Planlagt profylaktisk antiemetika til reduktion af emesis med doxycyclin (SPARED) forsøg (SPARED)

Planlagt profylaktisk antiemetika til reduktion af emesis med doxycyclin (SPARED)-forsøg - undersøgelsesprotokol

Ledende efterforsker:

Sarah Betstadt, MD MPH Department of Obstetrics & Gynecology University of Rochester Medical Center 601 Elmwood Avenue Rochester, NY 14642-8668 Telefon: (585) 276-5367

Medforskere:

Amy Harrington, MD

1. FORMÅL MED UNDERSØGELSEN OG BAGGRUND

   1.1 Formålet med undersøgelsen Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om administration af anti-kvalmemedicinen ondansetron før doxycyclin vil mindske frekvensen af ​​kvalme og opkastning hos patienter, der tager doxycyclin til antibiotikaprofylakse, før de gennemgår kirurgisk graviditetsafbrydelse.

   1.2 Baggrund Anvendelsen af ​​profylaktiske antibiotika er standardbehandling for at forhindre infektioner på operationsstedet ved gynækologisk kirurgi. 2. Tidligere undersøgelser har vist, at en almindelig bivirkning af doxycyclin er kvalme og opkastning, med rapporterede rater så høje som 30-40% 3. Kvalme og opkastninger kan reduceres ved at tage antibiotikaen sammen med mad 4. Doxycyclin givet på tom mave morgenen efter en kirurgisk graviditetsafbrydelse resulterede i kvalme og opkastning hos 50 % af patienterne, og denne frekvens blev reduceret til 15 %, når den blev taget sammen med mad natten før operationen 5. Det vides ikke, om brug af planlagte profylaktiske antiemetika før brug af doxycyclin yderligere vil reducere hyppigheden af ​​associeret kvalme og opkastning. Målet med efterforskernes foreslåede undersøgelse er at fastslå dette.

   Efterforskernes undersøgelse vil være et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg, der vil undersøge, om brugen af ​​planlagte profylaktiske antiemetika forud for brug af doxycyclin reducerer forekomsten af ​​associeret kvalme og opkastning. Kvalme og opkastning er generende for patienterne, og det påvirker deres perioperative behandling. Det er veldokumenteret, at mindre gynækologiske indgreb, såsom livmoder-evakuering, kan udføres sikkert med moderat og dyb sedation uden en endotracheal sonde 6. På efterforskernes institution får patienter, der oplever kvalme og opkastning forud for et kirurgisk indgreb, generel anæstesi med endotracheal intubation på grund af deres symptomer, ikke fordi det ville være den foretrukne anæstesivej. For mindre gynækologiske indgreb kan tiden for generel anæstesi induktion være lige så lang, som varigheden af ​​hele den kirurgiske procedure ville være uden generel anæstesi. Anvendelse af generel anæstesi øger varigheden af ​​tid på operationsstuen, hvilket øger omkostningerne til operationsstue og anæstesitid, samt restitutionstid for patienten 7. Generel anæstesi udgør også mulige risici såsom svækkelse af kardiovaskulær funktion og udvikling af lungebetændelse 8,9.

   Ud over anæstesirisici og patientens ubehag påvirker mange også kvalme og opkastning antibiotikaeffektivitet på grund af reducerede serumniveauer. Reeves' et al. viste lavere serumdoxycyclinniveauer hos patienter med emesis inden for en time efter administration af doxycyclin. Et serumniveau på mere end 0,8 mg/L har vist sig at give tilstrækkelig antibiotikaprofylakse. Opkastning efter indtagelse af doxycyclin reducerede serumniveauet med i gennemsnit 0,26 mg/L5.

   Reduktion af antallet af kvalme og opkastning hos patienter, der gennemgår mindre gynækologiske procedurer, kan øge effektiviteten af ​​antibiotikaprofylakse og reducere hyppigheden af ​​generel anæstesi, patientrisici og hospitalsomkostninger. Vigtigst af alt vil nedsat kvalme og opkastning helt sikkert forbedre patientoplevelsen og er klinisk relevant, fordi doxycyclin er et antibiotikum, der almindeligvis anvendes til mange gynækologiske procedurer.

