Adjunktiv fotodynamisk terapi + Aflibercept vs. Afilbercept Alone for PDA i NV AMD

Neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (NV AMD) er fortsat den største årsag til synstab blandt personer over 65. Intravitreale injektioner med lægemidler, der blokerer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), en vigtig proteinmediator for angiogenese og vaskulær lækage, har revolutioneret behandlingen af ​​NV AMD. Denne klasse af lægemidler omfatter de FDA-godkendte lægemidler ranibizumab (Lucentis ®, Genentech) og aflibercept (Eylea ®, Regeneron), samt bevacizumab (Avastin ®, Genentech), som ikke er FDA-godkendt til behandling af NV AMD, men anvendes off-label med påvist klinisk effekt. Disse terapier er dog ikke en kur. Selv når de er effektive, kræver det store flertal af NV AMD-patienter fortsat behandling med anti-VEGF-lægemidler på ubestemt tid for resten af ​​deres liv for at opretholde en stabil synsstyrke. Yderligere, på trods af kontinuerlig månedlig anti-VEGF-terapi, udviser op til 40-50% af patienterne vedvarende sygdomsaktivitet (PDA). Patienter med vedvarende sygdomsaktivitet på trods af igangværende anti-VEGF-behandling forbliver i øget risiko for langsigtet synstab. Vedvarende sygdomsaktivitet er defineret som (1) uløst intraretinal, subretinal eller subretinal pigmentepitel (RPE) væske eller ekssudation; (2) progressiv læsionsforstørrelse og fibrose; og/eller (3) vedvarende eller ny blødning. Adskillige store, multicenter, prospektive kliniske undersøgelser har vist ~75% frekvens af PDA efter ladningsdosisterapi (dvs. tre på hinanden følgende månedlige injektioner) og ~40-50% PDA efter et års fortsat anti-VEGF-behandling.

Behandlingsbyrden for at opretholde synsstyrken for patienter med PDA er særlig høj, da underbehandling eller ophør af terapi sikrer synsforringelse. PIER-undersøgelsen vurderede effektiviteten af ​​kvartalsvis (dvs. hver tredje måned) anti-VEGF-behandling med ranibizumab efter påbegyndelse af startdosisbehandling. Patienter, som havde ophør af sygdomsaktivitet efter ladningsdosis, opretholdt synsstyrkeforøgelser med efterfølgende kvartalsbehandling. I modsætning hertil havde patienter med PDA efter ladningsdosis progressivt tab af synsstyrke, når de skiftede til efterfølgende kvartalsbehandling. Adskillige efterfølgende kliniske forsøg (CATT, IVAN, andre) har vist, at patienter med PDA typisk kræver fortsat månedlig behandling for at opretholde forbedret synsstyrke. Selvom "kan" på kort sigt, er ubestemt langtidsbehandling med månedlige injektioner ofte upraktisk for patienter og for nethindelæger, og som følge heraf forekommer underbehandling med høj frekvens.

Verteporfin (Visudyne ®, Bausch + Lomb) PDT er en FDA-godkendt behandling for NV AMD, som oprindeligt blev godkendt for over 10 år siden, før fremkomsten af ​​anti-VEGF-terapi. Som en førstelinjebehandling er verteporfin PDT meget mindre effektiv end anti-VEGF-terapi til at forbedre synet for NV AMD-patienter. PDT er blevet undersøgt som en supplerende terapi hos tidligere behandlingsnaive patienter, der modtager anti-VEGF-behandling. Det viste sig ikke at give signifikant synsstyrkefordel i forhold til anti-VEGF-terapi alene i denne population. Det er dog ukendt, om supplerende PDT kan være effektiv til at forbedre behandlingsrespons hos patienter med PDA på trods af anti-VEGF-terapi. Efterforskerne har udført adskillige retrospektive undersøgelser af NV AMD-patienter i Duke Medical Retina-praksisen for at vurdere rollen af ​​supplerende PDT i tilfælde af PDA. Foreløbige resultater indikerer, at supplerende verteporfin PDT reducerer sygdomsaktivitet (dvs. nedsat væske og ekssudation) hos patienter med PDA, letter behandlingen med færre anti-VEGF-injektioner (dvs. reducerer behandlingsbyrden) og reducerer risikoen for efterfølgende synstab. Imidlertid har ingen undersøgelser prospektivt evalueret effektiviteten af ​​supplerende PDT hos patienter med PDA på trods af anti-VEGF-terapi. Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​supplerende PDT til behandling af PDA i NV AMD. Forskerne vil sammenligne administration af anti-VEGF-terapi med supplerende PDT med standardbehandlingsmetoden, anti-VEGF-monoterapi administreret i henhold til en "behandl-og-forlæng" tilgang, hvor intervallet mellem intravitreale injektioner er så kort som hver 1. måned (ca. 4 uger), men kan gradvist forlænges til det længste interval mellem behandlingerne, der sikrer sygdomsro.