Adjunktiv fotodynamisk terapi + Aflibercept vs. Afilbercept Alone for PDA i NV AMD

Neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (NV AMD) er fortsatt den viktigste årsaken til synstap blant personer over 65 år. Intravitreale injeksjoner med legemidler som blokkerer vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), en viktig proteinmediator for angiogenese og vaskulær lekkasje, har revolusjonert behandlingen av NV AMD. Denne klassen av legemidler inkluderer de FDA-godkjente medisinene ranibizumab (Lucentis ®, Genentech) og aflibercept (Eylea ®, Regeneron), samt bevacizumab (Avastin ®, Genentech), som ikke er FDA-godkjent for behandling av NV AMD, men brukes off-label med demonstrert klinisk effekt. Imidlertid er disse terapiene ikke en kur. Selv når de er effektive, krever det store flertallet av NV AMD-pasienter fortsatt behandling med anti-VEGF-medisiner på ubestemt tid for resten av livet, for å opprettholde stabil synsskarphet. Videre, til tross for kontinuerlig månedlig anti-VEGF-terapi, viser opptil 40-50 % av pasientene vedvarende sykdomsaktivitet (PDA). Pasienter med vedvarende sykdomsaktivitet til tross for pågående anti-VEGF-behandling har fortsatt økt risiko for langsiktig synstap. Vedvarende sykdomsaktivitet er definert som (1) uløst intraretinal, subretinal eller subretinal pigmentepitel (RPE) væske eller ekssudasjon; (2) progressiv lesjonsforstørrelse og fibrose; og/eller (3) vedvarende eller ny blødning. Flere store, multisenter, prospektive kliniske studier har vist ~75 % rate av PDA etter belastningsdoseterapi (dvs. tre påfølgende månedlige injeksjoner), og ~40–50 % PDA etter ett år med fortsatt anti-VEGF-terapi.

Behandlingsbyrden for å opprettholde synsskarphet for pasienter med PDA er spesielt høy, siden underbehandling eller seponering av terapi sikrer synsforringelse. PIER-studien vurderte effekten av kvartalsvis (dvs. hver tredje måned) anti-VEGF-behandling med ranibizumab, etter oppstart med startdosebehandling. Pasienter som hadde opphør av sykdomsaktivitet etter belastningsdose, opprettholdt synsskarphet med påfølgende kvartalsbehandling. Derimot hadde pasienter med PDA etter belastningsdose progressivt tap av synsstyrkegevinster når de byttet til påfølgende kvartalsbehandling. Flere påfølgende kliniske studier (CATT, IVAN, andre) har vist at pasienter med PDA vanligvis krever fortsatt månedlig behandling for å opprettholde forbedret synsskarphet. Selv om det er "mulig" på kort sikt, er ubestemt langtidsbehandling med månedlige injeksjoner ofte upraktisk for pasienter og for retinaleger, og som et resultat oppstår underbehandling med høy frekvens.

Verteporfin (Visudyne ®, Bausch + Lomb) PDT er en FDA-godkjent behandling for NV AMD som opprinnelig ble godkjent for over 10 år siden, før bruken av anti-VEGF-terapi. Som en førstelinjebehandling er verteporfin PDT mye mindre effektiv enn anti-VEGF-behandling for å forbedre synet for NV AMD-pasienter. PDT har blitt studert som en tilleggsbehandling hos tidligere behandlingsnaive pasienter som får anti-VEGF-behandling. Det ble ikke funnet å gi signifikant synsskarphet i forhold til anti-VEGF-terapi alene, i denne populasjonen. Det er imidlertid ukjent om tilleggs-PDT kan være effektiv for å forbedre behandlingsresponsen hos pasienter med PDA til tross for anti-VEGF-behandling. Etterforskerne har utført flere retrospektive studier av NV AMD-pasienter i Duke Medical Retina-praksisen for å vurdere rollen til tilleggs-PDT i tilfeller av PDA. Foreløpige resultater indikerer at adjunktiv verteporfin PDT reduserer sykdomsaktivitet (dvs. redusert væske og ekssudasjon) hos pasienter med PDA, letter behandling med færre anti-VEGF-injeksjoner (dvs. reduserer behandlingsbyrden), og reduserer risikoen for påfølgende synstap. Imidlertid har ingen studier prospektivt evaluert effekten av tilleggs-PDT hos pasienter med PDA til tross for anti-VEGF-behandling. Denne studien vil vurdere effekten av tilleggs-PDT for behandling av PDA ved NV AMD. Forskerne vil sammenligne administrering av anti-VEGF-terapi med tilleggs-PDT med standardbehandlingsmetoden, anti-VEGF-monoterapi administrert i henhold til en "behandle-og-forleng"-tilnærming, der intervallet mellom intravitreale injeksjoner er så kort som hver 1. måned (ca. 4 uker), men kan gradvis forlenges til det lengste intervallet mellom behandlingene som sikrer sykdomsro.