2. STUDERE DESIGN

   2.1 Oversigt Dette vil være et randomiseret kontrolleret forsøg. Data vil blive indsamlet ved at bede patienter om at udfylde et demografisk spørgeskema og en baseline visuel analog skala, der vurderer deres kvalme, smerte og angst ved deres klinikaftale 1-2 dage før deres procedure. Patienterne vil derefter tage enten ondansetron eller placebo 30 minutter før de tager doxycyclin natten før deres procedure. De vil derefter udfylde en symptom-/medicin-log, der registrerer deres symptomer fra det tidspunkt, hvor de tager undersøgelsesmedicinen, til det tidspunkt, de præsenterer for deres procedure. Når de præsenterer for deres procedure, vil patienter udfylde en anden identisk visuel analog skala, der vurderer kvalme, smerte og angst. Det primære resultat er kvalme og opkastning efter at have taget undersøgelseslægemidlet og doxycyclin natten før operationen. Doxycyklinprofylakse natten før operationen er den nuværende standard for pleje. Berettigede patienter vil blive indskrevet i løbet af to år. Patienterne vil også få udtaget et rør med blod på tidspunktet for proceduren, så doxycyclinserumniveauet kan måles.

   2.2 Begrundelse for undersøgelsesdesign Et randomiseret kontrolleret forsøg blev udvalgt for at undersøge ondansetrons effekt på hyppigheden af ​​kvalme og opkastning i forskernes særlige population, således at patienterne ikke ved, om de får ondansetron eller placebo, før de tager doxycyclin. Nogle potentielle barrierer, der forventes i undersøgelsen, omfatter, at patienterne muligvis ikke udfylder deres symptom-/medicin-log, da dette vil blive gjort derhjemme. Der er cirka 450 patienter, der gennemgår kirurgisk afbrydelse af graviditeten på University of Rochester hvert år. For at nå investigatorernes målstikprøvestørrelse på 300 patienter, ville investigatorerne skulle indskrive en stor del af de samlede patienter. Den primære hypotese er, at frekvensen af ​​kvalme og opkastning hos patienter, der gennemgår kirurgisk graviditetsafbrydelse, vil være nedsat i gruppen, der får ondansetron, sammenlignet med gruppen, der får placebo.

3. FORSKNINGSBEFOLKNINGENS KARAKTERISTIKA

   3.1 Emnets karakteristika

   3.1.1 Antal forsøgspersoner: I alt 300 forsøgspersoner forventes at deltage i undersøgelsen. I alt 150 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage ondansetron, mens 150 i alt vil blive randomiseret til at modtage placebo.

   3.1.2 Køn og alder af forsøgspersoner: Patienter inkluderet i undersøgelsen vil være gravide kvinder i alderen 18-45 år.

   3.1.3 Racemæssig og etnisk oprindelse: Der vil ikke være nogen racemæssige eller etniske begrænsninger for deltagelse.

   3.1.4 Sårbare personer: Kvinderne inkluderet i denne undersøgelse vil være gravide, selvom undersøgelsens interventioner er undersøgelser og administration af en medicin, der både er sikker under graviditet og almindeligt anvendt under graviditet, ondansetron.

   3.2 Inklusions- og eksklusionskriterier

   3.2.1 Inklusionskriterier:

   • Gravide kvinder, der søger pleje på University of Rochester's Women's Health Practice Family Planning Clinic
   • Alder 18-45 år
   • Gennemgår andet trimester kirurgisk afbrydelse af graviditeten
   • Er god til at læse, skrive og forstå engelsk
   • Kunne give informeret samtykke 3.2.2 Ekskluderingskriterier:
   • Under 18 år eller ældre end 45 år
   • Ikke dygtig til at læse, skrive eller forstå engelsk
   • Ikke i stand til at give informeret samtykke
   • Tager allerede antiemetika
   • Doxycyclin allergi
   • Hyperemesis gravidarum
   • Anamnese med gastroparese eller cyklisk opkastning
   • Ude af stand til at sluge piller

   3.3 Diskussion af emnepopulation Gravide kvinder i alderen 18-45 år blev udvalgt til denne undersøgelse, da de allerede vil tage doxycyclin som standardbehandling, når de kommer til abortbehandling.

