hepatitis C, VIH, CMV o BK)
18. Participación en cualquier otro ensayo clínico de investigación 3 meses antes de la participación en este estudio, excepto el registro de trasplante SENIOR
19. Pacientes con leucopenia (<2500 células/nl) o neutropenia (<1500 células/nl)
20. Pacientes con trombocitopenia (<100 células/nl)
21. Pacientes con transaminasas hepáticas o valores de bilirrubina > 3 veces los valores normales
22. Cualquier enfermedad significativa o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, antecedentes médicos y/o hallazgos de exámenes físicos que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente participara en el estudio.
23. Pacientes que han sido institucionalizados por orden oficial o judicial