Sikkerhed, hæmodynamiske virkninger og effektivitet af intramuskulær PDA-002 hos forsøgspersoner, der har diabetisk fodsår med perifer arteriel sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, mindst 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2.
3. Diabetisk fodsår med sværhedsgrad af grad 1 (kun fuld tykkelse) eller grad 2 på Wagner-skalaen af ​​mere end en måneds varighed, som ikke har reageret tilstrækkeligt på konventionel sårbehandling.

4. Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier for arteriel insufficiens i foden med indekssåret:

   1. Perifer arteriel sygdom med ABI ≥ 0,40 og ≤ 0,80 eller TBI ≥0,30 og ≤ 0,65.
   2. Transkutan iltmåling mellem 20 til 40 mmHg.
5. Ingen planlagt revaskularisering eller amputation i løbet af de næste 3 måneder efter screeningsbesøg, efter investigators mening.
6. Dosering bør ikke begynde før mindst 14 dage efter en mislykket reperfusionsintervention og mindst 30 dage efter en vellykket reperfusionsintervention

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som bringer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
3. Drægtige eller ammende hunner.
4. Forsøgspersoner med et body mass index > 40 mg/m2 ved screening.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-undersøgelsesligning eller historie med eGFR-fald > 15 ml/min/1,73 m2 det seneste år.
6. Ubehandlet kronisk infektion eller behandling af enhver infektion med systemiske antibiotika, inklusive sårstedet. Forsøgspersonen skal være fri for antibiotika inden for 1 uge før dosering med Investigational Product (IP).
7. Kendt osteomyelitis eller infektion eller cellulitis ved eller ved siden af ​​indekssåret.
8. Smerter i lemmer i hvile på grund af iskæmi i lemmer.
9. Ukontrolleret hypertension (defineret som diastolisk blodtryk > 100 mmHg eller systolisk blodtryk > 180 mmHg under screening ved 2 uafhængige målinger taget, mens forsøgspersonen sidder og hviler i mindst 5 minutter).
10. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c >12 % eller en screeningsserumglukose på ≥ 300 mg/dL).
11. Ubehandlet proliferativ retinopati.
12. Anamnese med malign ventrikulær arytmi, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse III-IV angina pectoris, myokardieinfarkt/PCI (perkutan koronar intervention)/CABG (koronararterie bypass graft) i de foregående 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke (ICF) , i afventning af koronar revaskularisering i de følgende 3 måneder, forbigående iskæmisk anfald/cerebrovaskulær ulykke i de foregående 6 måneder, forud for underskrivelse af ICF og/eller New York Heart Association [NYHA] Stage III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
13. Unormalt EKG: ny højre grenblok (BBB) ​​≥ 120 msek i de foregående 3 måneder før underskrivelse af ICF.
14. Ukontrolleret hyperkoagulationssyndrom.
15. Forventet levetid mindre end 2 år på grund af samtidige sygdomme.
16. Efter investigatorens opfattelse er forsøgspersonen uegnet til cellulær terapi.
17. Anamnese med malignitet inden for 5 år før underskrivelse af ICF med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller fjerntliggende kræfthistorie, der nu betragtes som helbredt eller positiv Pap-smear med efterfølgende negativ opfølgning.
18. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i produktformuleringen (inklusive bovine eller svineprodukter, dextran 40 og dimethylsulfoxid [DMSO]).
19. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel - et middel eller en enhed, der ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til markedsført brug i enhver indikation - inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før behandling med undersøgelsesterapi eller planlagt deltagelse i en anden terapeutisk undersøgelse forud for afslutningen af ​​denne undersøgelse.
20. Forsøgspersonen har modtaget tidligere gen- eller celleterapi.