4. EMNEIDENTIFIKATION, REKRUTTERING OG SAMTYKKE

   4.1 Metode til identifikation af forsøgspersoner og rekruttering Patienter, der stiller op til en kirurgisk afbrydelse af graviditeten hos Women's Health Practice, vil blive tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen, efter at de har givet samtykke til en graviditetsafbrydelse. De efterforskere, der tilbyder deltagelse til patienter, ville ellers have rutinemæssig kontakt med disse patienter, da de vil tage sig af dem, uanset om de deltager i undersøgelsen eller ej. Hvis et emne er interesseret i at deltage, vil de derefter blive screenet for at afgøre, om de er berettigede. Patienterne vil blive tildelt et tilfældigt nummer for undersøgelsen, der vil forbinde deres demografiske spørgeskema, de to visuelle analoge skalaer, deres undersøgelseslægemiddel og deres symptom-/medicin-log.

   4.2 Samtykkeproces Patienter vil få samtykke fra enten Dr. Sarah Betstadt, Dr. Amy Harrington, forskningsassistent Keelin Abbott, Allison Carletta, NP. Patienterne vil få en skriftlig samtykkeerklæring til at underskrive, som vil blive grundigt gennemgået med den enkelte, der giver samtykke til dem. De skriftlige samtykker vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab, og kun Keelin Abbott eller Dr. Sarah Betstadt eller Dr. Amy Harrington vil have adgang til dem.

5. METODER OG STUDIEPROCEDURER Under deres klinikbesøg 1-2 dage før proceduren vil patienter udfylde et demografisk spørgeskema vedrørende deres alder, race, forholdsstatus, indkomst og uddannelsesniveau, graviditetshistorie, svangerskabsalder og symptomer på kvalme og opkastning. langt i graviditeten. Dette spørgeskema vil også omfatte spørgsmål vedrørende brug af cigaret og THC, samt eventuelle diagnoser af gastroøsofageal reflukssygdom eller hyperemesis gravidarum. De vil derefter udfylde en baseline visuel analog skala, der vurderer deres kvalme, smerte og angst.

   Patienterne får herefter en symptom-/medicinjournal med hjem. Patienterne vil bruge loggen til at registrere symptomer, de oplever fra det tidspunkt, de tager ondansetron eller placebo til det tidspunkt, de præsenterer for deres procedure. Loggen vil inkludere tidspunktet for undersøgelsesmedicinen, doxycyclin, om doxycyclinen blev taget sammen med mad (og tidspunktet for/type af mad, hvis relevant), smertestillende medicin og misoprostol. Loggen vil også indeholde tidspunktet for kvalme og opkastning samt sværhedsgraden af ​​kvalmen og smerten (hvis relevant).

   Når patienter kommer til hospitalet for deres procedure, vil forskningsassistent Keelin Abbott, Dr. Amy Harrington eller Dr. Sarah Betstadt give dem en anden visuel analog skala at udfylde, som beder dem om at vurdere deres kvalme, smerte og angst. Denne skala vil være identisk med den, de udfyldte ved deres klinikbesøg. Denne skala vil blive udfyldt før deres procedure.

   Patienterne vil få udtaget et blodrør for at måle doxycyclinserumniveauet ved ankomst til hospitalet på dagen for proceduren.

   5.1 Sikkerhedsvurderinger En omfattende sygehistorie vil blive indhentet ved patientens klinikbesøg, og der vil også blive udført en fysisk undersøgelse for at sikre, at patienterne ikke kun er egnede og i stand til at gennemgå deres procedure, men også for at deltage i undersøgelsen.

