Дополнительная фотодинамическая терапия + афлиберцепт по сравнению с монотерапией афилберцептом для ОАП при НВ ВМД

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (НВМД) остается основной причиной потери зрения среди людей старше 65 лет. Интравитреальные инъекции препаратов, блокирующих сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), основной белок-медиатор ангиогенеза и просачивания сосудов, произвели революцию в лечении невиральной ВМД. К этому классу препаратов относятся одобренные FDA препараты ранибизумаб (Lucentis®, Genentech) и афлиберцепт (Eylea®, Regeneron), а также бевацизумаб (Avastin®, Genentech), который не одобрен FDA для лечения НВ ВМД, но используется не по прямому назначению с доказанной клинической эффективностью. Однако эти методы лечения не являются лекарством. Даже когда они эффективны, подавляющему большинству пациентов с NV AMD требуется продолжение лечения анти-VEGF препаратами на неопределенный срок до конца их жизни, чтобы поддерживать стабильную остроту зрения. В дальнейшем, несмотря на непрерывную ежемесячную анти-VEGF-терапию, до 40-50% больных демонстрируют персистентную активность заболевания (ПДА). Пациенты с персистирующей активностью заболевания, несмотря на продолжающуюся анти-VEGF-терапию, остаются в группе повышенного риска долгосрочной потери зрения. Персистирующая активность заболевания определяется как (1) неразрешившаяся интраретинальная, субретинальная или субретинальная жидкость или экссудация пигментного эпителия (ПЭС); (2) прогрессирующее увеличение поражения и фиброз; и/или (3) стойкое или новое кровотечение. Несколько крупных многоцентровых проспективных клинических испытаний продемонстрировали частоту ОАП ~75% после терапии нагрузочной дозой (т.е. три последовательных ежемесячных инъекции) и ~40-50% ОАП после одного года непрерывной терапии анти-VEGF.

Бремя лечения для поддержания остроты зрения у пациентов с ОАП особенно велико, поскольку недостаточное лечение или прекращение терапии приводит к ухудшению зрения. В исследовании PIER оценивалась эффективность ежеквартальных (т. каждые три месяца) анти-VEGF-терапия ранибизумабом после начала терапии ударной дозой. Пациенты, у которых наблюдалось исчезновение активности заболевания после нагрузочной дозы, сохраняли прирост остроты зрения при последующей ежеквартальной терапии. Напротив, у пациентов с ОАП после нагрузочной дозы наблюдалась прогрессирующая потеря остроты зрения при переходе на последующую ежеквартальную терапию. Несколько последующих клинических испытаний (CATT, IVAN и др.) продемонстрировали, что пациентам с ОАП обычно требуется продолжение ежемесячной терапии для поддержания улучшенной остроты зрения. Хотя «выполнимая» в краткосрочной перспективе, неопределенно длительная терапия с ежемесячными инъекциями часто нецелесообразна для пациентов и врачей, занимающихся лечением сетчатки, и в результате с высокой частотой происходит недостаточное лечение.

Вертепорфин (Visudyne®, Bausch + Lomb) PDT — это одобренный FDA препарат для лечения NV AMD, который был первоначально одобрен более 10 лет назад, до появления анти-VEGF-терапии. В качестве терапии первой линии вертепорфин ФДТ гораздо менее эффективен, чем анти-VEGF терапия в улучшении зрения у пациентов с NV AMD. ФДТ изучалась в качестве дополнительной терапии у ранее не лечившихся пациентов, получающих терапию против VEGF. Не было обнаружено значительного улучшения остроты зрения по сравнению с терапией только анти-VEGF в этой популяции. Однако неизвестно, может ли дополнительная ФДТ быть эффективной для улучшения ответа на лечение у пациентов с ОАП, несмотря на анти-VEGF-терапию. Исследователи провели несколько ретроспективных исследований пациентов с NV AMD в клинике Duke Medical Retina, чтобы оценить роль дополнительной ФДТ в случаях ОАП. Предварительные результаты показывают, что дополнительная ФДТ с вертепорфином снижает активность заболевания (т. уменьшение жидкости и экссудации) у пациентов с ОАП облегчает лечение меньшим количеством инъекций анти-VEGF (т.е. снижает нагрузку на лечение) и снижает риск последующей потери зрения. Тем не менее, ни в одном из исследований не проводилась проспективная оценка эффективности дополнительной ФДТ у пациентов с ОАП, несмотря на анти-VEGF-терапию. В настоящем исследовании оценивается эффективность дополнительной ФДТ для лечения ОАП при НВ ВМД. Исследователи будут сравнивать назначение анти-VEGF-терапии с дополнительной ФДТ со стандартным подходом к лечению, монотерапией анти-VEGF, проводимой в соответствии с подходом «лечим и продлеваем», когда интервал между интравитреальными инъекциями не превышает каждые 1 месяц (приблизительно 4 недели), но может быть постепенно увеличен до максимального интервала между курсами лечения, который обеспечивает стабилизацию болезни.