   5.2 Vurdering af emnets overholdelse Overholdelse af det demografiske spørgeskema og den visuelle analoge baseline-skala vil blive vurderet af karakteren af, at de både udfyldes og indleveres i klinikken. Overholdelse af at tage undersøgelsesmedicinen vil blive vurderet ved at spørge patienten, om og hvornår de tog enten ondansetron eller placebo, når de møder op til deres procedure. Overholdelse af udfyldelse af symptom-/medicinjournalen vil blive vurderet ved at bede patienten om at aflevere sin log, når de møder op til deres procedure. Overholdelse af den anden visuelle analoge skala vil blive sikret ved at bede patienten om at gennemføre den på hospitalet før deres procedure.

   5.3 Omkostninger for emnet Forsøgspersoner vil ikke pådrage sig yderligere omkostninger ved at deltage i denne undersøgelse.

   5.4 Betaling for deltagelse Patienter vil ikke blive refunderet for at deltage i denne undersøgelse.

6. SAMMENKOMMENDE OG IKKE TILLADTE MEDIKATIONER I henhold til standardbehandling (og uanset forskningsstudiet) vil patienter ud over doxycyclin tage 400 mcg misoprostol bukkalt 3 timer før deres procedure. Det er også standard for pleje, at patienter er i stand til at tage enten Ibuprofen eller Tylenol #3 efter behov for smerte før deres procedure. De vil også få lov til at tage anden medicin, som de tager dagligt. Ingen af ​​disse medikamenter er en del af forskningsprotokollen. De vil blive instrueret i ikke at tage antiemetika. Efterforskerne vil registrere enhver medicin, der bliver brugt.
7. TILBAGETRÆKNINGER AF EMNE Patienter vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis de selv anmoder om det, eller hvis de undlader at tage undersøgelsesmedicinen eller doxycyclinen. De vil ikke blive trukket tilbage, hvis de undlader at udfylde det demografiske spørgeskema, den visuelle analoge baseline-skala, symptom-/medicinloggen eller den anden visuelle analoge skala. I tilfælde af at en patient ikke udfylder en af ​​disse formularer, vil efterforskernes forskningsassistent Keelin Abbott hjælpe hende med at udfylde dem. Ingen yderligere studieaktiviteter vil blive gennemført før emnets tilbagetrækning.

8. SIKKERHED OG RAPPORTEREDE HÆNDELSER 8.1 Bivirkningsdefinition En bivirkning er ethvert symptom, tegn, sygdom eller oplevelse, som udvikler sig eller forværres i løbet af undersøgelsen, uanset om hændelsen anses for at være relateret til undersøgelsesundersøgelsen eller ej.

   8.2 Alvorlig uønsket hændelse

   En alvorlig uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk oplevelse, der resulterer i et af følgende udfald:

   • død;
   • er livstruende;
   • kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse;
   • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet;
   • er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller
   • kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre permanent svækkelse eller skade.

   8.3 Registrering af uønskede hændelser Ved hvert forsøgspersonbesøg vil undersøgelsespersonalet vurdere uønskede hændelser ved at registrere alle frivillige klager fra forsøgspersonen og ved vurdering af kliniske og laboratoriemæssige træk. Ved hvert studiebesøg bør forsøgspersonen spørges direkte angående forekomsten af ​​enhver ugunstig oplevelse siden hendes sidste besøg.

   Alle uønskede hændelser, uanset om de observeres af investigator, fremkaldt af eller frivilligt af forsøgspersonen, skal dokumenteres. Hver uønsket hændelse vil omfatte en kort beskrivelse af oplevelsen, tidspunktet for debut, tidspunktet for opløsning, varigheden og typen af ​​oplevelsen, sværhedsgraden, forholdet til undersøgelsen, medvirkende faktorer og enhver handling, der er truffet i forbindelse med undersøgelsen .

   Registreringen af ​​uønskede hændelser vil finde sted fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver samtykket, indtil forsøgspersonen afslutter undersøgelsen (1-2 dage efter underskrivelse af samtykket) eller trækker sig fra deltagelse.

   8.4 Ansvar for indberetning af alvorlige uønskede hændelser Alle alvorlige uønskede oplevelser, der opstår i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive registreret. Registreringen af ​​erfaringer vil ske fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket, indtil forsøgspersonen afslutter undersøgelsen eller trækker sig fra deltagelse.

9. VURDERING AF RISIKO/FORDELE

   9.1 Risikokategori: Større end minimal risiko.

   9.2 Potentielle risici Potentielle risici for forsøgspersoner omfatter muligheden for en bivirkning af enten ondansetron eller placebo og den potentielle risiko for, at en patients større erkendelse af den kvalme og opkastning, de oplever på grund af doxycyclin. Brugen af ​​doxycyclin er allerede standardbehandling.

   9.3 Beskyttelse mod risici Den eneste yderligere risiko kan være tab af fortrolighed. Studiematerialer vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab.

   9.4 Potentielle fordele for forsøgspersoner En potentiel fordel for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, er et fald i deres kvalme og opkastning.

   9.5 Alternativer til deltagelse Patienter, der afslår at deltage i undersøgelsen, vil modtage standardbehandlingen på efterforskernes klinik for graviditetsafbrydelse, som involverer brug af doxycyclin som profylaktisk antibiotikum natten før indgrebet, samt misoprostol om morgenen af proceduren. De vil også være i stand til at tage Ibuprofen eller Tylenol #3 mod smerter. De vil ikke udfylde nogen undersøgelser eller logfiler eller tage undersøgelsesmidlet.

10. FORTROLIGHED AF DATA OG OPBEVARING AF OPLYSNINGER 10.1 Emnedata vil blive identificeret i forskningsdatasættet med tilfældig entydig identificerbar kode. Forskningsassistent Keelin Abbott vil vedligeholde koden til denne information, og den vil blive brugt til at genidentificere patienter, når de møder op til deres procedure, for at sammenkæde deres demografiske spørgeskema, de to visuelle analoge skalaer, deres undersøgelsesmedicin og symptomet. /medicin log. Forskningsdataene vil blive sikret i et aflåst arkivskab under undersøgelsen. Ingen identifikationsoplysninger vil blive inkluderet i forskningsdatabasen bortset fra forsøgspersonens ID-nummer, eventuelle identifikationsoplysninger vil blive opbevaret adskilt fra forskningsdatabasen. Forskningsfiler vil blive låst, når de er uden opsyn, og kun Keelin Abbott, Dr. Sarah Betsadt eller Dr. Amy Harrington vil være i stand til at få adgang til filerne.
11. FORSKNINGSOPLYSNINGER I LÆGEMIDLER Der vil ikke indgå forskningsdata i forsøgspersonens journal.
12. DATAANALYSE OG OVERVÅGNING 12.1 Bestemmelse af prøvestørrelse Baseret på Reeves' undersøgelse samt anekdotiske data fra efterforskernes klinikpopulation forventer efterforskerne, at opkastning vil forekomme hos cirka 30 % af undersøgernes patienter, som tager deres doxycyclin natten før deres procedure. For at have 80 % kraft til at detektere et 50 % fald i kvalme og opkastning skal efterforskerne have 122 patienter i hver arm af undersøgelsen. For at tage højde for forsøgspersonens tilbagetrækning eller manglende overholdelse, har efterforskerne til hensigt at inkludere 150 patienter i hver arm af undersøgelsen.

12.2 Planlagt statistisk analyse Vores primære resultat af opkastning vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadratanalyse. Alle dikotomiske resultater vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadratanalyse. Kontinuerlige variable vil blive undersøgt ved hjælp af t-test. Hvis demografiske variable viser sig at være konfoundere med signifikans, vil de blive placeret i en logistisk regressionsmodel. SPSS software vil blive brugt til statistisk analyse.